作为NK1拮抗剂的吡咯烷和哌啶衍生物制造技术

具有式（Ⅰ）的ＮＫ↓［１］拮抗剂，其中Ａｒ↑［１］和Ａｒ↑［２］是任选取代的苯基或杂芳基，Ａｒ↑［２］Ｒ↑［４］Ｒ↑［５］Ｘ↑［１］Ｘ↑［１］是醚、硫或亚氨键，Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］不都是Ｈ或烷基，和剩下的变量如说明书所定义，可用于治疗许多疾病，包含呕吐、忧郁症、焦虑和咳嗽。药物组合物。治疗方法和与其它药剂的联用。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
作为nk1拮抗剂的吡咯烷和哌啶衍生物的制作方法
技术介绍
1.专利
本专利技术涉及一种神经肽神经激肽--1(NK1或NK-1)受体的拮抗剂。2.相关技术的描述速激肽是神经激肽受体的肽配体。神经激肽受体，比如NK1，NK2和NK3，与各种生物过程有关。可在哺乳动物的神经和循环系统以及在周围组织中发现它们。因此，这类受体的调节已被研究用于潜在地治疗或预防哺乳动物的各种疾病。例如，已经报告NK1受体与微血管渗漏和粘液分泌有关。典型的神经激肽受体拮抗剂和它们的用途可以发现于U.S.5,760,018(1998)(疼痛，炎症，偏头痛和呕吐)，U.S.5,620,989(1997)(疼痛，伤害感受和炎症)，WO 95/19344(1995)(相同)，WO 94/13639(1994)(相同)和WO 94/10165(1994)(相同)。其它NK1受体拮抗剂的种类可以发现于Wu等人，Tetrahedron 56，3043-3051(2000)；Rombouts等人，Tetrahedron Letters 42，7397-7399(2001)；和Rogiers等人，Tetrahedron 57，89本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有式（Ⅰ）的化合物：＊＊＊（Ⅰ）或其药学可接受的盐，其中Ａｒ↑［１］和Ａｒ↑［２］各自独立地选自Ｒ↑［１７］－杂芳基和＊＊＊；Ｘ↑［１］是－Ｏ－，－Ｓ－，－ＳＯ－，－ＳＯ↓［２］－，－ＮＲ↑［３４］－，－Ｎ（ＣＯＲ↑［１２］）－或－Ｎ（ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１５］）－；当Ｘ↑［１］是－ＳＯ－，－ＳＯ↓［２］－，－Ｎ（ＣＯＲ↑［１２］）－或－Ｎ（ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１５］）－时，则：Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］各自独立地选自：Ｈ，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，羟基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基），Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基，－ＣＨ↓［２］Ｆ，－ＣＨＦ↓［２］和－ＣＦ↓［３］；或Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］以及与它...

【技术特征摘要】
US 2001-12-18 60/341,4521.具有式(I)的化合物 或其药学可接受的盐，其中Ar1和Ar2各自独立地选自R17-杂芳基和 X1是-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-NR34-，-N(COR12)-或-N(SO2R15)-；当X1是-SO-，-SO2-，-N(COR12)-或-N(SO2R15)-时，则R1和R2各自独立地选自H，C1-C6烷基，羟基(C1-C3烷基)，C3-C8环烷基，-CH2F，-CHF2和-CF3；或R1和R2以及与它们两个都相连接的碳原子一起形成C3-C6亚烷基环；或当X1是-O-，-S-或-NR34-时，则R1和R2各自独立地选自H，C1-C6烷基，羟基(C1-C3烷基)，C3-C8环烷基，-CH2F，-CHF2和-CF3；或R1和R2以及与它们两个都相连接的碳原子一起形成C3-C6亚烷基环；或R1和R2以及与它们两个都相连接的碳原子一起形成C＝O基团；R3选自H，C1-C6烷基，羟基(C1-C3烷基)，C3-C8环烷基，-CH2F，-CHF2和-CF3；每个R6独立地选自H，C1-C6烷基和-OH；每个R7独立地选自H和C1-C6烷基；n2是1到4；R4和R5各自独立地选自-(CR28R29)n1-G，其中，n1是0到5；和G是H，-CF3，-CHF2，-CH2F，-OH，-O-(C1-C6烷基)，-OCH2F，-OCHF2，-OCF3，-OCH2CF3，-O-(C3-C8环烷基)，-O-(C1-C6)烷基(C3-C8环烷基)，-NR13R14，-SO2NR13R14，-NR12SO2R13，-NR12C(O)R14，-NR12C(O)OR13，-R12(C(O)NR13R14)，-C(O)NR13R14，-C(O)OR13，-C3-C8环烷基，(R19)r-芳基，(R19)r-杂芳基，-OC(O)R14，-OC(O)NR13R14，-C(＝NOR14)(R13)，-C(O)R13，-C(O)R12)(R13)(R14)，任选被1到4独立地选自R30和R31的取代基取代的杂环烯基， R4和R5合起来是＝O，＝NOR12；或R4和R5以及与它们两个都连接的碳原子一起形成含有1到3个独立地选自X2基团的4-到8-元杂环烷基或杂环烯基环，条件是至少一个X2是-NR35-，-O-，-S-，-S(O)-或-SO2-，环任选被1到6个独立地选自R30和R31的取代基取代；条件是R4和R5不都选自H，烷基和环烷基；其它条件是，当R4和R5之一是-OH时，则R4和R5中的另一个不是烷基或(R19)r-芳基；R8，R9和R10各自独立地选自H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，-OR12，卤素，-CN，-NO2，-CF3，-CHF2，-CH2F，-CH2CF3，-OCF3，-OCHF2，-OCH2F，-OCH2CF3，-COOR12，-CONR21R22，-OC(O)NR21R22，-OC(O)R12，-NR21COR12，-NR21CO2R15，-NR21CONR21R22，-NR21SO2R15，-NR21R22，-SO2NR21R22，-S(O)n6R15，(R19)r-芳基和(R19)r-杂芳基；R12是H，C1-C6烷基或C3-C8环烷基；R13和R14各自独立地选自H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基，-CH2CF3，芳基和杂芳基；或R13和R14，以及与它们两个都连接的氮原子一起形成任选被-OR12取代的4-到7-元饱和或不饱和的环，其中环中的一个碳原子任选被选自-O-，-S-和-NR34的杂原子替代；n6为0，1或2；R15是C1-C6烷基，C3-C8环烷基，-CF3或-CH2CF3；R18是H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基，羟基(C2-C6)烷基或-P(O)(OH)2；每个R19是与其相连接的芳基或杂芳基环上的取代基，且独立地选自H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，C1-C6烷氧基，-OH，卤素，-CN，-NO2，-CF3，-CHF2，-CH2F，-OCF3，-OCHF2，-OCH2F，-O-(C1-C6烷基)，-O-(C3-C8环烷基)，-COOR12，-CONR21R22，-OC(O)NR21R22，-OC(O)R12，-NR21R22，-NR21COR12，-NR21CO2R12，-NR21CONR21R22，-NR21SO2R15和-S(O)n6R15；R21和R22各自独立地选自H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基和苄基；或R21和R22以及与它们两个都连接的氮原子一起形成4-到7-元饱和或不饱和的环，其中环中的一个碳原子任选被选自-O-，-S-和-NR34的杂原子替代；R23和R24各自独立地选自H和C1-C6烷基；或R23和R24，以及与它们两个都相连接的碳原子一起形成C＝O或环丙基基团；R27是H，-OH或C1-C6烷基；R28和R29各自独立地选自H和C1-C2烷基；R10和R11各自独立地选自H，-OH，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基和-C(O)NR13R14；或R30和R31，以及与它们两个都相连接的碳原子一起形成＝O，＝S，环丙基环或＝NR36；R32和R33各自独立地选自H和C1-C6烷基；R34是H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基或羟基(C2-C6)烷基；R35是H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基，-P(O)(OH)2，烯丙基，羟基(C2-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，-SO2R15或-(CH2)2-N(R12)-SO2-R15；R16是H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基，-NO2，-CN或OR12；R37是1到3个独立地选自H，C1-C6烷基，-OH，C1-C6烷氧基和卤素的取代基；r是1到3；X2是-NR35-，-O-，-S-，-S(O)-，-SO2-，-CH2-，-CF2-或-CR12F-；X3是-NR34-，-N(CONR13R14)-，-N(CO2R13)-，-N(SO2R15)-，-N(COR12)-，-N(S...

【专利技术属性】
技术研发人员：S帕利瓦，GA瑞查，王成，修东，苏恒钟，辛南扬，JD阿雷东多，ML罗布莱斯基，A帕拉尼，
申请(专利权)人：先灵公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]