本发明专利技术公开了属于药物合成技术领域的一种水溶性聚合物PGEA与具有抗肿瘤性能的同多酸复合而成的纳米抗肿瘤药物及其制备方法。其制备步骤为：配制一定浓度的同多酸水溶液和高分子聚合物水溶液，将两种溶液混合均匀，即得到高分子聚合物-同多酸纳米复合抗肿瘤药物。本发明专利技术首次实现了具有生物活性功能的药物载体-聚合物PGEA和具有抗肿瘤药物价值的同多酸阴离子的有序组装，且此复合药物处于纳米数量级。该复合药物制备过程简单，可操作性强，过程经济清洁无污染。
PGEA- same acid nano composite antineoplastic medicine and preparation method thereof
The invention discloses a nanometer anti-tumor medicine compounded with a water-soluble polymer PGEA and a same acid with anti-tumor performance, and a preparation method thereof. The preparation steps are as follows: preparing a certain concentration of the same acid aqueous solution and a high polymer aqueous solution; mixing the two solutions uniformly; namely, the polymer polymer with the same acid compound anti tumor drug is obtained. It is the first time that a drug carrier PGEA with a biologically active function and an ordered assembly of Polyoxometalates having an antitumor drug value are ordered, and the composite drug is in the nanometer order of magnitude. The preparation process of the composite medicine is simple, the operability is strong, and the process is economical and clean without pollution.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物合成
，特别涉及一种水溶性聚合物PGEA与具有抗肿瘤 性能的同多酸复合而成的纳米抗肿瘤药物及其制备方法。
技术介绍
多酸化合物是一类含有V、Mo、W等金属的多金属氧化物。由同种含氧酸根离子缩 合形成的叫同多阴离子，其酸叫同多酸。由不同种类的含氧酸根阴离子缩合形成的叫杂多 阴离子，其酸叫杂多酸。目前已知有近70种元素的原子可作为杂多酸中的杂原子，包括全 部的第一系列过渡元素，几乎全部的第二、三系列过渡元素，再加上B、Al、(ia、Si、Ge、Sn、P、 As、Sb、Bi、Se、Te、I等。而每种杂原子又往往可以不同价态存在于杂多阴离子中，所以种 类是相当繁多的。多酸是具有拓扑结构的金属氧簇合物，在催化领域、生物学、电极、药物以及材料 科学均有潜在应用，被称为无机高分子。在生物、医学和药学领域，人们很早就知道杂多化 合物能使生物碱沉淀、使蛋白质凝聚。在药物的分离、鉴定、化学毒物的毒理学研究、法医学 鉴定以及生物材料的分析中，杂多化合物广泛用作沉淀剂、氧化剂和显色剂。近年来，人们 又将杂多化合物用于多肽链、蛋白质、酶催化和光合作用的生物研究中。多金属氧酸盐的生 物活性主要包括以下几个方面对酶功能的高选择抑制，体内体外的抗肿瘤活性，抗病毒活 性以及抗艾滋病毒活性。1980年匈牙利的Jozsef等人在一个抗癌专利的药方中首次使用了同多化合物 (NH4)6 ·6Η20。6 · 3Η20进行了系统的研究，发现 它对甲基A肉瘤、ΜΜ-46腺癌、OAT-肺癌、MX-I乳腺癌、C0-4结肠癌的抑制效果优于临床常 用的抗肿瘤药物5-氟脲嘧啶、阿霉素、丝裂霉素。恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的疾病之一，其死亡率仅次于心血管而位居 第二位。目前，对肿瘤的治疗主要是手术治疗、放射治疗和化学治疗。随着对药物治疗机理 的亚细胞水平及分子水平的研究，抗癌新药的发现，联合用药和用药途径的改变，化学治疗 在临床上已取得令人振奋的进展。但目前临床上所用的肿瘤化疗药物多数属细胞毒类化合 物，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞，尤其是增殖旺盛的骨髓造血细胞、胃肠道细 胞等有着同样的杀伤作用，对肝肾功能以及免疫功能有明显的损伤。虽然对大多数肿瘤有 一定的疗效，但对一些瘤种，例如肝癌、前列腺癌、黑色素瘤和宫颈癌等存在治疗效率低、选 择性差、毒副反应大及癌细胞耐药等问题。由于严重的毒副反应，使肿瘤化疗药物的使用受 到极大限制。因此，从不同途径寻找针对上述肿瘤的高效、低毒、特异的抗肿瘤药物仍是肿 瘤治疗药物的当务之急。材料、信息、能源是现代文明的三大支柱，其中材料是人类活动的物质基础。高分 子化合物是一种由多种原子通过共价键连接而成的相对分子质量很大的化合物。与小分子 化合物相比高分子化合物有如下特点(1)价键连接；( 相对分子质量大，一般在IO4 IO6 ； (3)多种原子。常见高分子化合物多以C、H、0、N四种元素组成，少数高分子化合物还 含有S、Cl、P、Si、F等元素。高分子具有丰富的相行为和溶液自组装特性，多酸阴离子则拥有独特的光、电、磁 以及催化性质，这两者的复合组装体表现出了与单一组分的组装体相比更为复杂的结构与 性能。因此高分子与多酸阴离子复合体系的自组装作为超分子化学中一个新兴的领域受 到 了越来越多的关注。聚合物 PGEA (poly 0-hydroxylU2-hydroxyethylamino) propyl methacrylate))，其化学结构精确，其侧链有仲胺基团和亲水性羟基。PGEA载体具有非常低 的毒性(还不到PEI毒性的10%，有分支结构，25kDa)，此外在不同的细胞体系中，还显示了 非常好的转染活性(大于或等于PEI，25kDa)。这一系列的转染活性和细胞低毒性表明了 PGEAs作为一个新的安全有效的药物载体，为以后的临床治疗提供了很好的应用前景。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种水溶性聚合物PGEA-同多酸纳米复合抗肿瘤药物及其 制备方法。本专利技术的技术方案是将具有生物相容性且可以作为药物载体的PGEA(polH2-hyd roxyl-3- (2-hydroxyethylamino) propyl methacrylate)溶角军在超纯水中形成一定浓度的 溶液；把具有抗肿瘤活性的同多酸溶解在超纯水中形成一定浓度的同多酸溶液，将两种溶 液进行混合组装，形成具有抗肿瘤活性的纳米复合物。本专利技术制备的PGEA-同多酸纳米复合抗肿瘤药物稳定后均勻分散在水中，形 成胶体状态溶液；该药物形貌规整，平均粒径均勻分布在100-400·;其理论通式为 1/6，其中M代表PGEA的单体，结构如下式所示，6_为同多酸阴离子。权利要求1. 一种PGEA-同多酸纳米复合抗肿瘤药物，其特征在于，该药物稳定后均勻分散在水 中，形成胶体状态溶液；该药物形貌规整，平均粒径均勻分布在100-400·;其理论通式为 + 1/6，其中M代表PGEA的单体，结构如下式所示，6_为同多酸阴离子。2.—种PGEA-同多酸纳米复合抗肿瘤药物的制备方法，其特征在于，其具体合成路线 如下a、将具有生物活性的PGEA溶解在超纯水中，配制得到单体浓度为0.02-0. 005mol/L的 聚合物PGEA溶液；b、将具有抗肿瘤活性的同多酸溶解在超纯水中，配制得到浓度为0.01-0. 004mol/L的 同多酸溶液，用振荡器振荡，混合均勻备用；C、将步骤a配制的聚合物PGEA溶液和步骤b配制的同多酸溶液进行混合，得到PGEA 单体浓度与同多酸浓度比例为1 1-10 1的胶体溶液，用振荡器振荡，静置0.5-2小时， 即得到PGEA-同多酸纳米复合抗肿瘤药物。3.如权利要求2所述的一种PGEA-同多酸纳米复合抗肿瘤药物的制备方法，其特征在 于，所述的同多酸的化学式为6 · 3H20。4.如权利要求1所述的一种PGEA-同多酸纳米复合抗肿瘤药物，其特征在于，所述的 PGEA的结构如下式所示，其中40 < m < 90。5.如权利要求2或3所述的一种PGEA-同多酸纳米复合抗肿瘤药物的制备方法，其特全文摘要本专利技术公开了属于药物合成
的一种水溶性聚合物PGEA与具有抗肿瘤性能的同多酸复合而成的纳米抗肿瘤药物及其制备方法。其制备步骤为配制一定浓度的同多酸水溶液和高分子聚合物水溶液，将两种溶液混合均匀，即得到高分子聚合物-同多酸纳米复合抗肿瘤药物。本专利技术首次实现了具有生物活性功能的药物载体-聚合物PGEA和具有抗肿瘤药物价值的同多酸阴离子的有序组装，且此复合药物处于纳米数量级。该复合药物制备过程简单，可操作性强，过程经济清洁无污染。文档编号A61P35/00GK102114248SQ20111004468公开日2011年7月6日 申请日期2011年2月24日 优先权日2011年2月24日专利技术者刘秀丽, 宋宇飞, 张洁, 徐福建, 柴明英 申请人:北京化工大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种ＰＧＥＡ－同多酸纳米复合抗肿瘤药物，其特征在于，该药物稳定后均匀分散在水中，形成胶体状态溶液；该药物形貌规整，平均粒径均匀分布在１００－４００ｎｍ；其理论通式为［Ｍ］＋［（Ｍｏ７Ｏ２４）６－］１／６，其中Ｍ代表ＰＧＥＡ的单体，结构如下式所示，［Ｍｏ７Ｏ２４］６－为同多酸阴离子。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：宋宇飞，张洁，刘秀丽，徐福建，柴明英，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：11
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