制备吉非替尼及其中间体的方法技术

本发明专利技术涉及一种苯胺基喹唑啉类化合物的制备方法，具体的说涉及吉非替尼及其中间体的制备方法。本发明专利技术的制备方法不仅避免了高污染卤代试剂的使用，极大减少了环境污染，而且在合成喹唑啉母环前，先连上了３－卤代丙基侧链，在合成的最后一步再引入吗啉环，从而避免了各步反应产物纯化中对ｐＨ值的反复调试，简化了纯化方法，提高了收率。

Process for the preparation of gefitinib and intermediates thereof

The invention relates to a preparation method of an aniline base quinazoline compound, in particular to a preparation method of gefitinib and an intermediate body thereof. The preparation method of the invention can not only avoid the use of high polluting halogenated reagents, greatly reducing the environmental pollution, but also in the synthesis of quinazoline ring, even on the first 3 halopropyl side chain, then introduce the morpholine ring in the final step of the synthesis, so as to avoid the repeated debugging of each step the product value of purification of pH, simplifies the purification method, high yield.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及-种苯胺基喹唑啉类化合物的制备方法，具体的说涉及吉非替尼及其中间体的制备方法。
技术介绍
吉非替尼(Gefitinib)是由阿斯利康公司开发的一种新型抗肿瘤药物，它是一种 表皮生长因子受体(EGFR)蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，可用于人或动物的增殖性疾病如肿 瘤的治疗。2002年首次于日本上市，用于治疗不可手术或者转移复发的非小细胞肺癌。它 的化学名为4- (3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲氧基-6- 喹唑啉，具有 式I的结构。权利要求1 一种式V化合物的制备方法，2. 一种式I化合物吉非替尼的制备方法，该方法包括式IV的化合物与N，N- 二甲基甲酰胺二甲基缩醛及3-氯-4-氟苯胺进行 反应，得到式V的化合物；3.权利要求1或2的制备方法，其中式IV的化合物的制备方法，包括硝化式II’的 4-甲氧基-3-(3-卤代丙氧基)苯甲腈4.权利要求1或2的制备方法，其中，化合物IV先与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 进行反应。5.一种式II化合物6.一种式III化合物7.一种式IV化合物8.式II化合物9.式III化合物10.式IV化合物全文摘要本专利技术涉及一种苯胺基喹唑啉类化合本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种式Ｖ化合物的制备方法，Ｘ＝Ｃｌ或Ｂｒ包括将式ＩＶ化合物与Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺二甲基缩醛及３－氯－４－氟苯胺反应，得到式Ｖ化合物。Ｘ＝Ｃｌ或Ｂｒ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李宝林，李娇毅，王留昌，王帆，杨玲，顾红梅，
申请(专利权)人：陕西师范大学，江苏正大天晴药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]