用作5-HT* 受体拮抗剂的N-(2-芳乙基)苄胺制造技术

本发明专利技术提供式（Ⅰ）化合物，它为５－ＨＴ↓［６］受体拮抗剂。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药学、有机化学领域并具体涉及5-HT6受体拮抗剂的化合物。5-HT6受体是血清素受体的G蛋白偶联受体超家族成员，与5-HT4和5-HT7受体一样，5-HT6受体确实与腺苷酸环化酶偶联1。1993年首次克隆出大鼠5-HT6受体2，3，1996年报道克隆出了人5-HT6受体同系物，大鼠与人5-HT6受体具有89％序列同一性4。使用通过RNA印迹分析和RT-PCR的mRNA定量、免疫组织化学和放射性自显影研究5-HT6受体在大鼠脑中的定位2，3，5，6，7，8。这些方法一致发现在嗅结节、海马、纹状体、听神经核和皮质区存在高水平5-HT6受体。5-HT6受体在外周组织中不存在或水平非常低2，3。迄今也没有对5-HT6受体具有高亲合力的选择性激动剂。血清素本身对5-HT6受体只有中度亲合力(Ki＝65nM)，至今报道的最大选择性的激动剂N，N-二甲基-2-乙基-5-甲氧基色胺的Ki＝81nM，选择性仅为5-HT2A受体的3.5倍9。近来特别关注5-HT6受体是因为观测到，几种精神病药物对人5-HT6受体为高亲合力拮抗剂4，10。这些药物化合物包括阿米替林(Ki＝65nM)和非典型抗精神病药物氯氮平(Ki＝9.5nM)、奥氮平(Ki＝10nM)和喹硫平(33nM)。然而，这些化合物中没有一种是选择性的。报道的第一种选择性5-HT6受体拮抗剂是Ro 04-6790和Ro 63-0563。它们的使用受到限制是因为它们的亲合力只有中等程度(Ki分别为50nM和12nM)和药代动力学差11。已经报道了一系列的5-HT6受体拮抗剂，最好的一个拮抗剂是SB-271,04612。该化合物具有高亲合力(Ki＝1.2nM)和高选择性(＞200倍，相对于＞55种受体、酶和离子通道)，生物利用度为80％。已经使用选择性放射性配体[125I]-SB-258,585进行放射性配体结合和放射性自显影研究13，14。这些化合物是临床前研究5-HT6受体的有用工具。使用选择性5-HT6受体拮抗剂治疗认知障碍的基本原理基于三种理由选择性5-HT6受体拮抗剂能够调节胆碱能和谷氨酸能神经功能、非典型抗精神病药物氯氮平和奥氮平对认知功能影响的临床研究、选择性5-HT6受体拮抗剂在认知功能动物模型中的作用。选择性5-HT6受体拮抗剂调节胆碱能和谷氨酸能神经功能。胆碱能和谷氨酸能神经系统在认知功能中起着非常重要的作用。已知胆碱能神经通路对记忆的形成和巩固很重要。动物和临床研究表明中枢性作用的抗胆碱能神经药物损害认知功能，丧失胆碱能神经元是阿耳茨海默氏病的重要标志之一。相反，已知刺激胆碱能功能可以改善认知功能，目前批准用于治疗阿耳茨海默氏病认知缺陷的两种药物是他克林和多奈哌齐，二者均为乙酰胆碱酯酶抑制剂。此外，已知额前区谷氨酸能系统参与认知功能26，27。已知阻断5-HT6受体功能在体内激发胆碱能前作用。给予(icv)大鼠针对5-HT6受体序列的反义寡核苷酸诱导呵欠和伸展行为，这些表现可以用胆碱能拮抗剂阿托品阻断15。选择性5-HT6受体拮抗剂Ro04-6790以剂量依赖方式诱导伸展行为。这种行为表现可以用中枢性作用的抗胆碱能神经药物东茛菪硷和阿托品以已知的外周选择性作用剂量阻断，但不能使用甲基东茛菪硷16。此外，还知道Ro 04-6790能够阻断东茛菪硷给予大鼠诱发的旋转行为，其中所述大鼠存在单侧黑质纹状体6-OH-DA损害。它不能阻断L-DOPA或苯丙胺诱发的旋转行为17。Ro 04-6790逆转在目标认知试验(即认知功能模型)中东茛菪硷诱导的行为缺陷。另一种选择性5-HT6受体拮抗剂SB-271046加强胆碱酯酶抑制剂毒扁豆硷诱发的呵欠行为18。这些研究提示阻断5-HT6受体促进胆碱能传递。在体内显微分析研究中，SB-271,046(10mg/kg，sc)通过神经机制增加额前皮质谷氨酸释放25。非典型抗精神病药物氯氮平和奥氮平对认知功能影响的临床研究。非典型抗精神病药物氯氮平和奥氮平均为高亲合力(尽管没有选择性)5-HT6受体拮抗剂4。另一方面，利培酮典型抗精神病药物氟哌啶醇对5-HT6受体没有明显亲合力。用以上各组药物观测的临床差异的原因可能在于5-HT6受体阻断。Goldberg等报道，在小规模试验(N＝15)中氯氮平治疗顽固性精神分裂症时对认知功能没有作用19。相反，Meltzer等20在治疗顽固性精神分裂症的较大规模实验(N＝36)中观测到，氯氮平治疗开始后6周和6个月时几种神经精神功能改善。在未治疗的顽固性精神分裂症中，氯氮平与安慰剂相比，更有效地改善几个认知功能测量指标21。这种作用在6个月时观测到，而且在整个12个月研究中维持这种作用。用多中心、双盲法研究精神分裂症，比较了奥氮平、利培酮和氟哌啶醇对认知功能的影响22。奥氮平组对认知功能改善的统计学显著性超过氟哌啶醇或利培酮治疗组。这种作用在6周后变得明显，在整个54周的研究中持续保持。动物研究表明，这些作用可能是通过额前皮质释放乙酰胆碱介导的23。选择性5-HT6受体拮抗剂在认知功能动物模型中的作用。随着选择性5-HT6受体拮抗剂Ro-04,6790和SB-271,046的最新发展，关于它们在认知功能模型中作用已经有若干报道。选择性5-HT6受体拮抗剂SB-271,046改善在Morris水迷宫中的表现24。这些结果与以下发现一致长期icv给予直接针对5-HT6受体序列的反义寡核苷酸改善在Morris水迷宫中某些行为测试指标16。SB-271,046处理还使老年大鼠在空间改变操作性行为试验中的表现得到改善。本专利技术化合物是5-HT6选择性高亲合力拮抗剂，因此，对5-HT6受体介导性疾病提供有价值的药物疗法。
技术介绍
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【技术保护点】
一种下式化合物及其药学上可接受的盐：＊＊＊式Ⅰ其中Ｘ选自－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、－ＳＯ↓［２］－、－ＣＨ↓［２］－、－ＣＨ（Ｆ）－、－ＣＨ（ＯＨ）－和－Ｃ（Ｏ）－；Ｒ↓［１］选自以下基团：任选取代的苯基 、任选取代的萘基、任选取代的含一个选自氮、氧和硫的杂原子的５－６元单环芳族杂环并且该５－６元单环芳族杂环任选为稠合苯环；Ｒ↓［２］选自氢和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基；Ｒ↓［３］选自氢、氟基和甲基；Ｒ↓［４］选自氢、烯 丙基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］烷基、氟化Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］烷基、任选取代的苯基、任选取代的苯基磺酰基、任选取代的苄基和任选取代的含１－２个选自氮、氧和硫的杂原子的５－６元单环芳族杂环，前提是当Ｘ为－ＳＯ↓［２］－、－ＣＨ↓［２］－、－ＣＨ（Ｆ）－、－ＣＨ（ＯＨ）－或－Ｃ（Ｏ）－时，Ｒ↓［４］不为任选取代的苯基磺酰基。

【技术特征摘要】
US 2001-3-29 60/279,928;US 2001-10-15 60/329,4491.一种下式化合物及其药学上可接受的盐 式I其中X选自-O-、-NH-、-S-、-SO2-、-CH2-、-CH(F)-、-CH(OH)-和-C(O)-；R1选自以下基团任选取代的苯基、任选取代的萘基、任选取代的含一个选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元单环芳族杂环并且该5-6元单环芳族杂环任选为稠合苯环；R2选自氢和C1-C3烷基；R3选自氢、氟基和甲基；R4选自氢、烯丙基、C2-C4烷基、氟化C2-C4烷基、任选取代的苯基、任选取代的苯基磺酰基、任选取代的苄基和任选取代的含1-2个选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元单环芳族杂环，前提是当X为-SO2-、-CH2-、-CH(F)-、-CH(OH)-或-C(O)-时，R4不为任选取代的苯基磺酰基。2.权利要求1的化合物，其中X选自-O-和-NH-。3.权利要求2的化合物，其中X为-O-。4.权利要求3的化合物，其中R3为氢。5.权利要求4的化合物，其中R4选自C2-C4氟化烷基和任选取代的苯基。6.权利要求5的化合物，其中R1选自以下基团任选取代的苯基和任选取代的含一个选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元单环芳族杂环并且该5-6元单环芳族杂环任选为稠合苯环。7.权利要求6的化合物，其中R1为任选取代的苯基。8.权利要求6的化合物，其中R1为任选取代的含一个选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元单环芳族杂环并且该5-6元单环芳族杂环任选为稠合苯环。9.权利要求8的化合物，其中苯并稠合的5-6元单环芳族杂环为任选取代的吲哚-3-基。10.权利要求7-9任一项的化合物，其中R4为任选取代的苯基。11.权利要求7-9任一项的化合物，其中R4为C2-C4氟化烷基。12.权利要求1的化合物，其中所述化合物为N-(2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺。13.权利要求1的化合物，其中所述化合物为N-(2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺盐酸盐。14.权利要求1的化合物，所述化合物为选自以下的化合物1 N-(2-(5-甲氧基-6-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氨基)苄胺，2 N-(2-(5-甲氧基-6-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氨基)苄胺，3 N-(2-(5-甲氧基-6-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，4 N-(2-(5-甲氧基-6-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，-三氟乙氧基)苄胺，5 N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，6 N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟丙氧基)苄胺，7 N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，8 N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，9 N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，10 N-(2-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基苄胺，11 N-(2-(5-甲磺酰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，12 N-(2-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3，3，3-三氟丙氧基)苄胺，13 N-(2-(5-甲磺酰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3，3，3-三氟丙氧基)苄胺，14 N-(2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，15 N-(2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，16 N-(2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，17 N-(2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，18 N-(2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，19 N-(2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，20 N-(2-(5-酰氨基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3，3，3-三氟丙氧基)苄胺，21 N-(2-(5-酰氨基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，22 N-(2-(6-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，23 N-(2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，24 N-(2-(6-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，25 N-(2-(6-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，26 N-(2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，27 N-(2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，28 N-(2-(6-乙氧基羰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，29 N-(2-(6-乙氧基羰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，30 N-(2-(6-氰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，31 N-(2-(6-氰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，32 N-(2-(6-酰氨基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，33 N-(2-(6-酰氨基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，34 N-(2-(6-三氟甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，35 N-(2-(6-三氟甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，36 N-(2-(7-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，37 N-(2-(7-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，38 N-(2-(5-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，39 N-(2-(5-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3，3，3-三氟丙氧基)苄胺，40 N-(2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，41 N-(2-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，42 N-(2-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，43 N-(2-(5-(4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，44 N-(2-(5-(4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，45 N-(2-(5-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，46 N-(2-(5-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，47 N-(2-(5-(4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，48 N-(2-(5-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，49 N-(2-(4-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，50 N-(2-(4-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，51 N-(2-(4-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，52 N-(2-(7-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，53 N-(2-(7-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，54 N-(2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-N-甲基-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，55 N-(2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-N-甲基-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，56 N-(2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-N-甲基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，57 N-(2-(6-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基)-N-甲基-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，58 N-(2-(6-羧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，59 N-(2-(6-羧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，60 N-(2-(6-氯-7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，61 N-(2-(6-氯-7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，62 N-(2-(5，7-二氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，63 N-(2-(5，7-二氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，64 N-(2-(6，7-二氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，65 N-(2-(6，7-二氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，66 N-(2-(5，6，7-三氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，67 N-(2-(5，6，7-三氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，68 N-(2-(4，5，7-三氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，69 N-(2-(4，5，7-三氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，70 N-(2-(7-氰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，71 N-(2-(7-氰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，72 N-(2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，73 N-(2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，74 N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，75 N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，76 N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3，3，3-三氟丙氧基)苄胺，77 N-(2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，78 N-(2-(4-氯-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，79 N-(2-(4-氯-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，80 N-(2-(4-氯-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3，3，3-三氟丙氧基)苄胺，81 N-(2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，82 N-(2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，83 N-(2-(6-氯-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，84 N-(2-(6-氯-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，85 N-(2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3，3，3-三氟丙氧基)苄胺，86 N-(2-(5-三氟甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，87 N-(2-(5-三氟甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，88 N-(2-(5-三氟甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，89 N-(2-(5-硝基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，90 N-(2-(5-硝基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，91 N-(2-(6-硝基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，92 N-(2-(6-硝基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，93 N-(2-(6-硝基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，94 N-(2-(5-氨基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，95 N-(2-(5-氨基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，96 N-(2-(6-氨基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，97 N-(2-(6-氨基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，98 N-(2-(5-丙氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，99 N-(2-(5-正丙基酰氨基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，100 N-(2-(5-乙氧基羰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，101 N-(2-(5-苯氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，102 N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，103 N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，104 N-(2-(5-正丁基酰氨基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，105 N-(2-(5-羟基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，106 N-(2-(5-苄氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，107 N-(2-(6-苄氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，108 N-(2-(6-苄氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，109 N-(2-(6-丁氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，110 N-(2-(5-丁氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，111 N-(2-(6-乙氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，112 N-(2-(6-苯基磺酰基氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，113 N-(2-(6-苯基磺酰基氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，114 N-(2-(6-丁氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，115 N-(2-(5-羟基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，116 N-(2-(5-羟基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，117 N-(2-(6-羟基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，118 N-(2-(6-羟基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，119 N-(2-(5-羧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，120 N-(2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟丙氧基)苄胺，121 N-(2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟丙氧基)苄胺，122 N-(2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2-二氟乙氧基)苄胺，123 N-(2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2-二氟乙氧基)苄胺，124 N-(2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，125 N-(2-(5-异丙基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，126 N-(2-(5-异丙基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，127 N-(2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-N-甲基-3-(2，2-二氟乙氧基)苄胺，128 N-(2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-N-甲基-3-(3-氟丙氧基)苄胺，129 N-(2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-N-甲基-3-(3-氟丙氧基)苄胺，130 N-(2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-N-异丙基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，131 N-(2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-N-丙基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，132 N-(2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-N-乙基-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，133 N-(2-(6-氯-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，134 N-(2-(6-氯-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，135 N-(2-(4-氯-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，136 N-(2-(4-氯-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，137 N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氟乙氧基)苄胺，138 N-(2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，139 N-(2-(4-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，140 N-(2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，141 N-(2-(5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，142 N-(2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，143 N-(2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，144 N-(2-(5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，-四氟丙氧基)苄胺，145 N-(2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，146 N-(2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氟乙氧基)苄胺，147 N-(2-(4-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氟乙氧基)苄胺，148 N-(2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氟乙氧基)苄胺，149 N-(2-(5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氟乙氧基)苄胺，150 N-(2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氟乙氧基)苄胺，151 N-(2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氟乙氧基)苄胺，152 N-(2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2-二氟乙氧基)苄胺，153 N-(2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氟乙氧基)苄胺，154 N-(2-(4，6-二氯-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2-二氟乙氧基)苄胺，155 N-(2-(4-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2-二氟乙氧基)苄胺，156 N-(2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2-二氟乙氧基)苄胺，157 N-(2-(5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2-二氟乙氧基)苄胺，158 N-(2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2-二氟乙氧基)苄胺，159 N-(2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟丙氧基)苄胺，160 N-(2-(4-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟丙氧基)苄胺，161 N(2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟丙氧基)苄胺，162 N-(2-(5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟丙氧基)苄胺，163 N-(2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟丙氧基)苄胺，164 N-(2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟丙氧基)苄胺，165 N-(2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，166 N-(2-(4-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，167 N-(2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，168 N-(2-(5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，169 N-(2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，170 N-(2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，171 N-(2-(6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2-二氟乙氧基)苄胺，172 N-(2-(5-甲氧基-4，6-二氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟丙氧基)苄胺，173 N-(2-(5-甲氧基-4，6-二氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，174 N-(2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，175 N-(2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，176 N-(2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3，3，3-三氟丙氧基)苄胺，177 N-(2-(5-氟-6-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3，3，3-三氟丙氧基)苄胺，178 N-(2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3，3，3-三氟丙氧基)苄胺，179 N-(2-(5-氟-6-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2-二氟乙氧基)苄胺，180 N-(2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2-二氟乙氧基)苄胺，181 N-(2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2-二氟乙氧基)苄胺，182 N-(2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，183 N-(2-(5-氟-6-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，184 N-(2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，185 N-(2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，186 N-(2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，187 N-(2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，188 N-(2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟丙氧基)苄胺，189 N-(2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟丙氧基)苄胺，190 N-(2-(6-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3，3，3-三氟丙氧基)苄胺，191 N-(2-(6-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，192 N-(2-(6-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，193 N-(2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氟乙氧基)苄胺，194 N-(2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氟乙氧基)苄胺，195 N-(2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2-二氟乙氧基)苄胺，196 N-(2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2-二氟乙氧基)苄胺，197 N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2-二氟乙氧基)苄胺，198 N-(2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4，4，4-三氟丁氧基)苄胺，199 N-(2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，200 N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4，4，4-三氟丁氧基)苄胺，201 N-(2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟丙氧基)苄胺，202 N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟丙氧基)苄胺，203 N-(2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，204 N-(2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，205 N-(2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟丙氧基)苄胺，206 N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4，4，4-三氟丁氧基)苄胺，207 N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氟乙氧基)苄胺，208 N-(2-(4，7-二氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，209 N-(2-(4，5，6，7-四氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，210 N-(2-(6-溴-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，211 N-(2-(6-溴-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙基)苄胺，212 N-(2-(6-甲磺酰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，213 N-(2-(6-甲磺酰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，214 N-(2-(6-苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，215 N-(2-(6-苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，216 N-(2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，217 N-(2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3，3，3-三氟丙氧基)苄胺，218 N-(2-(6-溴-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，219 N-(2-(6-溴-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苄胺，220 N-(2-(6-甲氧基羰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，221 N-2-(5-苯甲酰氨基-1H-吲哚-3-基)-乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，222 N-2-(5-苯甲酰氨基-1H-吲哚-3-基)-乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，223 N-2-(5-甲磺酰基氨基-1H-吲哚-3-基)-乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，224 N-2-(5-甲磺酰基氨基-1H-吲哚-3-基)-乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，225 N-2-(5-异丙基-1H-吲哚-3-基)-乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，226 N-2-(5-异丙基-1H-吲哚-3-基)-乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，227 N-2-(5-乙氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，228 N-2-(5-乙氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，229 N-2-(5-(2，2，2-三氟乙氧基)-1H-吲哚-3-基)-乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，230 N-2-(5-(2，2，2-三氟乙氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，231 N-2-(5-丁氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基)-3-(吡啶-2-基氧基)苄胺，232 N-2-(5-苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)-乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，233 N-2-(5-苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)-乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，234 N-2-(5-乙氧基羰基-1H-吲哚-3-基)-乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，235 N-2-(5-(N′-丙基酰氨基)-1H-吲哚-3-基)-乙基)-3-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苄胺，236 N-2-(5-(N′-丙基酰氨基)-1H-吲哚-3-基)-乙基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苄胺，237 N-2-(5-(N′...

【专利技术属性】
技术研发人员：Z陈，MP科肯，MJ菲谢，B吉特伦，JR吉里格，JR麦科旺，SC米勒，JM肖斯，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]