11-β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂制造技术

技术编号:606341 阅读:274 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及通式(Ⅰ)的化合物且还涉及包括这些化合物的药物组合物并涉及这些化合物在医学和制备对人11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶起作用的药物中的应用。(*该技术在2022年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
11-β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂的制作方法相关申请本申请要求2001年11月22日提交的瑞典申请0103913-0、2001年11月30日提交的瑞典申请0104051-8、2001年11月22日提交的瑞典申请0103915-5、2002年1月14日提交的美国临时申请60/348,468、2002年1月14日提交的美国临时申请60/348,340的优先权,将这些文献的内容引入本文作为参考。
技术介绍
本专利技术涉及新化合物、包括这些化合物的药物组合物并涉及这些化合物在药物和制备对人11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶(11βHSD1)起使用的药物中的应用。1.糖皮质激素(Glucorticoids)、糖尿病和肝糖产生半个多世纪以来已知糖皮质激素在糖尿病中起重要作用,即从糖尿病型动物体内摘除垂体或肾上腺可以缓解糖尿病的大部分严重症状并降低血糖浓度(Long,C.D.和F.D.W.Leukins(1936)《实验药物杂志》(J.Exp.Med.)63465-490;Houssay,B.A.(1942)《内分泌学》(Endocrinology)30884-892)。糖皮质激素使胰高血糖素对肝脏本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(Ⅰ)的化合物或其盐、水合物或溶剂化物:***其中:T是任选独立地被[R]↓[n]取代的芳环或杂芳环,其中n是0-5的整数且R是氢、芳基、杂芳基、杂环、任选卤代的C↓[1-6]-烷基、任选卤代的C↓[1-6]-烷 氧基、C↓[1-6]-烷基磺酰基、羧基、氰基、硝基、卤素、任选单取代或二取代的胺、任选单取代或二取代的酰胺、芳氧基、芳基磺酰基、芳氨基,其中芳基、杂芳基和芳氧基残基和杂环进一步在一个或多个位置上任选彼此独立地被C↓[1-6]-酰基、C↓[1-6]-烷硫基、氰基、硝基、氢、卤素、任选卤代的C↓[1-6]-烷基、任选卤代的C↓[1-6]-...

【技术特征摘要】
SE 2001-11-22 0103913-0;SE 2001-11-22 0103915-5;SE1.通式(I)的化合物或其盐、水合物或溶剂化物 其中T是任选独立地被[R]n取代的芳环或杂芳环,其中n是0-5的整数且R是氢、芳基、杂芳基、杂环、任选卤代的C1-6-烷基、任选卤代的C1-6-烷氧基、C1-6-烷基磺酰基、羧基、氰基、硝基、卤素、任选单取代或二取代的胺、任选单取代或二取代的酰胺、芳氧基、芳基磺酰基、芳氨基,其中芳基、杂芳基和芳氧基残基和杂环进一步在一个或多个位置上任选彼此独立地被C1-6-酰基、C1-6-烷硫基、氰基、硝基、氢、卤素、任选卤代的C1-6-烷基、任选卤代的C1-6-烷氧基、任选单取代或二取代的酰胺、(苯甲酰氨基)甲基、羧基、2-噻吩基甲氨基或({[4-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-1,3-噻唑-2-基]氨基}羰基)取代;R1是氢或C1-6-烷基;B1和B2是B3或Z,条件是B1和B2具有不同的含义,其中·Z选自进一步在一个或多个位置上任选彼此独立地被氢、C1-6-烷基、卤代C1-6-烷基、卤素、C1-6-烷氧基、硝基、C1-6-烷氧基羰基、C1-6-烷基磺酰基、乙酰氨基或芳氧基取代的芳环或杂芳环,其中芳氧基进一步在一个或多个位置上任选彼此独立地被氢和卤素取代;或Z是X-Y-R2,其中·X是CH2或CO;·Y是CH2、CO或单键;·R2选自C1-6-烷基、叠氮基、芳硫基、杂芳硫基、卤素、羟甲基、2-羟乙基氨基甲基、甲磺酰氧基甲基、3-氧代-4-吗啉基亚甲基、C1-6-烷氧基羰基、5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基;NR3R4,其中R3和R4各自独立地选自氢、C1-6-烷基、任选卤代的C1-6-烷基磺酰基、C1-6-烷氧基、2-甲氧基乙基、2-羟乙基、1-甲基咪唑基磺酰基、C1-6-酰基、环己基甲基、环丙烷羰基、芳基、任选卤代的芳基磺酰基、呋喃基羰基、四氢-2-呋喃基甲基、N-乙酯基哌啶基或被一个或多个芳基、杂环或杂芳基取代的C1-6-烷基;或NR3R4共同表示杂环系,它们是咪唑、哌啶、吡咯烷、哌嗪、吗啉、氧氮杂、噁唑、硫代吗啉、1,1-二氧硫代吗啉、2-(3,4-二氢-2(1H)异喹啉基)或(1S,4S)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基,这些杂环系任选被C1-6-烷基、C1-6-酰基、羟基、氧、叔丁氧基羰基取代;OCONR3R4,其中R3和R4各自独立地选自氢、C1-6-烷基或与它们所连接的N-原子一起形成吗啉基;R5O,其中R5是氢、任选卤代的C1-6-烷基、芳基、杂芳基、C1-6-酰基、C1-6-烷基磺酰基、芳基羰基、杂芳基羰基、2-甲酯基苯基;·B3是氢、C1-6-烷基或二甲氨基甲基;条件是当Z是X-Y-R2、其中X是CO且Y是单键时,则R2不是甲基、氯、羟基、任选卤代的C1-6-烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、氨基和苯氨基;Z是X-Y-R2、其中X是CH2且Y是单键时,则R2不是甲氧基。2.权利要求1所述的化合物,其中T选自5-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基;4-氯-2,3,1-苯并噁二唑基;5-(二甲氨基)-1-萘基;1-甲基咪唑-4-基;1-萘基;2-萘基;8-喹啉基;被下列基团中的一个或多个取代的噻吩基(苯甲酰氨基)甲基、溴、氯、3-异噁唑基、2-(甲基硫烷基)-4-嘧啶基、1-甲基-5-(三氟甲基)吡唑-3-基、苯基磺酰基、吡啶基;被下列基团中的一个或多个取代的苯基乙酰氨基、3-乙酰氨基苯基、3-乙酰基苯基、苯氨基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2-苯并呋喃基、苄氨基、3,5-双(三氟甲基)苯基、溴、丁氧基、羧基、氯、4-羧基苯基、3-氯-2-氰基苯氧基、4-氯苯基、5-氯-2-噻吩基、氰基、3,4-二氯苯基、({[4-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-1,3-噻唑-2-基]氨基}羰基)、氟、5-氟-2-甲氧基苯基、2-呋喃基、氢、碘、异丙基、甲磺酰基、甲氧基、甲基、 4-甲基-1-哌嗪基、4-甲基-1-哌啶基、4-甲基硫烷基苯基、5-甲基-2-噻吩基、4-吗啉基、硝基、3-硝基苯基、苯氧基、苯基、正丙基、4-吡啶基、3-吡啶基甲氨基、1-吡咯烷基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-噻吩基甲氨基、三氟甲氧基、4-三氟甲氧基苯基、三氟甲基;或R1是氢或甲基;B1和B2是B3或Z,条件是B1和B2具有不同的含义,其中·Z选自1-苯并噻吩-3-基、3-(2,5-二甲基呋喃基)、吡啶基;任选被一个或多个氯、甲基磺酰基取代的噻吩基;任选被乙氧基羰基、硝基、氟、甲基、甲氧基、乙酰氨基、氯、4-氯苯氧基、三氟甲基中的一个或多个取代的苯基;或Z是X-Y-R2,其中·X是CH2或CO;·Y是CH2、CO或单键;·R2选自正丙基、叠氮基、溴、氯、2-吡啶基硫烷基、3-氧代-4-吗啉基亚甲基、乙氧基羰基、5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基、羟甲基、2-羟乙基氨基甲基、甲磺酰氧基甲基;NR3R4,其中R3和R4各自独立地选自乙酰基、二苯甲基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基、苄基、3-氯-2-甲基苯基磺酰基、环己基、环己基甲基、环丙烷羰基、乙基、2-呋喃基羰基、2-呋喃基甲基、氢、2-羟乙基、2-(1H-吲哚-3-基)乙基、异丙基、甲氧基、2-甲氧基乙基、甲基、4-(1-甲基咪唑基)磺酰基、甲基磺酰基、苯基、(1S)-苯乙基、正丙基、四氢-2-呋喃基甲基、三氟甲磺酰基、N-乙酯基哌啶基;或NR3R4共同表示4-乙酰基哌嗪基、4-叔丁氧基羰基哌嗪基、2-(3,4-二氢-2(1H)异喹啉基)、(2R,6S)-2,6-二甲基吗啉基、(2R)-2,4-二甲基-1-哌嗪基、2-羟基-3-氧代吗啉基、咪唑基、2-甲基-3-氧代吗啉基、4-甲基-2-氧代哌嗪基、4-甲基哌嗪基、吗啉基、(1S,4S)-2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基、2-氧代咪唑啉基、3-氧代吗啉基、3-氧代-1,4-氧氮杂基、2-氧代噁唑啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、硫代吗啉基、1,1-二氧-硫代吗啉基;OCONR3R4,其中R3和R4各自独立地选自乙基、氢或与它们所连接的N-原子一起形成吗啉基;R5O,其中R5是乙酰基、苯甲酰基、苄基、乙基、2-氟乙基、2-呋喃基羰基、氢、异丁酰基、异丙基、甲基、2-甲酯基苯基、甲基磺酰基、苯基、正丙酰基、3-吡啶基、2,2,2-三氟乙基;·B3是氢、甲基或二甲氨基甲基;条件是当Z是X-Y-R2、其中X是CO且Y是单键时,则R2不是氯、羟基、苄氧基、乙氧基、2-氟乙氧基、异丙氧基、甲氧基、2-甲酯基苯氧基、苯氧基、3-吡啶基氧基、2,2,2-三氟乙氧基、氨基和苯氨基;Z是X-Y-R2、其中X是CH2且Y是单键时,则R2不是甲氧基。3.权利要求1-2所述的化合物,选自下列化合物组成的组·(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酸乙酯·(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酸·2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)-N-甲基乙酰胺·2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)-N-乙基乙酰胺·2,5-二氯-N-(3-氯-2,3′-二噻吩-4′-基)苯磺酰胺·(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酸异丙酯·3-氯-N-[4-(2-羟乙基)噻吩-3-基]-2-甲基苯磺酰胺·3-氯-N-[4-(2-乙氧基乙基)噻吩-3-基]-2-甲基苯磺酰胺·2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)-N,N-二乙基乙酰胺·(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酸甲酯·3-氯-N-[4-(2-异丙氧基乙基)噻吩-3-基]-2-甲基苯磺酰胺·3-氯-N-[4-(2-甲氧基乙基)噻吩-3-基]-2-甲基苯磺酰胺·甲磺酸2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酯·2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酰胺·3-氯-N-4-[2-(2-氟乙氧基)乙基]噻吩-3-基}-2-甲基苯磺酰胺·3-氯-2-甲基-N-{4-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基]噻吩-3-基}苯磺酰胺·乙酸2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酯·3-氯-2-甲基-N-[4-(2-吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-[4-(2-溴乙基)噻吩-3-基]-3-氯-2-甲基苯磺酰胺·吗啉-4-甲酸2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酯·二乙基氨基甲酸2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酯·丙酸2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酯·2-甲基丙酸2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酯·2-糠酸2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酯·苯甲酸2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酯·2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺·3-氯-N-{4-[2-二乙氨基)乙基]噻吩-3-基}-2-甲基苯磺酰胺·乙基氨基甲酸2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酯·N-[2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙基]-N-乙基乙酰胺·3-氯-2-甲基-N-[4-(2-氧代戊基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-{4-[2-(1,1-二氧硫代吗啉-4-基)-2-氧代乙基]噻吩-3-基}-4-丙基苯磺酰胺·2,4,6-三氯-N-[4-(2-吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·2,4-二氯-N-[4-(2-吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·3-氯-2-甲基-N-{4-[2-(3-氧代吗啉-4-基)乙基]噻吩-3-基}苯磺酰胺·2,4-二氯-6-甲基-N-[4-(2-吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-[4-(2-吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]-4-丙基苯磺酰胺·2,4-二氯-6-甲基-N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·2,4,6-三氯-N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-4-丙基苯磺酰胺·N-[4-(2-氧代-2-硫代吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·N-[4-(2-氧代-2-硫代吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]-4-丙基苯磺酰胺·2,4-二氯-6-甲基-N-[4-(2-氧代-2-硫代吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-[4-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)噻吩-3-基]-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·N-[4-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)噻吩-3-基]-4-丙基苯磺酰胺·2,4-二氯-6-甲基-N-[4-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·2,4,6-三氯-N-[4-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-(4-苯基噻吩-3-基)-4-丙基苯磺酰胺·(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)(氧代)乙酸乙酯·3-氯-2-甲基-N-(4-苯基噻吩-3-基)苯磺酰胺·3-氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)噻吩-3-基]-2-甲基苯磺酰胺·2,4,6-三氯-N-(4-苯基噻吩-3-基)苯磺酰胺·N-(4-苯基噻吩-3-基)-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·2,4-二氯-6-甲基-N-(4-苯基噻吩-3-基)苯磺酰胺·2-{4-[(1,1′-联苯基-4-基磺酰基)氨基]噻吩-3-基}-N-乙基-N-甲基乙酰胺·N-乙基-N-甲基-2-(4-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酰胺·2-(4-{[(2,4-二氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)-N-乙基-N-甲基乙酰胺·N-乙基-N-甲基-2-(4-{[(2,4,6-三氯苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酰胺·2,4,6-三氯-N-[4-(2-氧代-2-硫代吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·2-{4-[(1,1′-联苯基-4-基磺酰基)氨基]噻吩-3-基}-N-异丙基-N-甲基乙酰胺·2-{4-[(1,1′-联苯基-4-基磺酰基)氨基]噻吩-3-基}-N,N-二乙基乙酰胺·N,N-二乙基-2-(4-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酰胺·2-(4-{[(2,4-二氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)-N,N-二乙基乙酰胺·N,N-二乙基-2-(4-{[(2,4,6-三氯苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酰胺·2-{4-[(1,1′-联苯基-4-基磺酰基)氨基]噻吩-3-基}-N,N-二异丙基乙酰胺·N,N-二异丙基-2-(4-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酰胺·2-(4-{[(2,4-二氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)-N,N-二异丙基乙酰胺·N,N-二异丙基-2-(4-{[(2,4,6-三氯苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酰胺·N-[4-(4-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)苯基]乙酰胺·4-丙基-N-(4-吡啶-3-基噻吩-3-基)苯磺酰胺·N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)噻吩-3-基]-4-丙基苯磺酰胺·N-[4-(2-氯苯基)噻吩-3-基]-4-丙基苯磺酰胺·3-氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)噻吩-3-基]-2-甲基苯磺酰胺·3-氯-N-(5-氯-2,3′-二噻吩-4′-基)-2-甲基苯磺酰胺·3-氯-N-[4-(2-氯苯基)噻吩-3-基]-2-甲基苯磺酰胺·N-4-(4-{[(2,4,6-三氯苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)苯基]乙酰胺·2,4,6-三氯-N-(4-吡啶-3-基噻吩-3-基)苯磺酰胺·2,4,6-三氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·2,4,6-三氯-N-(5-氯-2,3′-二噻吩-4′-基)苯磺酰胺·2,4,6-三氯-N-[4-(2-氯苯基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-(4-{4-[(1,1′-联苯基-4-基磺酰基)氨基]噻吩-3-基}苯基)乙酰胺·N-(4-吡啶-3-基噻吩-3-基)-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)噻吩-3-基]-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·N-[4-(2-氯苯基)噻吩-3-基]-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·N-4-(4-{[(2,4-二氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)苯基]乙酰胺·2,4-二氯-6-甲基-N-(4-吡啶-3-基噻吩-3-基)苯磺酰胺·2,4-二氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)噻吩-3-基]-6-甲基苯磺酰胺·2,4-二氯-N-(5-氯-2,3′-二噻吩-4′-基)-6-甲基苯磺酰胺·2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)-N,N-二异丙基乙酰胺·3-氯-2-甲基-N-[4-(2-氧代-2-哌嗪-1-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·2,4-二氯-N-[4-(2,5-二甲基-3-呋喃基)噻吩-3-基]-6-甲基苯磺酰胺·N-(3-氯-2,3′-二噻吩-4′-基)-4-丙基苯磺酰胺·3-氯-N-(3-氯-2,3′-二噻吩-4′-基)-2-甲基苯磺酰胺·2,4,6-三氯-N-(3-氯-2,3′-二噻吩-4′-基)苯磺酰胺·2,4-二氯-N-(3-氯-2,3′-二噻吩-4′-基)-6-甲基苯磺酰胺·2,4-二氯-N-[4-(2-氯苯基)噻吩-3-基]-6-甲基苯磺酰胺·4-溴-2-甲基-N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-2,4-双(三氟甲基)苯磺酰胺·2-甲基-N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺·N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-4-苯氧基苯磺酰胺·4-氯-2,6-二甲基-N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·2,4-二氯-N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·4-[(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙酰基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯·2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)-N,N-二甲基乙酰胺·3-氯-2-甲基-N-{4-[2-(吡啶-3-基氧基)乙基]噻吩-3-基}苯磺酰胺·2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)-N-异丙基-N-甲基乙酰胺·2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)-N-乙基-N-甲基乙酰胺·3-氯-2-甲基-N-[4-(2-氧代-2-硫代吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·3-氯-2-甲基-N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)-N,N-二异丙基乙酰胺·3-氯-2-甲基-N-[4-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·3-氯-2-甲基-N-[4-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·3-氯-2-甲基-N-[4-(吗啉-4-基甲基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·3-氯-N-{4-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]噻吩-3-基}-2-甲基苯磺酰胺·2,4,5-三氯-N-(3-氯-2,3′-二噻吩-4′-基)苯磺酰胺·2,3,4-三氯-N-(3-氯-2,3′-二噻吩-4′-基)苯磺酰胺·2,3,4-三氯-N-[4-(2-氯苯基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-[4-(4-{[(4-溴-2,5-二氟苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)苯基]乙酰胺·4-溴-N-(3-氯-2,3′-二噻吩-4′-基)-2,5-二氟苯磺酰胺·4,5-二氯-N-[4-(2-氯苯基)噻吩-3-基]噻吩-2-磺酰胺·N-[4-(4-{[(2,4,5-三氯苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)苯基]乙酰胺·4-溴-5-氯-N-(3-氯-2,3′-二噻吩-4′-基)噻吩-2-磺酰胺·3-溴-5-氯-N-[4-(2-氯苯基)噻吩-3-基]噻吩-2-磺酰胺·N-[4-(4-{[(2,6-二氯苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)苯基]乙酰胺·2,6-二氯-N-(3-氯-2,3′-二噻吩-4′-基)苯磺酰胺·N-[2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙基]乙酰胺·3-氯-2-甲基-N-(4-{2-[(甲基磺酰基)氨基]乙基}噻吩-3-基)苯磺酰胺·3-氯-2-甲基-N-{4-[2-(3-氧代-1,4-氧氮杂-4-基)乙基]噻吩-3-基}苯磺酰胺·3-氯-2-甲基-N-{4-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]噻吩-3-基}苯磺酰胺·2,3,4-三氯-N-{4-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]噻吩-3-基}苯磺酰胺·N-[4-(2-氯-6-氟苯基)噻吩-3-基]-4-丙基苯磺酰胺·4-溴-N-{4-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]噻吩-3-基}-2,5-二氟苯磺酰胺·4,5-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)噻吩-3-基]噻吩-2-磺酰胺·4-溴-5-氯-N-{4-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]噻吩-3-基}噻吩-2-磺酰胺·2,4-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)噻吩-3-基]-6-甲基苯磺酰胺·4-溴-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)噻吩-3-基]-2-甲基苯磺酰胺·3-氯-2-甲基-N-(4-{2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]乙基}噻吩-3-基)苯磺酰胺·N-[2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基]噻吩-3-基)乙基]-N-甲基环丙烷甲酰胺·3-氯-2-甲基-N-{4-[2-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)乙基]噻吩-3-基}苯磺酰胺·3-氯-2-甲基-N-[4-(2-{[(三氟甲基)磺酰基]氨基}乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-[4-(4-{[(4-溴-5-氯噻吩-2-基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)苯基]乙酰胺·2,4-二氯-N-{4-[2-(3-氧代吗啉-4-基)乙基]噻吩-3-基}苯磺酰胺·2,4-二氯-6-甲基-N-{4-[2-(3-氧代吗啉-4-基)乙基]噻吩-3-基}苯磺酰胺·2,4,6-三氯-N-{4-[2-(3-氧代吗啉-4-基)乙基]噻吩-3-基}苯磺酰胺·4-(2-呋喃基)-N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·5′-氟-2′-甲氧基-N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·4-(5-甲基噻吩-2-基)-N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·3′-乙酰基-N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-4′-(三氟甲氧基)-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·3′,4′-二氯-N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·4-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·4-(5-氯噻吩-2-基)-N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-4-吡啶-4-基苯磺酰胺·N-[4′-({[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]氨基}磺酰基)-1,1′-联苯基-3-基]乙酰胺·N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-4-噻吩-3-基苯磺酰胺·N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-4-噻吩-2-基苯磺酰胺·4′-(甲硫基)-N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-3′,5′-双(三氟甲基)-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·4′-氯-N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·N-[4-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-3′-硝基-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·3-氯-2-甲基-N-[4-(2-{甲基[(三氟甲基)磺酰基]氨基}乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-[2-(4-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-3-基)乙基]-1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺·3-氯-N-{4-[2-(2-羟基-3-氧代吗啉-4-基)乙基]噻吩-3-基}-2-甲基苯磺酰胺·4,5-二氯-N-{4-[2-(3-氧代吗啉-4-基)乙基]噻吩-3-基}噻吩-2-磺酰胺·N-{4-[2-(3-氧代吗啉-4-基)乙基]噻吩-3-基}-4-苯氧基苯磺酰胺·3-氟-N-{4-[2-(3-氧代吗啉-4-基)乙基]噻吩-3-基}苯磺酰胺·N-{4-[2-(3-氧代吗啉-4-基)乙基]噻吩-3-基}-5-吡啶-2-基噻吩-2-磺酰胺·N-{2-氯-4-[({4-[2-(3-氧代吗啉-4-基)乙基]噻吩-3-基}氨基)磺酰基]苯基}乙酰胺·(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酸乙酯·(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酸·2-(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)-N-甲基乙酰胺·2-(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)-N-乙基乙酰胺·2,5-二氯-N-(3′-氯-2,2′-二噻吩-3-基)苯磺酰胺·(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酸异丙酯·3-氯-N-[2-(2-羟乙基)噻吩-3-基]-2-甲基苯磺酰胺·3-氯-N-[2-(2-乙氧基乙基)噻吩-3-基]-2-甲基苯磺酰胺·2-(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)-N,N-二乙基乙酰胺·(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酸甲酯·3-氯-N-[2-(2-异丙氧基乙基)噻吩-3-基]-2-甲基苯磺酰胺·3-氯-N-[2-(2-甲氧基乙基)噻吩-3-基]-2-甲基苯磺酰胺·甲磺酸2-(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酯·2-(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酰胺·3-氯-N-{2-[2-(2-氟乙氧基)乙基]噻吩-3-基}-2-甲基苯磺酰胺·3-氯-2-甲基-N-{2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基]噻吩-3-基}苯磺酰胺·乙酸2-(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酯·3-氯-2-甲基-N-[2-(2-吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-[2-(2-溴乙基)噻吩-3-基]-3-氯-2-甲基苯磺酰胺·吗啉-4-甲酸2-(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酯·二乙基氨基甲酸2-(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酯·丙酸2-(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酯·2-甲基丙酸2-(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酯·2-糠酸2-(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酯·苯甲酸2-(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酯·2-(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺·3-氯-N-(2-{[(2-乙氨基)乙基]噻吩-3-基}-2-甲基苯磺酰胺·乙基氨基甲酸2-(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酯·N-[2-(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙基]-N-乙基乙酰胺·3-氯-2-甲基-N-[2-(2-氧代戊基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-{2-[2-(1,1-二氧硫代吗啉-4-基)-2-氧代乙基]噻吩-3-基}-4-丙基苯磺酰胺·2,4,6-三氯-N-[2-(2-吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·2,4-二氯-N-[2-(2-吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·3-氯-2-甲基-N-{2-[2-(3-氧代吗啉-4-基)乙基]噻吩-3-基}苯磺酰胺·2,4-二氯-6-甲基-N-[2-(2-吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-[2-(2-吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]-4-丙基苯磺酰胺·2,4-二氯-6-甲基-N-[2-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·2,4,6-三氯-N-[2-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-[2-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·N-[2-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-4-丙基苯磺酰胺·N-[2-(2-氧-2-硫代吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·N-[2-(2-氧-2-硫代吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]-4-丙基苯磺酰胺·2,4-二氯-6-甲基-N-[2-(2-氧代-2-硫代吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-[2-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)噻吩-3-基]-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·N-[2-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)噻吩-3-基]-4-丙基苯磺酰胺·2,4-二氯-6-甲基-N-[2-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·2,4,6-三氯-N-[2-(2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-(2-苯基噻吩-3-基)-4-丙基苯磺酰胺·(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)(氧代)乙酸乙酯·3-氯-2-甲基-N-(2-苯基噻吩-3-基)苯磺酰胺·3-氯-N-[2-(4-氟-3-甲基苯基)噻吩-3-基]-2-甲基苯磺酰胺·2,4,6-三氯-N-(2-苯基噻吩-3-基)苯磺酰胺·N-(2-苯基噻吩-3-基)-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·2,4-二氯-6-甲基-N-(2-苯基噻吩-3-基)苯磺酰胺·2-{3-[(1,1′-联苯基-4-基磺酰基)氨基]噻吩-2-基}-N-乙基-N-甲基乙酰胺·N-乙基-N-甲基-2-(3-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酰胺·2-(3-{[(2,4-二氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)-N-乙基-N-甲基乙酰胺·N-乙基-N-甲基-2-(3-{[(2,4,6-三氯苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酰胺·2,4,6-三氯-N-[2-(2-氧代-2-硫代吗啉-4-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·2-{3-[(1,1′-联苯基-4-基磺酰基)氨基]噻吩-2-基}-N-异丙基-N-甲基乙酰胺·2-{3-[(1,1′-联苯基-4-基磺酰基)氨基]噻吩-2-基}-N,N-二乙基乙酰胺·N,N-二乙基-2-(3-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酰胺·2-(3-{[(2,4-二氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)-N,N-二乙基乙酰胺·N,N-二乙基-2-(3-{[(2,4,6-三氯苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酰胺·2-{3-[(1,1′-联苯基-4-基磺酰基)氨基]噻吩-2-基}-N,N-二异丙基乙酰胺·N,N-二异丙基-2-(3-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酰胺·2-(3-{[(2,4-二氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)-N,N-二异丙基乙酰胺·N,N-二异丙基-2-(3-{[(2,4,6-三氯苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酰胺·N-{4-(3-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)苯基]乙酰胺·4-丙基-N-(2-吡啶-3基噻吩-3-基)苯磺酰胺·N-[2-(2-氯-5-硝基苯基)噻吩-3-基]-4-丙基苯磺酰胺·N-[2-(2-氯苯基)噻吩-3-基]-4-丙基苯磺酰胺·3-氯-N-[2-(2-氯-5-硝基苯基)噻吩-3-基]-2-甲基苯磺酰胺·3-氯-N-(5′-氯-2,2′-二噻吩-3-基)-2-甲基苯磺酰胺·3-氯-N-[2-(2-氯苯基)噻吩-3-基]-2-甲基苯磺酰胺·N-[4-(3-{[(2,4,6-三氯苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)苯基]乙酰胺·2,4,6-三氯-N-(2-吡啶-3-基噻吩-3-基)苯磺酰胺·2,4,6-三氯-N-[2-(2-氯-5-硝基苯基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·2,4,6-三氯-N-(5′-氯-2,2′-二噻吩-3-基)苯磺酰胺·2,4,6-三氯-N-[2-(2-氯苯基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-4-{3-[(1,1′-联苯基-4-基磺酰基)氨基]噻吩-2-基}苯基)乙酰胺·N-(2-吡啶-3-基噻吩-3-基)-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·N-[2-(2-氯-5-硝基苯基)噻吩-3-基]-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·N-[2-(2-氯苯基)噻吩-3-基]-1,1′-联苯基-4-磺酰胺·N-[4-(3-{[(2,4-二氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)苯基]乙酰胺·2,4-二氯-6-甲基-N-(2-吡啶-3-基噻吩-3-基)苯磺酰胺·2,4-二氯-N-[2-(2-氯-5-硝基苯基)噻吩-3-基]-6-甲基苯磺酰胺·2,4-二氯-N-(5′-氯-2,2′-二噻吩-3-基)-6-甲基苯磺酰胺·2-(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)-N,N-二丙基乙酰胺·3-氯-2-甲基-N-[2-(2-氧代-2-哌嗪-1-基乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·2,4-二氯-N-[2-(2,5-二甲基-3-呋喃基)噻吩-3-基]-6-甲基苯磺酰胺·N-(3′-氯-2,2′-二噻吩-3-基)-4-丙基苯磺酰胺·3-氯-N-(3′-氯-2,2′-二噻吩-3-基)-2-甲基苯磺酰胺·2,4,6-三氯-N-(3′-氯-2,2′-二噻吩-3-基)苯磺酰胺·2,4-二氯-N-(3′-氯-2,2′-二噻吩-3-基)-6-甲基苯磺酰胺·2,4-二氯-N-[2-(2-氯苯基)噻吩-3-基]-6-甲基苯磺酰胺·4-溴-2-甲基-N-[2-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·N-[2-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-2,4-双(三氟甲基)苯磺酰胺·2-甲基-N-[2-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺·N-[2-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]-4-苯氧基苯磺酰胺·4-氯-2,6-二甲基-N-[2-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·2,4-二氯-N-[2-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)噻吩-3-基]苯磺酰胺·4-[(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)乙酰基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯·2-(3-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}噻吩-2-基)-N,N-二甲基乙酰胺·3-氯-2-甲基-N-{2-[2-(吡啶-3-基氧基)乙基]噻吩-3-基}苯磺酰胺·2-(3-...

【专利技术属性】
技术研发人员:M威廉斯G柯兹M尼尔森J瓦尔加达
申请(专利权)人:比奥维特罗姆股份公司
类型:发明
国别省市:SE[瑞典]

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