幽门螺旋杆菌粘附抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及能够从胃中根除与消化性溃疡发病相关的幽门螺旋杆菌的幽门螺旋杆菌粘附抑制剂，制备其的方法，和包含这种幽门螺旋杆菌粘附抑制剂的预防或治疗与幽门螺旋杆菌相关的疾病的药物和食品。本发明专利技术的幽门螺旋杆菌粘附抑制剂具有根除幽门螺旋杆菌的极好活性并且非常安全。因此，包含其的药物组合物和食品可非常有效治疗或预防上面提及的疾病。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
幽门螺旋杆菌粘附抑制剂的制作方法
技术介绍
专利
本专利技术涉及能够从胃中消除与消化性溃疡的发展有关的幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)的幽门螺旋杆菌粘附抑制剂，制备其的方法，和预防或治疗与幽门螺旋杆菌相关的消化性疾病的含这个抑制剂的药物组合物和食品。现有技术幽门螺旋杆菌是一类螺旋形革兰氏阴性杆菌，在其一个末端具有几根鞭毛并寄居在人胃粘膜。在1983年，来自澳大利亚的Marshall，B.J.和Warren，J.R.报道了从胃炎和胃溃疡患者取样的胃活检样品可高效率地检测到这个细菌。从那时开始，很多报道连续关注这个细菌。例如流行病学研究结果报道了这个细菌引起胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡，并与如胃癌等疾病相关。因此，目前认为幽门螺旋杆菌的根除对消化性溃疡的永久治愈是必须的。采用抗生素和胃酸分泌抑制剂的组合治疗已经广泛用作如下述的根除治疗。一旦幽门螺旋杆菌定居到胃粘膜，它就持续寄居在胃部不被消除，尽管对感染有有力的免疫反应(即抗体效价高)。因此，在给药停止后大约一月内，患者的情况返回到治疗前(即感染状态)，除非依靠抗生素疗法完全根除幽门螺旋杆菌。由于盐酸使胃中pH水平保持很低，所以很多抗生素失效。因此，有力抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂用于与灭菌剂(抗生素)组合来根除幽门螺旋杆菌。目前，利用三种类型试剂如阿莫西林、克拉霉素和兰索拉唑的组合治疗是日本根除幽门螺旋杆菌的标准治疗。然而，长期给予抗生素可能引起很严重的问题，如耐药菌株数量增加以及副作用。目前，使用口服疫苗的免疫治疗方法可利用作为解决由给予抗生素根除细菌引起的副作用或耐药菌株增加的问题的方法。然而，由于实验的复杂条件，旨在建立新的预防或治疗方法的研究基本上没有发生进展。而且，给予疫苗的原理目的是预防。因此，它对已经感染幽门螺旋杆菌的患者无效。通常，细菌首先需要粘附、繁殖和定居到宿主细胞以建立细菌感染。细菌对宿主细胞的粘附需要粘附素与宿主细胞表面的受体结合。JP10-287585(1998)公开了幽门螺旋杆菌粘附的机制。也就是，尚未阐明的粘附素是由该细菌产生的尿素酶，来自鸡蛋的抗这种尿素酶的抗体抑制胃中幽门螺旋杆菌的增生。JP3,255,161公开了去除牛奶脂肪得到的来自乳清的粘蛋白和来自牛奶的酪蛋白可抑制消化道中幽门螺旋杆菌的定居。然而，仍未知各种糖和蛋白褐变反应(browning reaction)的产物是否能够抑制幽门螺旋杆菌粘附素-尿素酶与胃粘膜的粘附。专利技术概述本专利技术的一个目的是提供非常安全的可有效抑制与消化性溃疡发展有关的幽门螺旋杆菌与胃粘膜的粘附的幽门螺旋杆菌粘附抑制剂，其中这种粘附抑制剂不涉及如由常规抗生素的使用引起的副作用或耐药菌株增加的问题。本专利技术检测了可抑制尿素酶粘附胃粘膜的各种物质。结果，它们发现糖和蛋白褐变反应的产物能够有效抑制作为粘附素的尿素酶与胃粘膜的粘附。这导致本专利技术的完成。更特别地，本专利技术涉及幽门螺旋杆菌粘附抑制剂，其包括作为活性成分的糖和蛋白褐变反应的产物。本专利技术可以采用任何可口服摄取蛋白和任何可口服摄取还原糖。本专利技术也涉及制备幽门螺旋杆菌粘附抑制剂的方法，包括在水溶液中使糖和蛋白经历褐变反应的步骤。而且，本专利技术涉及制备幽门螺旋杆菌粘附抑制剂的方法，包括在水溶液中使含糖和蛋白的食品经历褐变反应的步骤。在本专利技术中，实施褐变反应直到糖-蛋白混合物的5％水溶液在405nm的吸光度变为至少0.01。食品不特别限定，只要它们含有糖和蛋白。其优选的实例包括生牛奶、奶粉(全奶粉)、脱脂奶粉、乳清和脱水奶(浓缩奶)。本专利技术涉及幽门螺旋杆菌粘附抑制剂，包含糖和蛋白褐变反应的产物和胃酸分泌抑制剂。本专利技术也涉及幽门螺旋杆菌粘附抑制剂，包含糖和蛋白褐变反应的产物和能够根除幽门螺旋杆菌的其它物质。此外，本专利技术涉及幽门螺旋杆菌粘附抑制剂，包含糖和蛋白褐变反应的产物，胃酸分泌抑制剂和能够根除幽门螺旋杆菌的其它物质。在本专利技术中，术语“能够根除”是指如下作用如粘附抑制、抑制或预防增殖，和幽门螺旋杆菌体内和/或体外灭菌。本专利技术也涉及预防或治疗与幽门螺旋杆菌相关的疾病的药物组合物，它包含上述幽门螺旋杆菌粘附抑制剂。此外，本专利技术涉及预防或改善与幽门螺旋杆菌相关的疾病的食品，它包含上述幽门螺旋杆菌粘附抑制剂。专利技术详述下面将详细描述本专利技术。本专利技术的幽门螺旋杆菌粘附抑制剂的活性成分是糖和蛋白褐变反应的产物，也就是，氨基-羰基反应的产物。可以通过在水溶液中将各种糖和各种蛋白混合和加热该化合物实施褐变反应。在本专利技术中，可以使用任何可口服摄取蛋白。其实例包括但不限于来源于小麦、大麦、稻米、玉米、大豆、红豆等植物蛋白，和来源于奶、蛋、鱼、肉或等动物蛋白。其具体实例包括牛奶中含有的酪蛋白、β-乳球蛋白、α-乳白蛋白、牛血清白蛋白、免疫球蛋白或乳铁蛋白；小麦中含有的麦谷蛋白或白蛋白；玉米中含有的玉米蛋白；蛋中含有的卵白蛋白、卵转铁蛋白、卵类粘蛋白、卵粘蛋白或溶酶菌；和鱼和肉中含有的肌球蛋白或肌动蛋白。使用前可以根据常规技术纯化这些蛋白，或商业化蛋白可以无需加工使用。这些蛋白可以单独或两种或更多组合使用。可供选择地，含有这种蛋白的食物，例如含牛奶来源的蛋白的生牛奶、奶粉、脱脂奶粉、乳清或浓缩奶可以用作蛋白混合物。用于制备褐变反应的产物的糖的实例包括各种还原糖如D-葡萄糖、D-果糖、D-甘露糖、D-半乳糖、D-木糖、L-阿拉伯糖、D-核糖和乳糖。可以使用这些糖的纯化产物。然而当使用脱脂奶粉或乳清时，可以不另外添加牛奶来源的蛋白实施褐变反应，因为这些物质已经含有如上提及的蛋白。糖与蛋白的质量比可以是任何水平。通常，它在1∶100和10∶1之间，并优选1∶9-1∶1。在本专利技术中，可以通过如上提及在水溶液中将糖和蛋白混合来制备褐变反应的产物。可供选择地，含有糖和蛋白的食品，优选含有上面提及的量的糖和蛋白的食品，如生牛奶、奶粉、脱脂奶粉、乳清或浓缩奶，可在水溶液中在那种状态下加热，并且允许发生褐变反应得到褐变反应的产物。脱脂奶粉含有各种牛奶蛋白，多数是酪蛋白，和糖如乳糖。通过用常规技术离心生牛奶而分离和除去脂肪和雾化所得脱脂奶可以获得脱脂奶粉。可供选择地，也可以使用商业化的脱脂奶粉。通过从脱脂奶除去酪蛋白制备乳清，它含有糖如乳糖和乳清蛋白如β-乳球蛋白、α-乳白蛋白、血清白蛋白、免疫球蛋白或乳铁蛋白。在本专利技术中，可以根据常规技术从牛奶中制备乳清，或商业化乳清(如浓缩物或粉剂)可以不加工使用。在本专利技术中，优选在中性或碱性水溶液中实施褐变反应。可以使用各种碱性水溶液，其实例是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠(小苏打)、碳酸钠和磷酸二钠的碱性水溶液。添加的碱浓度不特别限定。例如，可以使用0.05N至0.5N氢氧化钠。水溶液的量不特别限定，只要该溶液可均匀悬浮为糖-蛋白混合物或含糖和蛋白的食品。例如，该溶液的体积可以是混合物或食品体积的1至100倍，优选5至20倍。实施褐变反应直到糖-蛋白混合物的5％水溶液在405nm的吸光度变为至少0.01，优选至少0.1。在405nm的吸光度至少0.01意味着褐变反应在进行。通过例如使用微板读器检测100μl 5％水溶液来确定吸光度。当在中性水溶液中实施褐变反应时，优选反应温度至少100℃，并特别优选至少120℃。反应时间通常至少20分钟本文档来自技高网...

【技术保护点】
幽门螺旋杆菌粘附抑制剂，其包含作为活性成分的糖和蛋白的褐变反应的产物。

【技术特征摘要】
JP 2002-1-28 18606/20021.幽门螺旋杆菌粘附抑制剂，其包含作为活性成分的糖和蛋白的褐变反应的产物。2.根据权利要求1的幽门螺旋杆菌粘附抑制剂，其中所述的蛋白是选自来源于小麦、大麦、稻米、玉米、大豆或红豆的植物蛋白，和来源于奶、蛋、鱼或肉的动物蛋白组成的组的至少一个成员。3.根据权利要求1或2的幽门螺旋杆菌粘附抑制剂，其中所述的糖是选自D-葡萄糖、D-果糖、D-甘露糖、D-半乳糖、D-木糖、L-阿拉伯糖、D-核糖和乳糖组成的组的至少一个成员。4.制备幽门螺旋杆菌粘附抑制剂的方法，包括在水溶液中使糖和蛋白经历褐变反应的步骤。5.制备幽门螺旋杆菌粘附抑制剂的方法，包括在水溶液中使含糖和蛋白的食品经历褐变反应的步骤。6.根据权利要求4或5的方法，其中所述的蛋白是选自来源于小麦、大麦、稻米、玉米、大豆或红豆的植物蛋白和来源于奶、蛋、鱼或肉的动物蛋白组成的组的至少一个成员。7.根据权利要求4或5的方法，其中所述的糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：平本茂，森下由朗，木村修武，儿玉义胜，
申请(专利权)人：日清药业股份有限公司，株式会社源，
类型：发明
国别省市：JP[日本]