【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的水溶性的式(I)N-(4-脒基(carbamimidoyl)-苯基)-甘氨酸衍生物以及它的药学上可接受的盐 其中R1为低级烷氧基，R2为卤素，R3为低级烷基、羟基低级烷基、羧基低级烷基或者低级烷氧基羰基低级烷基任选取代的哌啶基，R4为氢或低级烷基，n为0-3，且-(CH2)n-基团可由低级烷基任选取代。另外，本专利技术涉及上述化合物的生产方法、含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物在药物制备中的用途。式(I)化合物为活性化合物，或者为在生理条件下可转变为这种活性化合物的衍生物，它们可以抑制凝血因子Xa、IXa以及由VIIa因子和组织因子诱导的凝血酶的形成。因此，这些化合物既可作用于由这些因子诱导的血小板聚集也可作用于血浆凝血。所以，它们可以抑制血栓形成，并可用于疾病(如动静脉血栓形成、深部静脉血栓形成、肺栓塞、不稳定型心绞痛、心肌梗死、心房纤颤引起的中风、炎症和动脉硬化)的治疗和/或预防。此外，这些化合物还对肿瘤细胞有作用并预防转移。因此，它们也可用作抗肿瘤剂。先前已公布了VIIa因子抑制剂对血栓形成的抑制作用以及对相关疾病的治疗作用(WO 00...
【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物以及它的药学上可接受的盐：＊＊＊（Ⅰ）其中：Ｒ↑［１］为低级烷氧基，Ｒ↑［２］为卤素，Ｒ↑［３］为低级烷基、羟基低级烷基、羧基低级烷基或者低级烷氧基羰基低级烷基任选取代的哌啶基， Ｒ↑［４］为氢或低级烷基，ｎ为０－３，且－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－基团可由低级烷基任选取代。
【技术特征摘要】
EP 2002-2-6 02002009.51.式(I)化合物以及它的药学上可接受的盐 其中R1为低级烷氧基，R2为卤素，R3为低级烷基、羟基低级烷基、羧基低级烷基或者低级烷氧基羰基低级烷基任选取代的哌啶基，R4为氢或低级烷基，n为0-3，且-(CH2)n-基团可由低级烷基任选取代。2.根据权利要求1的化合物，其中R1为乙氧基。3.根据权利要求1或2的化合物，其中R2为氟。4.根据权利要求1-3中任一项的化合物，其中R3为甲基或羟乙基任选取代的哌啶基。5.根据权利要求1-4中任一项的化合物，其中R3为1-甲基-哌啶-3-基、1-(2-羟基-乙基)-哌啶-4-基、1-(2-羟基-乙基)-哌啶-3-基、哌啶-4-基或1-甲基-哌啶-4-基。6.根据权利要求1-5中任一项的化合物，其中R4为氢或乙基。7.根据权利要求1-6中任一项的化合物，其中R4为氢。8.根据权利要求1-7中任一项的化合物，其中n为0-2。9.根据权利要求1-8中任一项的化合物，其中n为0。10.根据权利要求1-9中任一项的化合物，其特征为具有式(Ia)的结构 其中R1、R2、R3、R4和n的定义在权利要求1-9中任一项中给出。11.根据权利要求1-10中任一项的化合物，选自如下的化合物及其药学上可接受的盐(RS)-及(SR)-(4-脒基-苯基氨基)-[5-乙氧基-2-氟-3-[(RS)-1-甲基-哌啶-3-基氧基]-苯基]-乙酸，(RS)-(4-脒基-苯基氨基)-{5-乙氧基-2-氟-3-[1-(2-羟基-乙基)-哌啶-4-基氧基]-苯基}-乙酸，(RS)-及(SR)-(4-脒基-苯基氨基)-{5-乙氧基-2-氟-3-[(RS)-1-(2-羟基-乙基)-哌啶-3-基氧基]-苯基}-乙酸，(RS)-(4-脒基-苯基氨基)-[5-乙氧基-2-氟-3-(哌啶-4-基氧基)-苯基]-乙酸，(RS)-(4-脒基-苯基氨基)-[5-乙氧基-2-氟-3-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-乙酸及(R)-(4-脒基-苯基氨基)-[5-乙氧基-2-氟-3-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-...
【专利技术属性】
技术研发人员：L奥尔格，K格勒布克斯宾登，U欧伯斯特，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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