生姜与陈皮组合物、其制备方法及其在制备癌症放、化疗中减毒增效药物中的用途技术

本发明专利技术涉及一种天然药物组合物、其制备方法及其在制备癌症放、化疗中减毒增效药物中的用途，该天然药物组合物由生姜陈皮汤水煎浓缩提取物、姜辣素、陈皮水提取物与川陈皮素按3-5∶2-9∶1-6∶2-5的比例组成，该组合物对由癌症放、化疗引起的呕吐等副作用有极好的疗效并能同时起到抑制肿瘤的作用。

Composition of ginger and tangerine peel, preparation method thereof and use thereof in preparing medicine for reducing toxicity and increasing efficacy in cancer radiotherapy and chemotherapy

The invention relates to a natural medicine composition, its preparation method and its cancer radiotherapy and chemotherapy attenuation synergistic use of drugs, the natural medicine composition by ginger tangerine peel Tang Decoction concentrated extract and Jiang Lasu, Chen Pishui extract and nobiletin on 3-5: 2-9: 1-6: 2-5 ratio of the composition. Has an excellent effect on cancer by radiotherapy and chemotherapy induced vomiting and other side effects and can also play a role in inhibiting tumor.

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种天然药物组合物，更具体地涉及一种由生姜陈皮汤水煎浓缩提取 物、姜辣素、陈皮水提取物与川陈皮素组成的天然药物组合物，该天然药物组合物的制备方 法以及该天然药物组合物在用于制备减少癌症放、化疗引起的呕吐副作用并对治疗癌症起 增效作用的药物中的用途。
技术介绍
癌症目前已成为人类面临的一大杀手，死亡率仅次于心血管疾病，而且呈逐年上 升的趋势。我国每年有180万恶性肿瘤患者，其中2/3的病人接受放、化疗，虽然有一定的 疗效，但放、化疗后大部分患者会出现不同程度的副作用，其中最常见的副作用是恶心、呕 吐等胃肠道反应。频繁的呕吐可导致消化液大量丢失，水、电解质、酸碱平衡紊乱，使病人痛 苦不堪，严重影响病人的生存质量，不仅会影响到疗效，甚至使病人难以忍受而中断治疗。目前，临床常用的止吐药主要有组胺(H2)、乙酰胆碱(M)及多巴胺(DA)受体拮抗 药和大麻类药物等，但这些药物对放、化疗后呕吐的疗效差，而且毒副作用强，应用上受到 很大限制。新型止吐药，如NK1受体拮抗剂和5-HT3受体拮抗类药物，虽然对放、化疗后呕吐 止吐效果好，但价格昂贵，使用范围窄，而且毒副反应大，临床多需联合用药，且未见抗癌增 效作用，因此期待着天然抗癌减毒增效药物的研制。中医药对于癌症放、化疗减毒增效的研究，令人瞩目。目前尚无对抗癌症放、化疗 具有减轻呕吐副作用及增效作用的中成药。因此，研发一种高效低毒、价格低廉，易于推广 的可用于减轻癌症放、化疗呕吐副作用并起增效减毒作用的天然中药成为临床亟待解决的 问题。中药姜(zingiber)被誉为“呕吐圣药”。姜辣素是从姜中提取的活性成份，本专利技术 人观察到姜辣素可对抗无机及有机毒物硫酸铜和顺钼所致呕吐，并抑制肠道嗜铬细胞释放 致吐因子5-HT和P物质，姜辣素作用于化疗呕吐最相关的NK1和5-HT3等受体，为多靶点、 天然低毒止吐药。陈皮，为芸香科植物橘(Citrusreticulata Blanco)及其栽培变种的成 熟果皮，又名橘皮，具有健脾理气，燥湿化痰的功效，能和中，可治胃失和降、恶心呕吐。生姜 陈皮汤是我国常用药方之一，具有温中止呕功效。该方由生姜和陈皮组成，组方简单，成本 非常低。近年来，生姜和陈皮尤其是陈皮生物碱抗癌作用得到证实，川陈皮素(nobiletin， NOB)又称蜜橘黄酮，是从枳实中提取而得到的一种多甲氧基黄酮类物质。化学结构5，6， 7,8,3' ,4' -hexamethoxy fIavone0近年来国外研究表明川陈皮素具有广泛的药理学作 用，尤以抗肿瘤作用倍受关注，它对胃肠道肿瘤、脑瘤、结肠癌、乳腺癌、皮肤癌及骨髓白血 病的疗效已经确认。本专利技术人经过大量的各配方比例的研究和实验以及临床实践，最后获 得了本专利技术的最佳药物比例组合物，是与多受体靶点比例相契合的创新性的组合物，并证 明了其对癌症放、化疗引起的呕吐等副作用有极好的疗效并能同时起到抑制肿瘤的效果， 由此完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术第一个目的在于提供一种天然药物组合物，该组合物低毒高效，疗效确切、 便于应用及推广，既可以抗肿瘤，又能对抗放、化疗后呕吐等副作用。本专利技术第二个目的在于提供上述天然药物组合物的制备方法。本专利技术第三个目的在于提供上述天然药物组合物在制备减少癌症放、化疗副作用 并对治疗癌症起增效减毒作用的药物中的用途。本专利技术提供的一种天然药物组合物，由生姜陈皮汤水煎浓缩提取物、姜辣素、陈皮 水提取物与川陈皮素以重量计按3-5 2-9 1-6 2-5的比例组成。上述天然药物组合物，其中生姜陈皮汤水煎浓缩提取物、姜辣素、陈皮水提取物与 川陈皮素的用量比例是5 9 6 5。其中，生姜陈皮汤水煎浓缩提取物、姜辣素、陈皮水提取物与川陈皮素可通过本领 域技术人员公知的常规方法进行提纯获得，姜辣素和川陈皮素可以商业购得，采用常规方 法获得的这些成分或采用商业购得的成分组成的本专利技术的天然药物均能获得相同的疗效。 以下列出的方法仅仅是专利技术人认为更优选的方法，并不意在对该天然药物组合物中各成分 的提取方法作出特别的限制。优选地，上述天然药物组合物中生姜陈皮汤水煎浓缩提取物的制备方法是按照配伍比例为1 1取生姜、陈皮，加入10倍量蒸馏水，浸泡lh，于加石棉网的 电炉上加热煎煮lh，绢布过滤，保存滤液，药渣再加6倍蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤，将两 次滤液混合，加热浓缩至小体积，超滤膜过滤，采用真空干燥箱70°C减压干燥3 得黄色粉 末，即为生姜陈皮汤水煎浓缩提取物。上述天然药物组合物中姜辣素的制备方法是将生姜切成薄片，自然干燥，用高速万能粉碎机打成粉末，过30目筛，再将过筛细 粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常温下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超声波频率下 超声提取15min，离心得到上清液，残渣弃去；将上清液再减压抽滤，滤液置于旋转蒸发仪 中真空浓缩得姜油状混合物，再将该混合物进行多次浓缩干燥纯化得到姜辣素。上述天然药物组合物中陈皮水提取物制备方法是取陈皮药材，粗粉碎后，过筛，加水煎煮3次，每次2小时。第一次加10倍量的水， 过滤，药渣第二次加8倍量的水，过滤，第三次加6倍量的水，过滤。将3次滤液合并，离心 (3000rpm) 15分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩，再减压干燥成干浸膏，粉碎，过100目筛，即得。上述天然药物组合物中川陈皮素制备方法是取陈皮药材，粗粉碎，过筛，20倍量石油醚回流提取5次，每次他，合并石油醚提取 液，回收石油醚后，以0. 25倍量2种溶剂组成的混合溶媒加热溶解，放置，待结晶析出完全， 过滤后，80°C下烘干得陈皮总黄酮。经HPLC法测定，陈皮总黄酮中主要有效成分川陈皮素 的含量为58. 4%，陈皮总黄酮用乙酸乙酯萃取，浓缩，运用聚酰胺柱层析，以2种溶剂组成 的混合溶媒洗脱，结合薄层色谱，收取含川陈皮素洗脱液挥干溶剂，甲醇重结晶，得黄色固 体，熔点137-138°C，即为川陈皮素。本专利技术还提供了该天然药物组合物的优选的制备方法，包括(1)生姜陈皮汤水煎浓缩提取物的制备按照配伍比例为1 1取生姜、陈皮，加入10倍量蒸馏水，浸泡lh，于加石棉网的 电炉上加热煎煮lh，绢布过滤，保存滤液，药渣再加6倍蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤，将两 次滤液混合，加热浓缩至小体积，超滤膜过滤，采用真空干燥箱70°C减压干燥3 得黄色粉 末，即为生姜陈皮汤水煎浓缩提取物。(2)姜辣素的制备将生姜切成薄片，自然干燥，用高速万能粉碎机打成粉末，过30目筛，再将过筛细 粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常温下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超声波频率下 超声提取15min ；离心得到上清液，残渣弃去；将上清液再减压抽滤，滤液置于旋转蒸发仪 中真空浓缩得姜油状混合物，再将该混合物进行多次浓缩干燥纯化得到姜辣素。(3)陈皮水提取物制备取陈皮药材，粗粉碎后，过筛，加水煎煮3次，每次2小时。第一次加10倍量的水， 过滤，药渣第二次加8倍量的水，过滤，第三次加6倍量的水，过滤。将3次滤液合并，离心 (3000rpm) 15分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩，再减压干燥成干浸膏，粉碎，过100目筛，即得。(4)川陈皮素制备方法取陈皮药材，粗粉碎，过筛，20倍量石油醚回流提取5次，每本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种天然药物组合物，其特征在于该组合物由生姜陈皮汤水煎浓缩提取物、姜辣素、陈皮水提取物与川陈皮素以重量计按３－５∶２－９∶１－６∶２－５的比例组成，其中生姜陈皮汤水煎浓缩提取物的制备方法是：按照配伍比例为１∶１取生姜、陈皮，加入１０倍量蒸馏水，浸泡１ｈ，于加石棉网的电炉上加热煎煮１ｈ，绢布过滤，保存滤液，药渣再加６倍蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤，将两次滤液混合，加热浓缩至小体积，超滤膜过滤，采用真空干燥箱７０℃减压干燥３６ｈ得黄色粉末，即为生姜陈皮汤水煎浓缩提取物。其中陈皮水提取物的制备方法是：取陈皮药材，粗粉碎后，过筛，加水煎煮３次，每次２小时。第一次加１０倍量的水，过滤，药渣第二次加８倍量的水，过滤，第三次加６倍量的水，过滤。将３次滤液合并，离心（３０００ｒｐｍ）１５分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩，再减压干燥成干浸膏，粉碎，过１００目筛，即得。其中川陈皮素的制备方法是取陈皮药材，粗粉碎，过筛，２０倍量石油醚回流提取５次，每次６ｈ，合并石油醚提取液，回收石油醚后，以０．２５倍量２种溶剂组成的混合溶媒加热溶解，放置，待结晶析出完全，过滤后，８０℃下烘干得陈皮总黄酮。经ＨＰＬＣ法测定，陈皮总黄酮中主要有效成分川陈皮素的含量为５８．４％，陈皮总黄酮用乙酸乙酯萃取，浓缩，运用聚酰胺柱层析，以２种溶剂组成的混合溶媒洗脱，结合薄层色谱，收取含川陈皮素洗脱液挥干溶剂，甲醇重结晶，得黄色固体，熔点１３７－１３８℃，即为川陈皮素。...

【技术特征摘要】
1.一种天然药物组合物，其特征在于该组合物由生姜陈皮汤水煎浓缩提取物、姜辣素、 陈皮水提取物与川陈皮素以重量计按3-5 2-9 1-6 2-5的比例组成，其中生姜陈皮汤水煎浓缩提取物的制备方法是按照配伍比例为1 1取生姜、陈皮，加入10倍量蒸馏水，浸泡lh，于加石棉网的电炉 上加热煎煮lh，绢布过滤，保存滤液，药渣再加6倍蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤，将两次滤 液混合，加热浓缩至小体积，超滤膜过滤，采用真空干燥箱70°C减压干燥3 得黄色粉末， 即为生姜陈皮汤水煎浓缩提取物。其中陈皮水提取物的制备方法是取陈皮药材，粗粉碎后，过筛，加水煎煮3次，每次2小时。第一次加10倍量的水，过 滤，药渣第二次加8倍量的水，过滤，第三次加6倍量的水，过滤。将3次滤液合并，离心 (3000rpm) 15分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩，再减压干燥成干浸膏，粉碎，过100目筛，即得。其中川陈皮素的制备方法是取陈皮药材，粗粉碎，过筛，20倍量石油醚回流提取5次，每次他，合并石油醚提取液， 回收石油醚后，以0. 25倍量2种溶剂组成的混合溶媒加热溶解，放置，待结晶析出完全，过 滤后，80°C下烘干得陈皮总黄酮。经HPLC法测定，陈皮总黄酮中主要有效成分川陈皮素的 含量为58.4%，陈皮总黄酮用乙酸乙酯萃取，浓缩，运用聚酰胺柱层析，以2种溶剂组成的 混合溶媒洗脱，结合薄层色谱，收取含川陈皮素洗脱液挥干溶剂，甲醇重结晶，得黄色固体， 熔点137-138°C，即为川陈皮素。2.如权利要求1所述的天然药物组合物，其中生姜陈皮汤水煎浓缩提取物、姜辣素、陈 皮水提取物与川陈皮素的用量比例是5 9 6 5。3.如权利要求1所述的天然药物组合物，其中姜辣素的制备方法是将生姜切成薄片，自然干燥，用高速万能粉碎机打成粉末，过30目筛，再将过筛细粉放 入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常温下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超声波频率下超声 提取15min，离心得到上清液，残渣弃去；将上清液再减压抽滤，滤液置于旋转蒸发仪中真 空浓缩得姜油状混合物，再将该混合物进行多次浓缩干燥纯化得到姜辣素。4.如权利要求1或2的天然药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括(1)生姜陈皮汤水煎浓缩提取物的制备按照配伍比例为1 1取生姜、陈皮，...

【专利技术属性】
技术研发人员：石振艳，岳旺，张丽，刘娜，
申请(专利权)人：青岛大学，
类型：发明
国别省市：95