螺和二螺1，2，4-三噁茂烷抗疟药制造技术

本发明专利技术描述了使用螺或二螺１，２，４－三噁茂烷治疗疟疾、血吸虫病和癌症的手段和方法。优选的１，２，４－三噁茂烷包括在三噁茂烷基团的一侧的螺金刚烷基团，以及在三噁茂烷基团另一侧的螺环己基环，其中该螺环己基环优选在４－位被取代。与青蒿素半合成衍生物相比，本发明专利技术的化合物结构简单、易于合成、无毒，并且有效抗疟疾寄生虫。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于治疗疟疾的组合物和方法。具体而言，本专利技术涉及包含螺和二螺三噁茂烷的药物组合物和它们的使用及制备方法。
技术介绍
疟疾是急性和通常为慢性的传染病，由红细胞中原生动物寄生虫的存在所致。疟疾由疟原虫属单细胞寄生虫所致，其通过雌性蚊子的叮咬而在人与人之间传播。虽然疟疾曾经在北美和世界上其它温带区域流行，但目前它主要出现在热带和亚热带国家。每年4亿至6亿人感染该疾病，150万至270万人死于该疾病。通常疟疾由疟原虫属原生动物寄生虫中的四种引起，包括间日疟原虫(Plasmodium vivax)、恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)、三日疟原虫(Plasmodium malariae)和卵形疟原虫(Plasmodium ovale)。在这四种中，恶性疟原虫最为危险，占所有疟疾临床病例的一半和由该疾病导致的死亡的90％。疟疾的传播起始于雌性蚊子叮咬已感染疟疾寄生虫的人之时。当受感染的蚊子叮咬另一个人时，蚊子唾液中的子孢子转移至血液中，然后行进至肝脏。在肝脏中，子孢子快速分裂，然后进入血流，在血流中侵袭红细胞。在这些血细胞内部，裂殖子快速繁殖，直至它们导致红细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
螺或二螺１，２，４－三噁茂烷，其中该螺或二螺１，２，４－三噁茂烷选自ＯＺ２７１、ＯＺ２７２、ＯＺ２７３、ＯＺ２７４、ＯＺ２７５、ＯＺ２７６、ＯＺ２７７、ＯＺ２７８、ＯＺ２７９、ＯＺ２８０、ＯＺ２８１、ＯＺ２８２、ＯＺ２８３、ＯＺ２８４、ＯＺ２８５、ＯＺ２８６、ＯＺ２８７、ＯＺ２８８、ＯＺ２８９、ＯＺ２９０、ＯＺ２９１、ＯＺ２９２、ＯＺ２９３、ＯＺ２９４、ＯＺ２９５、ＯＺ２９６、ＯＺ２９７、ＯＺ２９８、ＯＺ２９９、ＯＺ３００、ＯＺ３０１、ＯＺ３０２、ＯＺ３０３、ＯＺ３０４、ＯＺ３０５、ＯＺ３０６、ＯＺ３０７、ＯＺ３０８、ＯＺ３０９、ＯＺ３１０、ＯＺ３１１、ＯＺ３１２、ＯＺ３１３、ＯＺ３１４、ＯＺ...

【技术特征摘要】
US 2003-8-18 10/642,7211.螺或二螺1，2，4-三噁茂烷，其中该螺或二螺1，2，4-三噁茂烷选自OZ271、OZ272、OZ273、OZ274、OZ275、OZ276、OZ277、OZ278、OZ279、OZ280、OZ281、OZ282、OZ283、OZ284、OZ285、OZ286、OZ287、OZ288、OZ289、OZ290、OZ291、OZ292、OZ293、OZ294、OZ295、OZ296、OZ297、OZ298、OZ299、OZ300、OZ301、OZ302、OZ303、OZ304、OZ305、OZ306、OZ307、OZ308、OZ309、OZ310、OZ311、OZ312、OZ313、OZ314、OZ315、OZ316、OZ317、OZ318、OZ319、OZ320、OZ321、OZ322、OZ323、OZ324、OZ325、OZ326、OZ327、OZ328、OZ329、OZ330、OZ331、OZ332、OZ333、OZ334、OZ335、OZ336、OZ337、OZ338、OZ339、OZ340、OZ341、OZ342、OZ343、OZ344、OZ345、OZ346、OZ347、OZ348、OZ349、OZ350、OZ351、OZ352、OZ353、OZ354、OZ355、OZ356、OZ357、OZ358、OZ359、OZ360、OZ361、OZ362、OZ363、OZ364、OZ365、OZ366、OZ367、OZ368和OZ369。2.权利要求1的螺或二螺1，2，4-三噁茂烷，其选自OZ277、OZ349、OZ351、OZ354、OZ357、OZ359和OZ368。3.用于预防和治疗疟疾的药物组合物，其包含疟疾预防或疟疾治疗有效量的选自以下的螺或二螺1，2，4-三噁茂烷、其前药或光学异构体OZ271、OZ272、OZ273、OZ274、OZ275、OZ276、OZ277、OZ278、OZ279、OZ280、OZ281、OZ282、OZ283、OZ284、OZ285、OZ286、OZ287、OZ288、OZ289、OZ290、OZ291、OZ292、OZ293、OZ294、OZ295、OZ296、OZ297、OZ298、OZ299、OZ300、OZ301、OZ302、OZ303、OZ304、OZ305、OZ306、OZ307、OZ308、OZ309、OZ310、OZ311、OZ312、OZ313、OZ314、OZ315、OZ316、OZ317、OZ318、OZ319、OZ320、OZ321、OZ322、OZ323、OZ324、OZ325、OZ326、OZ327、OZ328、OZ329、OZ330、OZ331、OZ332、OZ333、OZ334、OZ335、OZ336、OZ337、OZ338、OZ339、OZ340、OZ341、OZ342、OZ343、OZ344、OZ345、OZ346、OZ347、OZ348、OZ349、OZ350、OZ351、OZ352、OZ353、OZ354、OZ355、OZ356、OZ357、OZ358、OZ359、OZ360、OZ361、OZ362、OZ363、OZ364、OZ365、OZ366、OZ367、OZ368和OZ369，以及药学可接受的载体。4.权利要求3的组合物，其中该三噁茂烷包括选自以下的盐乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、异硫代硫酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、碳酸氢盐、对甲苯磺酸盐和十一酸盐。5.权利要求4的组合物，其中该三噁茂烷选自顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[[[(2′-氨基-2′-甲基丙基)氨基]羰基]甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷对甲苯磺酸盐、顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[[[(2′-氨基-2′-甲基丙基)氨基]羰基]甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷马来酸氢盐、顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[[[(2′-氨基-2′-甲基丙基)氨基]羰基]甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷盐酸盐、顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[[[(2′-氨基-2′-甲基丙基)氨基]羰基]甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷酒石酸氢盐，以及顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[[[(2′-氨基-2′-甲基丙基)氨基]羰基]甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷琥珀酸氢盐。6.顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[[[2′-氨基-2′-甲基丙基]氨基]羰基]甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷马来酸氢盐。7.预防或治疗疟疾的方法，所述方法包括给予处于药学可接受的载体中的疟疾预防或疟疾治疗有效量的螺或二螺1，2，4--三噁茂烷，所述三噁茂烷选自OZ271、OZ272、OZ273、OZ274、OZ275、OZ276、OZ277、OZ278、OZ279、OZ280、OZ281、OZ282、OZ283、OZ284、OZ285、OZ286、OZ287、OZ288、OZ289、OZ290、OZ291、OZ292、OZ293、OZ294、OZ295、OZ296、OZ297、OZ298、OZ299、OZ300、OZ301、OZ302、OZ303、OZ304、OZ305、OZ...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔纳森L文纳斯特罗姆，唐元清，雅克肖莱，董玉湘，于格马蒂勒，马尼扬帕德马尼拉炎，威廉N查曼，
申请(专利权)人：疟疾药物公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]