1,3-二芳基丙-2-烯-1-酮、含有它们的组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及１，３－二芳基丙－２－烯－１－酮及衍生物、含有它们的组合物及其用途。本发明专利技术尤其涉及新的取代的１，３－二芳基丙－２－烯－１－酮，其具有尤其用于肿瘤学的治疗活性。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新化合物，具体而言是新的1，3-二芳基丙-2-烯-1-酮，还涉及含有它们的组合物以及它们作为药物产品的用途。更具体而言，本专利技术涉及新的具体的1，3-二芳基丙-2-烯-1-酮，其具有抗癌活性，尤其是对微管蛋白聚合具有抑制活性。1，3-二芳基丙-2-烯-1-酮或“查耳酮”一个多世纪以来已广泛在文献中述及。然而，尽管某些出版物涉及查耳酮的治疗应用，但其中少有提及它们在肿瘤学中的用途。在描述查耳酮在肿瘤学中的用途的文献中，可提及下列专利和出版物-WO 01/72980公开了具有抗癌和抗炎活性的取代的查耳酮，这些查耳酮的特征在于它们是其中3-苯基未被氨基取代的1-(3，5-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮衍生物。-WO 99/22728尤其要求保护通常而言取代的查耳酮，这些查耳酮用于抑制5α-还原酶对类固醇激素的活性，旨在治疗疾病如脱毛症、脱发、肥胖症、皮肤疾病、前列腺癌和乳癌。在该说明书中未给出查耳酮的具体实例，仅在图2中给出了对照产物HZIV 82(E-3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮)的结构。-WO 99/00114要本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对应于下式（Ⅰ）的产物：＊＊＊（Ⅰ）其中：ａ）Ｙ选自卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］直链烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］支链烷基、取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］直链烷基、取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］支链烷基、环烷基、取 代的环烷基、ＮＨ↓［２］、ＮＨ（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ４）↓［２］、芳烷基、取代的芳烷基、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｒ４）、ＣＯＮＨ↓［２］、ＣＯＮＨ（Ｒ４）、ＣＯＮ（Ｒ４）↓［２］、ＣＮ，其中Ｒ４代表任选取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］烷基或环烷基，且当存在两个基团Ｒ４时，它们可连接在一起形成环；ｂ）Ａｒ２选自：＊＊＊其中：１）当Ａｒ２是＊＊＊时，...

【技术特征摘要】
FR 2001-12-5 01/15739;FR 2002-11-14 02/142171.一种对应于下式(I)的产物 其中a)Y选自卤素、C1-C7直链烷基、C1-C7支链烷基、取代的C1-C7直链烷基、取代的C1-C7支链烷基、环烷基、取代的环烷基、NH2、NH(R4)、N(R4)2、芳烷基、取代的芳烷基、COOH、COO(R4)、CONH2、CONH(R4)、CON(R4)2、CN，其中R4代表任选取代的C1-C7烷基或环烷基，且当存在两个基团R4时，它们可连接在一起形成环；b)Ar2选自 其中1)当Ar2是 时，则基团R1和R2之一选自NH2、NH2·HZ、NHC(O)-氨基酸、NH-(GP)、N＝(GP)，其中氨基酸优选是丝氨酸，其中GP是允许官能团发生变化的可代谢取代基NH-(GP)→NH2或N＝(GP)→NH2且其中HZ是有机或无机酸；且其它基团R1或R2选自CH3、C2H5、OCH3、OC2H5、SCH3、NH(R5)、N(R5)2、N(R5)(GP)、N(R5)C(O)-氨基酸，其中R5代表C1-C2烷基，且当存在两个基团R5时，它们可连接在一起形成环；2)当Ar2是 时，则A是稠合至苯环B上的5或6元杂环，所述杂环A是芳族或非芳族的，包含1或2个杂原子，至少其中之一为直接与B连接的氮原子且具有侧链R8，其中R8选自H、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷基-OH、(C1-C3)烷基-O(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷基-NH2、(C1-C3)烷基-NH(R7)、(C1-C3)烷基-N(R7)2、 其中R9选自H、(C1-C3)烷基，其中各个R7独立地代表(C1-C3)烷基或(C3-C7)环烷基，或者作为备选，当存在两个基团R7时，它们连接在一起形成5元杂环；c)X选自O、NOH、NO(R3)，其中R3选自H、C1-C7直链烷基、C1-C7支链烷基、环烷基、C1-C7直链卤代烷基、C1-C7支链卤代烷基、取代的环烷基、卤代环烷基、芳烷基、取代的芳烷基；且d)Ar选自2，5-二甲氧基苯基、2，3，4-三甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2，3，5-三甲氧基苯基、2，4，5-三甲氧基苯基、2，3，4，5-四甲氧基苯基、3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基、3-甲氧基-4，5-亚乙二氧基、2-甲氧基-4，5-亚甲二氧基、2-甲氧基-4，5-亚乙二氧基、2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基和2-甲氧基-3，4-亚乙二氧基。2.如权利要求1所要求的产物，其特征在于X是氧。3.如权利要求1或2所要求的产物，其特征在于Ar是3，4，5-三甲氧基苯基或3-甲氧基-4，5-亚甲二氧基。4.如权利要求1、2或3所要求的产物，其特征在于Y选自Cl、Br、CH3和CH2CH3。5.如权利要求1至4中任一项所要求的产物，其特征在于Ar2是6.如权利要求5所要求的产物，其特征在于R1和R2选自分别如下的基团组合(R1，R2)(NH2，OCH3)、(NH2，OC2H5)、(NH2，N(R5)2)、(N(R5)2，OCH3)、(N(R5)2，OC2H5)、(N(R5)2，NH2)、(OCH3，NH2)、(OC2H5，NH2)。7.如权利要求1至4中任一项所要求的产物，其特征在于Ar2是8.如权利要求7所要求的产物，其特征在于Ar2选自9.如权利要求8所要求的产物，其特征在于R8选自甲基、羟基甲基和2-二甲基氨基乙基。10...

【专利技术属性】
技术研发人员：P马耶，C孔博，MC比斯里，MP谢里耶，T考尔菲勒，G蒂拉博斯奇，
申请(专利权)人：安万特医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]