含卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统及其制备方法技术方案

本发明专利技术属于药品技术领域，是一种含卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统。本发明专利技术的主要成分是卵磷脂和玻璃酸钠，该眼科给药系统可直接作为人工泪液用于眼干燥症的治疗，也可加入其他药理活性成分，用于治疗眼干燥症、结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、青光眼、白内障、黄斑变性、近视等多种眼科疾病。本发明专利技术眼科给药系统具有良好的润滑作用，可提供防粘连的表面；与泪膜的结构性质相似，可用于眼干燥症的治疗；作为给药系统，添加其它药理活性成分，可增加药液的黏度，延长药物在眼表面的存留时间，提高药物的生物利用度，减小药物的毒副作用，降低药液的刺激性，并具有缓释作用，可用于治疗结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、青光眼等多种眼科疾病。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含卵磷脂(英文lecithin或phosphatidylcholine，也称磷脂酰胆碱)和玻璃酸钠(英文sodium hyaluronate，也称透明质酸钠)的眼科给药系统及其制备方法。属于药品
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技术介绍
临床上将泪膜成分缺乏、分布异常等引起的眼球表面干燥称为眼干燥症。泪膜脂质层、水液层和黏液层的异常以及眼表面的异常都可引起眼干燥症。眼干燥症的发病机制很复杂。其中，脂质层的缺乏是导致眼干燥症的主要原因之一。其它引起眼干燥症的原因也很多，例如衰老、自身免疫性疾病如干燥综合征(Sjgren’s syndrome)、维生素A缺乏症、泪腺导管阻塞、慢性结膜炎、睑板腺疾病以及服用盐酸阿米替林、盐酸丙米嗪等药物都会引起眼干燥症。眼干燥症的常见症状是眼局部刺激、畏光、疼痛、视力模糊、易疲劳等。如果眼干燥症长期得不到有效治疗，则会形成角膜、结膜的角质化、结疤或溃疡，并最终影响视力。眼干燥症是最常见的眼科疾病之一。目前治疗眼干燥症的最主要方法是人工泪液替代疗法，即局部使用人工泪液来提高眼表湿度和润滑能力。人工泪液，系指理化性质与泪膜相似的泪液替代品，包括水溶液、油溶液、凝胶或药膏等。目前国内外市售人工泪液的主要成分有①纤维素醚类化合物。羟丙甲基纤维素、羟甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素等被广泛用于人工泪液的制备。此类物质可以增加人工泪液的黏度，同时与角膜表面黏蛋白的亲水层黏附，使泪膜易于与角膜吸附，因此具有较长的角膜存留时间。此外，纤维素醚类化合物与其它眼用产品具有较好的相容性。但此类物质仅对水性层缺乏型眼干燥症有效。羟丙甲基纤维素等还可以导致眼睑炎样症状。②聚乙烯醇。聚乙烯醇是合成多聚物，浓度在1.4％时与天然泪液等渗，具有较好的保水特性，对水性层、油性层和黏液层缺乏引起的眼干燥症均有效，同时不会引起视力模糊。但聚乙烯醇黏度低，在角膜表面的存留时间较短。③聚丙烯酸。卡波姆是水溶性的高分子聚丙烯酸类物质，作为人工泪液的主要成分，它可促进角膜上皮的愈合，降低角膜通透性；但也可引起视力模糊，使患者出现不适感，少数患者发生过敏反应。④聚乙烯吡咯烷酮。聚乙烯吡咯烷酮可以润滑眼球，主要用于治疗黏液缺乏引起的眼干燥症。⑤对乙酰半胱氨酸。对乙酰半胱氨酸的主要用于治疗伴随角膜结膜炎的严重眼干燥症。⑥黏多糖类。玻璃酸钠作为重要的一类黏多糖已广泛用于人工泪液以改善眼干燥症状，其具有眼表存留时间长等特点，且玻璃酸钠溶液因具有非牛顿流体的特性、显著的亲水能力及润滑作用而具有明显的优势，该人工泪液主要用于水液层和黏液层缺乏而导致的眼干燥症。目前人工泪液存在的不足有①不含天然的脂质类，缺少治疗泪液过度蒸发型眼干燥症的人工泪液。Heiligenhaus等对110例用上市的人工泪液治疗无效的患者进行泪膜分析，发现脂质层缺乏的占78％，水液层缺乏的占8％，还有26％的是多层缺乏。由此可见，目前的人工泪液多不能有效治疗因脂质层缺乏而导致的眼干燥症。②不能模拟正常泪膜的三层结构。③生物相容性较差。理想的人工泪液应具备以下特点①与天然泪膜的三层结构和理化性质一致；②含有天然的脂质类；③不影响角膜的代谢；④即使长期使用也无毒性；⑤不改变水液层的透明度；⑥具有良好的润滑作用，可以使眼睑在眼球或隐形眼镜表面自如移动，即使在高负荷下仍具有好的润滑作用；⑦具有良好的生物相容性；⑧能够提供非粘的表面，防止眼球表面与眼睑或隐形眼镜的粘连；⑨具有长的角膜存留时间。磷脂尤其是卵磷脂(英文lecithin或phosphatidylcholine，也称磷脂酰胆碱)在所有生物体中都存在，它是生物膜的重要组成成分，参与细胞转运、氧化磷酸化、吞噬细胞溶解以及化学兴奋和电兴奋等。卵磷脂和其他磷脂已在脑、神经系统、肝脏、心脏、肾脏、血液等多种组织和器官中发现。泪膜的脂质层中主要含有卵磷脂。界面润滑作用磷脂能构成膜的脂质双层，且游离状态的磷脂具有很强的表面活性，当吸附于固体界面时，可以降低界面能。它所形成的强吸附力和内聚力可为固-固接触面提供良好的界面润滑作用，并能形成屏障，抵御腐蚀和微生物的入侵。Hills等在研究肺的液-气接触面时发现组织表面存在大量磷脂，其主要成分为卵磷脂。而组织间存在多种带正电荷的离子如Na+、K+、Ca2+等，在生理条件下可与卵磷脂的磷酸根中和，使卵磷脂显示季铵离子的正电荷。这样通过化学吸附，卵磷脂吸附在带负电组织界面，其脂肪酸伸向外侧。由于磷酸根离子和阳离子的相互作用，使卵磷脂分子间牢固结合在一起，在组织界面形成片层的膜，使界面呈现疏水性，形成了组织界面的一道屏障。。由于磷脂层的存在，使得组织与组织之间保持一定的润滑性。Hills采用10只新鲜羊眼进行了一项体外摩擦试验。发现新鲜羊眼的协同摩擦系数为0.01~0.04。将羊眼浸入氯仿-甲醇(2∶1，v∶v)的有机溶剂中，10min取出测得协同摩擦系数＞0.1。而再给予磷脂溶液，羊眼的协同摩擦系数又恢复到0.01~0.04。抗粘连作用磷脂的润滑性是其具有抗粘连作用的基础。磷脂可吸附在组织表面，提供非粘的表面，防止组织的粘连。。非牛顿流体磷脂溶液具独特的流变学性质，即随着剪切应力的增大，黏度迅速下降，而剪切应力增大到一定值后，黏度不再下降，反而有增加的趋势。玻璃酸钠(英文sodium hyaluronate，也称透明质酸钠)是天然存在于人体的一类黏多糖，其具有独特的作用和生理功能。保水作用玻璃酸钠被誉为理想的天然保湿因子。其分子中的羧基和其他极性基团可以与水形成氢键而结合大量的水。增黏作用早在20世纪70年代，就发现眼局部给药治疗眼病，虽有针对性强，全身毒副作用小的优点，但因结膜囊内的体积小及泪液的稀释作用，使药物存留量小，作用时间短，限制了药效的发挥。在一定范围内药物的生物利用度与药液的黏度呈正相关，保持适当的黏度是药物发挥高效作用的重要前体。合成高分子聚合物虽可增加滴眼液的黏度，延长药液在眼内的滞留时间从而提高疗效，然而所用合成高分子聚合物基本上为牛顿流体，当黏度增大到一定程度，会使眼睑不易眨动，且对眼有刺激作用。玻璃酸钠溶液具有非牛顿流体的特性及良好的生物相容性，黏度随切变力的增大而减小，克服了眼睑不易眨动的缺点。生物黏附性最初人们认为玻璃酸钠只是通过增黏来发挥作用，随着研究的深入，玻璃酸钠与其他高分子聚合物相比，相同的溶液黏度甚至较低的黏度却能获得较高的生物利用度。玻璃酸钠与眼球表面黏蛋白具有一种特殊的亲和力，即生物黏附。玻璃酸钠分子中的亲水性官能团与黏蛋白相互作用，从而延缓药物的消除。铺展润湿能力玻璃酸钠作为一种黏多糖，其分子结构、性质与泪液中的黏性糖蛋白具有相似之处，易于和泪液发生作用。在增加药液黏度的同时，因具有与泪液相近的表面张力，从而有利于药物与泪液混合，使药液在角膜表面均匀地铺展，增强药物的作用。与卵磷脂的协同润滑作用透明质酸可与卵磷脂产生协同润滑作用，使润滑作用大大增强。缓释作用玻璃酸钠具有使药物缓释的作用，是由其分子特异性所决定的。药物可通过非共价键方式镶嵌在玻璃酸钠的大分子网状结构中，玻璃酸钠分子犹如一个动态的分子筛，连同药物较长时间附着于眼球表面。非牛顿流体特性玻璃酸钠溶液属于非牛顿流体，具有黏弹性。由上述2、3部分可以看出，将卵磷脂和玻璃酸钠用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于配方中含有卵磷脂和玻璃酸钠。

【技术特征摘要】
1.一种含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于配方中含有卵磷脂和玻璃酸钠。2.种如权利要求书1所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于配方的基本构成为卵磷脂、玻璃酸钠、常规眼用药剂辅料和纯化水。3.种如权利要求书2所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于眼用药剂辅料可以为磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或碳酸缓冲对或盐酸或氢氧化钠等适量以调节pH5.0~9.0，渗透压调节剂为氯化钠0~0.9克或甘油0~3.5克或甘露醇等适量，防腐剂苯扎溴铵或苯扎氯铵或醋酸苯汞等0~0.2g，抗氧剂为乙二胺四乙酸二钠或维生素E或维生素E醋酸酯等0~0.5g。4.种如权利要求书1至3所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征该眼科给药系统可直接作为眼科给药系统用于眼干燥症的治疗。5.一种如权利要求书1至3中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于根据需要加入药理活性成分，如抗生素类药物、抗菌类药物、非甾体消炎药、皮质激素类药物、抗病毒类药物、抗过敏药、缩血管药、缩瞳药、散瞳药、症状缓解药、促进愈合的有效成分。6.一种如权利要求书5中所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于根据需要可加入药理活性成分，药理活性成分为一种或同一类别的多种或不同类别的多种。7.一种如权利要求书5和6任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于根据需要可加入药理活性成分后用于眼干燥症、结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、青光眼、白内障、黄斑变性、近视眼科疾病的治疗。8.一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于抗生素为氯霉素、硫酸庆大霉素、洁霉素、利福平。9.一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于抗菌药为喹诺酮类(如左旋氧氟沙星、氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星等)或磺胺类(如磺胺嘧啶、磺胺嘧啶银等)。10.一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于非甾体消炎药为吡唑烷二酮、双氯芬酸钠、吡罗昔康、舒多昔康、美洛昔康。11.一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于皮质激素为地塞米松磷酸钠。12.一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于抗病毒药为阿昔洛韦、利巴韦林。13.一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于抗过敏药为色甘酸钠。14.一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于缩血管药为去甲肾上腺素。15.一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于缩瞳药为硝酸毛果芸香碱。16.一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：凌沛学，王凤山，荣晓花，陈翊，
申请(专利权)人：凌沛学，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]