一种含有胆固醇结构片段的生物相容性合成脂质体、制备方法及其应用技术

本发明专利技术提供一种含有胆固醇结构片段的生物相容性合成脂质体、制备方法及其用途。系采用点击化学偶联反应方法合成的一种含有胆固醇结构片段的生物相容性合成脂质体，方法简便、高效、易操作，并且偶联反应的起始原料，如疏水性胆固醇炔基化合物以及作为阳离子模块的叠氮功能化合物易于模块化设计和制备。同时，本发明专利技术获得的脂质体分子具有两亲性、低细胞毒性、良好生物相容性等优点，能够在缓冲液中高效结合基因形成稳定的复合体，并通过活细胞内转染，高效表达目标蛋白或释放出包裹的模型药物。不仅可以作为低毒、高效的基因和药物缓释载体生物材料应用，也可以作为一种高效、低毒阳离子型功能表面活性剂在日用化工、个人护理用品等工业领域应用。

Biocompatible synthetic liposome containing cholesterol structural fragment, preparation method and application thereof

The invention provides a biocompatible synthetic liposome containing cholesterol structural fragments, a preparation method and an application thereof. The click chemistry coupling reaction method for the synthesis of a cholesterol containing fragments of biocompatible synthetic liposomes, the method is simple, efficient, easy to operate, and the starting material coupling reactions, such as hydrophobic cholesterol alkynyl compounds as well as the azide functional compound cation module easy modular design and preparation. At the same time, the molecular liposomes obtained by the invention has two amphipathic, low toxicity, good biocompatibility and other advantages, can in buffer efficiently with the formation of a stable complex gene, and through live cell transfection, efficient expression of target protein or release model drug package. Not only can be used as a low toxicity and efficient gene and drug delivery carrier of biological material application, also can be used as a kind of high efficiency and low toxicity of cationic surfactant function in the field of industrial chemical, personal care products and other applications.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及面向有机生物功能材料的制备方法与生物医药应用领域，特别涉及到一种含有天然胆固醇化学结构片段的生物相容性合成脂质体、制备方法及其在制备药物缓释载体和功能表面活性剂的应用。
技术介绍
近十几年来，用于药物和治疗功能基因输送的载体生物材料(Biomaterials)已成为生命科学和材料科学等交叉学科领域中最为热门的研究课题之一。其可将负载的药物和外源治疗基因输送到生物体内的特定细胞、组织或器官，发挥靶向治疗作用。目前，国内外正在研究的基因载体材料大多属于两亲阳离子有机分子(脂质体、类脂质体)或者聚电解质高分子，其作用原理是借助功能阳离子分子携带的正电荷与负电性的治疗基因(DNA、 RNAi)通过静电相互作用，形成结构与形态稳定的复合体(complex)，保护复合体中DNA或 RNAi链在体内长时间血液循环中不易被核酸酶特异性降解，同时防止复合体团聚形成更大尺寸的聚集体，实现治疗用基因药物高效率输送与细胞内重组转染表达。因此，作为药物或基因输送的生物载体既要满足自身的低毒性、无免疫原性、体内可降解吸收，还需要能够与治疗用外源基因DNA或RNAi有效地复合形成一定纳米尺度聚集体本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种含有胆固醇结构片段的生物相容性合成脂质体，其具有如下结构式（Ｉ）：上式中，ＣＦＧ＋表示水溶性阳离子功能砌块，其结构选自阳离子氨基、阳离子天然氨基酸酯基或酰胺基、阳离子树枝状氨基酸酯基或酰胺基、阳离子多胺或天然季胺碱；Ｌｉｎｋｅｒ　１和２分别表示分子链接结构片段；Ｘ、Ｙ表示氧（－Ｏ－）、氮（－ＮＨ－）、硫（－Ｓ－）、碳酸酯（－ＯＣＯ－），它们可以是相同原子，也可以是不同原子；Ａ－表示阴离子反离子部分，包括氯负离子、溴负离子、碘负离子、硫酸根负离子、硝酸根负离子、高氯酸根负离子、甲酸根负离子、磷酸根负离子、焦磷酸根负离子、柠檬酸根负离子或ＴＦＡ－；所述的Ｔ　ＦＡ－表示三氟乙酸根负离子。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曹阿民，盛瑞隆，孙景景，李慧，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：31