一种抗实体肿瘤药物组合物制造技术

一种抗实体肿瘤药物组合物，属于药物技术领域。包括抗癌有效成分和药用辅料，抗癌有效成分鸟嘌呤、鸟嘌呤衍生物、鸟嘌呤类似物或其衍生物可有效地破坏肿瘤细胞内的ＤＮＡ修复功能，从而降低其对亚硝脲类抗癌药物的耐受性，而药用辅料主要为生物可容性可降解吸收的高分子多聚物，在其降解吸收的过程中能将抗癌药物缓慢释放于肿瘤局部，因此在明显降低其全身毒性反应的同时还可于肿瘤局部维持有效药物浓度。该组合物还含有亚硝脲类抗癌药物，肿瘤局部放置该组合物不仅能够降低亚硝脲类抗癌药物和或鸟嘌呤及其衍生物的全身毒性反应，同时还能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，增强化疗药物及放射治疗等非手术疗法的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗实体肿瘤药物组合物，属于药物

技术介绍
实体肿瘤的治疗主要包括手术、放疗及化疗等方法。在所用的各种化疗药物中，亚硝脲类抗癌药物的作用效果较为明显，已广泛应用于多种恶性肿瘤。然而，进一步研究发现，许多肿瘤细胞内的DNA修复功能在治疗之后明显增加。后者常导致肿瘤细胞对亚硝脲类抗癌药物的耐受性的增强，其结果是治疗失败。最近发现，灭活或抑制细胞内的DNA修复蛋白能够增强部分肿瘤细胞对化疗的敏感性，参见多兰等“O6-苄基鸟嘌呤类似物对人肿瘤细胞对烷化剂的细胞毒敏感性的作用”《癌症研究》51期3367-3372页(1991年)(Dolan et al.，Cancer Res.，51，3367-3372，1991))。然而，肿瘤间质中的血管、结缔组织、基质蛋白、纤微蛋白及胶原蛋白等不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散(参见尼提等“细胞外间质的状况对实体肿瘤内药物运转的影响”《癌症研究》60期2497-503页(2000年)(Netti PA，Cancer Res.2000，60(9)2497-503)。由于实体肿瘤过度膨胀性增生，其间质压力、组织弹性压力、流体压力及间质的粘稠度均较其周围正常组织为高，因此，常规化疗，难于肿瘤局部形成有效药物浓度，参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页(1998年)(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1998 Oct；69(2)76-82)，单纯提高给药剂量又受到全身反应的限制。由于决定治疗效果的主要因素是肿瘤局部的药物浓度以及肿瘤细胞对药物的敏感程度。而肿瘤间质中的血管、结缔组织、基质蛋白、纤微蛋白及胶原蛋白等不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种抗实体肿瘤药物组合物。本专利技术抗实体肿瘤药物组合物，包括抗癌有效成分和药用辅料，抗癌有效成分为，均为重量百分比鸟嘌呤、鸟嘌呤衍生物、鸟嘌呤类似物或其衍生物 0.01-70％亚硝脲类抗癌药物 0.00-50％鸟嘌呤及其衍生物除能抑制肿瘤生长外，还能增加肿瘤细胞对亚硝脲类抗癌药物的敏感性。上述鸟嘌呤、鸟嘌呤衍生物、鸟嘌呤类似物或其衍生物选自，但不限于，2-氨基-6-氧嘌呤(2-amino-6-oxypurine)、鸟嘌呤(2-氨基-6-羟嘌呤)、苄基鸟嘌呤(benzylguanine)、O6-苄基鸟嘌呤(O6-BG)、O6-丁基鸟嘌呤(O6-butylguanines)、O6-甲基鸟嘌呤(O6-MG)、O6-烷基鸟嘌呤(O6-Alkylguanine)、O6-苄基2’-脱氧鸟苷(O6-benzyl-2’-deoxyguanosine)、8-氨基-O6-苄基鸟嘌呤(8-Amino-O.sup.6-benzylguanine)、8-甲基-O6-苄基鸟嘌呤(8-methyl-O.sup.6-benzylguanine)、8-羟基-O6-苄基鸟嘌呤(8-hydroxy-O.sup.6-benzylguanine)、8-溴基-O6-苄基鸟嘌呤(8-bromo-O.sup.6-benzylguanine)、8-氧-O6-苄基鸟嘌呤(8-Oxo-O.sup.6-benzylguanine)、8-三氟甲基-O6-苄基鸟嘌呤(8-trifluoromethyl-O.sup.6-benzylguanine)、O6-苄基尿酸(O.sup.6-Benzyluric acid)、O6-苄基黄嘌呤(O.sup.6-Benzylxanthine)、O6-苄基-2-氟次黄嘌呤(O.sup.6-Benzyl-2-fluorohypoxanthine)、二乙酰-O6-苄基-8-氧鸟嘌呤(Diacetyl-O.sup.6-benzyl-8-oxoguanine)、O6-苄基-8-甲基鸟嘌呤(O.sup.6-Benzyl-8-methylguanine)、O6-苄基-8-氧代鸟嘌呤(O.sup.6-Benzyl-8-oxoguanine)、O6-苄基-8-溴化鸟嘌呤(O.sup.6-Benzyl-8-bromoguanine)、O6-苄基-8-三氟甲基鸟嘌呤(O.sup.6-Benzyl-8-trifluoromethylguanine)、O6-苄基-N2-甲基鸟嘌呤(O.sup.6-benzyl-N.sup.2-methylguanine)、O6-苄基-N2N2-二甲基鸟嘌呤(O.sup.6-benzyl-N.sup.2，N.sup.2-dimethylguanine)、O6-苄基-8-三氟甲基-9-甲基鸟嘌呤(O.sup.6-benzyl-8-trifluoromethyl-9-methylguanine)、O6-苄基-8-溴基-9-甲基鸟嘌呤(O.sup.6-benzyl-8-bromo-9-methylguanine)、O6-苄基-8-溴基-9-新戊酰氧甲基鸟嘌呤(O.sup.6-benzyl-8-bromo-9-(pivaloyloxymethyl)guanine)、O6-苄基-7-新戊酰氧甲基鸟嘌呤(O.sup.6-benzyl-7-(pivaloyloxymethyl)guanine)、O6-苄基-8-溴基-7-新戊酰氧甲基鸟嘌呤(O.sup.6-benzyl-8-bromo-7-(pivaloyloxymethyl)guanine)、8-氮杂-O6-苄基-7-新戊酰氧甲基鸟嘌呤(8-Aza-O.sup.6-benzyl-9-(pivaloyloxymethyl)guanine)、8-氮杂-O6-苄基-7-新戊酰氧甲基鸟嘌呤(8-Aza-O.sup.6-benzyl-7-(pivaloyloxymethyl)guanine)、8-氮杂-O6-苄基鸟嘌呤(8-Aza-O.sup.6-benzylguanine)、8-氮杂-O6-苄基-9-甲基鸟嘌呤(8-Aza-O.sup.6-benzyl-9-methylguanine)、乙酰基-O6-苄基-8-氧基鸟嘌呤(N.sup.2-Acetyl-O.sup.6-benzyl-8-oxoguanine)、O6-苄基-N2-甲基鸟嘌呤(O.sup.6-Benzyl-N.sup.2-methylguanine)、O6-苄基-N2N2-二甲基鸟嘌呤(O.sup.6-Benzyl-N.sup.2，N.sup.2-dimethylguanine)、2-氨基-6-氯-8-甲基嘌呤(2-Amino-6-chloro-8-methylpurine)、2，8-二氨基-6-氯嘌呤(2，8-Diamino-6-chloropurine)、O6-苄基-N2-鸟苷(O6-benzyl-N2-acetylguanosine)、O6-苄基-9-氰基鸟嘌呤(O6-benzyl-9-cyanomethylguanine(CMBG))、N(7)-甲基鸟嘌呤(N(7)-methylguanine)、O6-苄基-N2-鸟苷(O6-benzylguanosine(BGS))、O6-环烷基鸟本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗实体肿瘤药物组合物，包括抗癌有效成分和药用辅料，其特征在于抗癌有效成分为，均为重量百分比：鸟嘌呤、鸟嘌呤衍生物、鸟嘌呤类似物或其衍生物０．０１－７０％亚硝脲类抗癌药物０．００－５０％。

【技术特征摘要】
1.一种抗实体肿瘤药物组合物，包括抗癌有效成分和药用辅料，其特征在于抗癌有效成分为，均为重量百分比鸟嘌呤、鸟嘌呤衍生物、鸟嘌呤类似物或其衍生物0.01-70％亚硝脲类抗癌药物0.00-50％。2.根据权利要求1所述之抗实体肿瘤药物组合物，其特征在于所述鸟嘌呤、鸟嘌呤衍生物、鸟嘌呤类似物或其衍生物选自苄基鸟嘌呤、O6-苄基鸟嘌呤、O6-丁基鸟嘌呤、O6-甲基鸟嘌呤、O6-烷基鸟嘌呤、2-氨基-6-氧嘌呤、O6-苄基2’-脱氧鸟苷、鸟嘌呤(2-氨基-6-羟嘌呤)、8-氨基-O6-苄基鸟嘌呤、8-甲基-O6-苄基鸟嘌呤、8-羟基-O6-苄基鸟嘌呤、8-溴基-O6-苄基鸟嘌呤、8-氧-O6-苄基鸟嘌呤、8-三氟甲基-O6-苄基鸟嘌呤、O6-苄基尿酸、O6-苄基黄嘌呤、O6-苄基-2-氟次黄嘌呤、二乙酰-O6-苄基-8-氧鸟嘌呤、O6-苄基-8-甲基鸟嘌呤、O6-苄基-8-氧代鸟嘌呤、O6-苄基-8-溴化鸟嘌呤、O6-苄基-8-三氟甲基鸟嘌呤、O6-苄基-N2-甲基鸟嘌呤、O6-苄基-N2N2-二甲基鸟嘌呤、O6-苄基-8-三氟甲基-9-甲基鸟嘌呤、O6-苄基-8-溴基-9-甲基鸟嘌呤、O6-苄基-8-溴基-9-新戊酰氧甲基鸟嘌呤、O6-苄基-7-新戊酰氧甲基鸟嘌呤、O6-苄基-8-溴基-7-新戊酰氧甲基鸟嘌呤、8-氮杂-O6-苄基-7-新戊酰氧甲基鸟嘌呤、8-氮杂-O6-苄基-7-新戊酰氧甲基鸟嘌呤、8-氮杂-O6-苄基鸟嘌呤、8-氮杂-O6-苄基-9-甲基鸟嘌呤、或乙酰基-O6-苄基-8-氧基鸟嘌呤、O6-苄基-N2-甲基鸟嘌呤、O6-苄基-N2 N2-二甲基鸟嘌呤、2-氨基-6-氯-8-甲基嘌呤、2，8-二氨基-6-氯嘌呤、O6-苄基-N2-鸟苷、N(7)-甲基鸟嘌呤、O6-苄基-9-氰基鸟嘌呤、O6-苄基-N2-鸟苷、O6-环链烯基鸟嘌呤、1-环丁烯甲基鸟嘌呤、1-环戊烯基甲基鸟嘌呤、O6-溴噻吡二胺基鸟嘌呤中的一种或多种。3.根据权利要求1所述之抗实体肿瘤药物组合物，其特征在于亚硝脲类抗癌药物选自阿雌莫司汀、阿莫司汀、氨莫司汀、尼莫司汀、苯达莫司汀、二硫莫司汀、波呋莫司汀、卡莫司汀、依莫司汀、依考莫司汀、二硫氮芥、加莫司汀、福莫司汀、雌莫司汀、合莫司汀、奈莫司汀、甘露莫司汀、洛莫司汀、甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，
申请(专利权)人：孔庆忠，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]