【技术实现步骤摘要】
本专利技术公开新颖的γ分泌酶抑制剂，也公开使用一或多种本专利技术的化合物治疗阿尔茨海默症的方法。
技术介绍
WO 00/50391(2000年8月13日公开)公开具有磺酰胺基团的化合物，其可用于治疗及预防阿尔茨海默症及其他与淀粉样蛋白的沉积相关的疾病。就现今对于神经退化性疾病(诸如，阿尔茨海默症)的治疗或预防的关注而言，对于本领域的有利贡献即是可用于此种治疗或预防的化合物。本专利技术即提供此种贡献。
技术实现思路
专利技术概述本专利技术提供化合物，其是γ分泌酶(Secretase)的抑制剂(如，拮抗剂)，且其具有式 或其医药上可接受的盐或溶剂化物，其中(A)R1是选自(1)未被取代的芳基；(2)被一或多个(如，1-3个)R5基团取代的芳基；(3)未被取代的杂芳基；及 (4)被一或多个(如，1-3个)R5基团取代的杂芳基；(B)R2是选自(1)烷基；(2)-X(CO)Y；(3)-(C1-C6)亚烷基-X(CO)Y；(4)-(C0-C6)亚烷基-(C2-C6)环亚烷基(cycloalkylene)-(C0-C6)亚烷基-X(CO)Y；(5)芳基；(6)被一或多个(如，1-3个)R5基团取代的芳基；(7)杂芳基；(8)被一个或多个(如，1-3个)R5基团取代的杂芳基；(C)各个R3是独立地选自(1)H；及(2)烷基；且(D)各个R3A及R3B是独立地选自(1)H；及(2)烷基；(E)R5是独立地选自(1)卤原子；(2)-CF3；(3)-OH；(4)-O烷基；(5)-OCF3；(6)-CN；(7)-NH2；(8)-CO2烷基；(9)-CONR6R7；(10)-亚烷基-N...
【技术保护点】
一种下式的化合物＊＊＊（Ⅰ）或其医药可接受的盐或溶剂化物，其中：（Ａ）Ｒ↑［１］是选自：（１）未被取代的芳基；（２）被一或多个（如，１－３个）Ｒ↑［５］基团取代的芳基；（３）未被取代的杂芳基；及（４）被一或多个（如，１－３个）Ｒ↑［５］基团取代的杂芳基；（Ｂ）Ｒ↑［２］是选自：（１）烷基；（２）－Ｘ（ＣＯ）Ｙ；（３）－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）亚烷基－Ｘ（ＣＯ）Ｙ；（４）－（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］）亚烷基－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）环亚烷基－（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］）亚烷基－Ｘ（ＣＯ）Ｙ；（５）芳基；（６）被一或多个（如，１－３个）Ｒ↑［５］基团取代的芳基；（７）杂芳基；（８）被一个或多个（如，１－３个）Ｒ↑［５］基团取代的杂芳基；（Ｃ）各个Ｒ↑［３］是独立地选自：（１）Ｈ；及（２）烷基；且（Ｄ）各个Ｒ↑［３Ａ］及Ｒ↑［３Ｂ］是独立地选自：（１）Ｈ；及（２）烷基；（Ｅ）Ｒ↑［５］是独立地选自：（１）卤原子；（２）－ＣＦ↓［３］；（３）－ＯＨ；（４）－Ｏ烷基；（５）－ＯＣＦ↓［３］；（６）－ＣＮ；（７）－ＮＨ↓［２］；（８）－ＣＯ↓［２］烷基；（９）－ＣＯＮＲ↑［６］Ｒ↑［７］；（１０）...
【技术特征摘要】
US 2002-2-6 60/355,6181.一种下式的化合物 或其医药可接受的盐或溶剂化物，其中(A)R1是选自(1)未被取代的芳基；(2)被一或多个(如，1-3个)R5基团取代的芳基；(3)未被取代的杂芳基；及(4)被一或多个(如，1-3个)R5基团取代的杂芳基；(B)R2是选自(1)烷基；(2)-X(CO)Y；(3)-(C1-C6)亚烷基-X(CC)Y；(4)-(C0-C6)亚烷基-(C2-C6)环亚烷基-(C0-C6)亚烷基-X(CO)Y；(5)芳基；(6)被一或多个(如，1-3个)R5基团取代的芳基；(7)杂芳基；(8)被一个或多个(如，1-3个)R5基团取代的杂芳基；(C)各个R3是独立地选自(1)H；及(2)烷基；且(D)各个R3A及R3B是独立地选自(1)H；及(2)烷基；(E)R5是独立地选自(1)卤原子；(2)-CF3；(3)-OH；(4)-O烷基；(5)-OCF3；(6)-CN；(7)-NH2；(8)-CO2烷基；(9)-CONR6R7；(10)-亚烷基-NR6R7；(11)-NR6CO烷基；(12)-NR6CO芳基；(13)-NR6CO杂芳基；及(14)-NR6CONR6R7；(F)X是选自(1)-O-；(2)-NH-；(3)-N-烷基；及(4)-O亚烷基；(G)Y是选自(1)-NR6R7；(2)-N(R3)(CH2)bNR6R7，其中b是2-6；(3)未被取代的芳基；(4)未被取代的杂芳基；(5)-烷基；(6)-环烷基；(7)未被取代的芳烷基；(8)未被取代的芳基环烷基；(9)未被取代的杂芳基烷基；(10)未被取代的杂芳基环烷基；(11)未被取代的芳基杂环烷基；(12)被取代的芳基；(13)被取代的杂芳基；(14)被取代的芳烷基；(15)被取代的芳基环烷基；(16)被取代的杂芳基烷基；(17)被取代的杂芳基环烷基；及(18)被取代的芳基杂环烷基；其中在该Y基团的该等被取代基团(12)、(14)、(15)、及(18)中的芳基部分，以及在该Y基团的该等被取代基团(13)、(16)、及(17)中的杂芳基部分是被一或多个(如，1至3个)取代基取代，该等取代基是独立地选自(a)卤原子；(b)-CF3；(c)-OH；(d)-O烷基；(e)-OCF3；(f)-CN；(g)-NH2；(h)-CO2(C1-C6)烷基；(i)-C(O)NR6R7；(j)-(C1-C6)亚烷基-NR6R7；(k)-NR6CO烷基；(l)-NR6CO芳基；(m)-NR6CO杂芳基；及(n)-NR6CONR6R7；或者Y是选自 (H)R6及R7是独立地选自(1)H；(2)烷基；(3)环烷基；(4)芳烷基；(5)杂芳基烷基；(6) ；及(7) (I)各个R8是独立地选自(1)烷基；及(2)被1至4个羟基取代的烷基；(J)各个R9是独立地选自(1)H；(2)烷基；(3)被1至4个羟基取代的烷基；(4)环烷基；(5)被1至4个羟基取代的环烷基；(6)芳基烷基；(7)杂芳基烷基；(8)-C(O)O烷基；(9)亚烷基-O-亚烷基-OH(较佳者是-(C2-C6)亚烷基-O-(C1-C6)亚烷基-OH；最佳者是-(CH2)2-O-(CH2)2-OH)；(10)被一或多个(如，1-3个)R5基团取代的芳基；及(11)被一或多个(如，1-3个)R5基团取代的杂芳基；(12)未被取代的杂芳基；(13)未被取代的芳基；及(14)-亚烷基-C(O)O烷基(如，-(C1-C6)亚烷基-C(O)O(C1-C6烷基)；(K)各个R10是独立地选自(1)H；及(2)烷基；(L)R11是选自(1)未被取代的芳基；(2)被取代的芳基；(3)未被取代的杂芳基；(4)烷基；(5)环烷基；(6)未被取代的芳基烷基；(7)未被取代的芳基环烷基；(8)未被取代的杂芳基烷基；(9)未被取代的杂芳基环烷基；(10)未被取代的芳基杂环烷基；(11)烷氧基烷基；(12)被取代的杂芳基；(13)被取代的芳烷基；(14)被取代的芳基环烷基；(15)被取代的杂芳基烷基；(16)被取代的芳基杂环烷基；其中在该R11基团的该等被取代基团(2)、(13)、(14)、及(16)中的芳基部分，以及在该R11基团的该等被取代基团(12)及(15)中的杂芳基部分是被一或多个(如，1至3个)取代基取代，该等取代基是独立地选自(a)卤原子；(b)-CF3；(c)-OH；(d)-O烷基；(e)-OCF3；(f)-CN；(g)-NH2；(h)-CO2(C1-C6)烷基；(i)-CONR6R7；(j)-(C1-C6)亚烷基-NR6R7；(k)-NR6CO烷基；(l)-NR6CO芳基；(m)-NR6CO杂芳基；及(n)-NR6CONR6R7；(M)m是0至3，且n是0至3，o是0-3，以使m+n+o是1、2、3、或4；(N)p是0至4；(O)r是0至4；(P)s是0至3；且(Q)Z是选自(1)未被取代的杂环烷基；(2)被取代的杂环烷基；(3)-NH2；(4)-NH(烷基)；(5)-N(烷基)2，其中各烷基是相同或不同；(6)-NH(未被取代的环烷基)；(7)-NH(被取代的环烷基)；(8)-N(烷基)(未被取代的环烷基)；(9)-N(烷基)(被取代的环烷基)；(10)-NH(未被取代的芳烷基)；(11)-NH(被取代的芳烷基)；(12)-N(烷基)(芳烷基)；(13)-NH(未被取代的杂环烷基)；(14)-NH(被取代的杂环烷基)；(15)-N(烷基)(未被取代的杂环烷基)；(16)-N(烷基)(被取代的杂环烷基)；(17)-NH(未被取代的杂芳烷基)；(18)-NH(被取代的杂芳烷基)；(19)-NH-亚烷基-(未被取代的环烷基)；(20)-NH-...
【专利技术属性】
技术研发人员：DA皮沙尼斯基，HB乔西恩，EM史密斯，JW克拉德，T艾斯贝罗姆，郭涛，DW霍布斯，
申请(专利权)人：先灵公司，法马科皮亚公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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