新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物，它们的制备及应用制造技术

具有式（Ⅰ）结构的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物以及它们相应的结晶形态。　　　　＊＊＊　　　（Ⅰ）　　　　其中，Ｒ↑［１］为Ｃｌ、Ｂｒ、甲基、异丙基、甲氧基、苄基时，Ｘ为氧、硫、氮甲基、氮乙基或氮苄基，Ｒ↑［２］为４－（２’－羧基）苯基苄基、４－（２’－氰基）苯基苄基、４－（２’－酯基）苯基苄基、４－［２’－（１－Ｈ－四唑基－５－基）苯基苄基。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新型非肽类血管紧张素II受体拮抗剂类药物、它们的制备及应用。
技术介绍
血管紧张素II受体拮抗剂是一类抗高血压药物，目前已经有多种产品上市，如氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦等，欧洲专利EP543263描述了包括替米沙坦在内的一组化合物，此类化合物虽然毒副作用相对较小、制备路线工艺相对容易，但通过已经上市的替米沙坦的特性判断，该产品具有使用剂量大，活性偏低。因此，本专利技术提供一种与替米沙坦结构类似的化合物，该类化合物活性强，副作用小，具有取代替米沙坦的应用前景。
技术实现思路
本专利技术提供结构如下的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、和相应的结晶形态。 其中，R1为任意位置上取代的Cl、Br、甲基、异丙基、甲氧基或苄基，X为氧、硫、氮甲基、氮乙基、氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。本专利技术的化合物是如下化合物，其中R1为甲基，X为氮甲基、氮乙基或氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.具有式(I)结构的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物以及它们相应的结晶形态。 其中，R1为Cl、Br、甲基、异丙基、甲氧基、苄基时，X为氧、硫、氮甲基、氮乙基或氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。2.权利要求1的化合物，其中R1为甲基，X为氮甲基、氮乙基、氮苄基，氧原子或硫原子，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。3.权利要求1的化合物，其中R1为异丙基，X为氧原子、硫原子、氮甲基、氮乙基或氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。4.权利要求1的化合物，其中R1为甲氧基，X为氧原子、硫原子、氮甲基、氮乙基或氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。5.权利要求1的化合物，其中R1为B、Cl，X为氧原子、硫原子、氮甲基、氮乙基或氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。6.权利要求1的化合物，其中R1为苄基，X为氧原子、硫原子、氮甲基、氮乙基或氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。7.权利要求1的化合物，是以下化合物4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5，7-三甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5，7-三甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐传民，杨凌春，张关心，余惠，
申请(专利权)人：北京师范大学，
类型：发明
国别省市：