The present invention relates to the field of pharmaceutical chemical synthesis method, especially relates to a Mino phosphonic acid intermediate and Mino phosphonic acid; Mino phosphonic acid preparation method of the invention, through the following steps: using organic solvent to dissolve 2- aminopyridine, chloroacetic acid ethyl acetate 4- was added organic solvent, reaction liquid TLC monitoring to 4- ethyl 4-chloroacetoacetate were disappear and concentrated to dryness, concentrate dissolved in water, washing water purification, water extraction and organic solvent extraction, washing liquid, the organic layer was separated, filtered, the filtrate was concentrated to dryness, which was A1.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域，特别涉及一种米诺膦酸中间体的合成方法及其米诺膦酸的合成
技术介绍
米诺膦酸，英文名=Minodronic acid,化学名羟基_2_ (咪唑并卩比啶-3-基)乙烷-1，1-双膦酸，分子式=C9H12N2O7P2,分子量:322. 15，CAS RN 180064-38-4(127657-42-5)，化学结构式如下权利要求1.一种米诺膦酸的合成方法，其特征在于，经过以下步骤步骤1，用有机溶剂溶解2-氨基吡啶，加入4-氯乙酰乙酸乙酯反应，TLC监测反应液至 4-氯乙酰乙酸乙酯斑点消失，浓缩至干，浓缩物用水溶解，水层洗涤除杂，水层再用有机溶剂萃取，萃取液洗涤，分出有机层，过滤，滤液浓缩至干，即得Al ；步骤2，Al和氢氧化钾溶液反应，TLC监测反应液，反应完毕，调节pH = 2-3，再洗涤，析晶，过滤，滤液浓缩至干，即得A2 ；步骤3，A2，亚磷酸，氯苯混合，加三氯化磷/氯苯混合液，反应完毕，加入6N HCL反应， 反应完毕，过滤，抽干，滤液浓缩溶剂析晶，得米诺膦酸粗品；步骤4，米诺膦酸粗品用水溶解，加入乙醇析晶用乙酸乙酯淋洗得纯品米诺膦...
【技术保护点】
１．一种米诺膦酸的合成方法，其特征在于，经过以下步骤：步骤１，用有机溶剂溶解２－氨基吡啶，加入４－氯乙酰乙酸乙酯反应，ＴＬＣ监测反应液至４－氯乙酰乙酸乙酯斑点消失，浓缩至干，浓缩物用水溶解，水层洗涤除杂，水层再用有机溶剂萃取，萃取液洗涤，分出有机层，过滤，滤液浓缩至干，即得Ａ１；步骤２，Ａ１和氢氧化钾溶液反应，ＴＬＣ监测反应液，反应完毕，调节ｐＨ＝２－３，再洗涤，析晶，过滤，滤液浓缩至干，即得Ａ２；步骤３，Ａ２，亚磷酸，氯苯混合，加三氯化磷／氯苯混合液，反应完毕，加入６Ｎ ＨＣＬ反应，反应完毕，过滤，抽干，滤液浓缩溶剂析晶，得米诺膦酸粗品；步骤４，米诺膦酸粗品用水溶解，加入...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘山，
申请(专利权)人：北京欧克兰医药技术开发中心，
类型：发明
国别省市：11
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