噻唑衍生物制造技术

公开了通过局部给予噻唑衍生物而改善皮肤的表观的方法，所述噻唑衍生物抑制高级糖化终产物的形成，分裂与高级糖化终产物相关的交联键，而且抑制葡糖氧化酶的功能。还公开了包含所述噻唑衍生物的化妆品和药物组合物。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术总体上涉及改善皮肤的肌理和弹性的组合物和方法。更具体地说，本专利技术涉及噻唑衍生物在抑制高级糖化终产物的形成、破坏与高级糖化终产物相关的交联键和抑制葡糖氧化酶的功能中的应用。
技术介绍
皮肤表观和肌理随着年龄增大而劣化部分地是由于皮肤中的异常胶原和弹性蛋白的积累。由于存在高级糖化终产物(“AGEs”)，这些异常蛋白质具有减损的功能。AGEs是改变例如胶原和弹性蛋白这样的蛋白质的化学性质和机械性质的交联蛋白质结构。与年龄相关的AGEs的增多与皮肤纤维的刚性有关，导致皮肤色调、柔软性和表观的衰退。AGEs是还原糖和蛋白质、氨基酸或脂质的氨基之间的非酶促糖化反应的最终化学产物。在皮肤中，例如胶原和弹性蛋白这样的蛋白质中存在的游离胺与葡萄糖的羰基部分反应而形成一个被称为Shiff碱(Shiffbase)的共价键。这些早期糖化产物经历又一系列化学反应，所述反应被称为“美拉德反应”，取名于在1912年最先发现了该过程的法国化学家。美拉德反应最终导致交联的聚合羰基-胺化合物。AGEs的交联蛋白质特性随年龄积累，特别是在例如胶原和弹性蛋白这样的长寿命蛋白质中。所以，AGEs是细胞老化的重要的分子本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种供局部应用的化妆品或药物组合物，它包含下式的高级糖化终产物抑制或分裂化合物＊＊＊其中，Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］独立选自Ｈ；取代的或未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基，烯基，炔基，芳基，环烷基，和杂环基；ＮＨ↓ ［２］；ＮＲ↓［ａ］Ｒ↓［ｂ］；ＳＨ；ＳＲ；ＣＮ；卤素；ＯＨ；ＯＲ；ＳＯ↓［３］↑［－］；ＳＯ↓［３］Ｒ；ＮＯ↓［２］；ＮＯ；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↓［ａ］Ｒ↓［ｂ］；其中，Ｒ选自Ｈ，取代的或未取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基，烯基，炔基，芳基，环烷基，和杂环基；而且其中，Ｒ↓［ａ］和Ｒ↓...

【技术特征摘要】
US 2003-12-17 10/738,4121.一种供局部应用的化妆品或药物组合物，它包含下式的高级糖化终产物抑制或分裂化合物 其中，R1，R2和R3独立选自H；取代的或未取代的C1-C10烷基，烯基，炔基，芳基，环烷基，和杂环基；NH2；NRaRb；SH；SR；CN；卤素；OH；OR；SO3-；SO3R；NO2；NO；C(＝O)H；C(＝O)R；C(＝O)OH；C(＝O)OR；C(＝O)NRaRb；其中，R选自H，取代的或未取代的C1-C10烷基，烯基，炔基，芳基，环烷基，和杂环基；而且其中，Ra和Rb独立选自H，取代的或未取代的C1-C10烷基，烯基，炔基，芳基，环烷基，和杂环基；或其盐；以及化妆品上或药物上可接受的载体；其中，所述化合物以局部应用于皮肤时改善皮肤表观的有效量存在。2.权利要求1的组合物，其中，R1，R2和R3独立选自H；取代的或未取代的C1-C4烷基，烯基，炔基；NH2；SH；SR；CN；OH；或OR；其中，R选自取代的或未取代的C1-C4烷基，烯基，和炔基。3.权利要求2的组合物，其中，R1是NH2，而且R2和R3独立选自由下列基组成的组甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、乙烯基、烯丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基。4.权利要求2的组合物，其中，R3是NH2，而且R1和R2独立选自由下列基组成的组甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、乙烯基、烯丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基。5.权利要求3的组合物，其中，R2是CH3。6.权利要求4的组合物，其中，R2是CH3。7.权利要求2的组合物，其中，R1是NH2。8.权利要求2的组合物，其中，R3是NH2。9.权利要求3的组合物，其中，R2和R3都是CH3。10.权利要求1的组合物，其中，所述化合物占总组合物的约0.01～约30wt％。11.权利要求10的组合物，其中，所述化合物占总组合物的约0.5～约20wt％。12.权利要求11的组合物，其中，所述化合物占总组合物的约1～约5wt％。13.权利要求1的组合物，其中，所述化合物是2-氨基-4，5-二甲基噻唑或其盐。14.权利要求13的组合物，其中，所述化合物是2-氨基-4，5-二甲基噻唑的盐酸盐。15.权利要求1的组合物，其中，所述化合物以有效处理或预防与高级糖化终产物相关的皮肤状况的量存在。16.权利要求15的组合物，其中，所述化合物以有效抑制或分裂皮肤中的高级糖化终产物的量存在。17.权利要求1的组合物，其中，所述化合物以有效抑制皮肤中的葡糖氧化酶的量存在。18.一种组合物，它包含下式的葡糖氧化酶抑制化合物 其中，R1，R2和R3独立选自H；取代的或未取代的C1-C10烷基，烯基，炔基，芳基，环烷基，和杂环基；NH2；NRaRb；SH；SR；CN；卤素；OH；OR；SO3-；SO3R；NO2；NO；C(＝O)H；C(＝O)R；C(＝O)OH；C(＝O)OR；C(＝O)NRaRb；其中，R选自H，取代的或未取代的C1-C10烷基，烯基，炔基，芳基，环烷基，和杂环基；而且其中，Ra和Rb独立选自H，取代的或未取代的C1-C10烷基，烯基，炔基，芳基，环烷基，和杂环基；或其盐；其中，所述化合物以有效抑制葡糖氧化酶或者处理或预防与高级糖化终产物相关的状况的量存在。19.权利要求18的组合物，其中，所述化合物占总组合物的约0.01～约30wt％。20.权利要求18的组合物，其中，所述化合物占总组合物的约1～约5wt％。21.权利要求18的组合物，其中，所述化合物是2-氨基-4，5-二甲基噻唑或其盐。22.权利要求21的组合物，其中，所述化合物是2-氨基-4，5-二甲基噻唑的盐酸盐。23.一种局部应用以预防、处理或逆转与高级糖化终产物相关的状况的化妆品或药物组合物，该组合物包含2-氨基-4，5-二甲基噻唑或其盐和化妆品上或药物上可接受的载体，其中，所述2-氨基-4，5-二甲基噻唑或其盐以局部应用于皮肤时处理、预防或逆转与高级糖化终产物相关的状况的有效量存在。24.权利要求23的组合物，其中，所述2-氨基-4，5-二甲基噻唑或其盐占总组合物的约0.01～约30wt％。25.权利要求24的组合物，其中，所述2-氨基-4，5-二甲基噻唑或其盐占总组合物的约0.5～约20wt％。26.权利要求25的组合物，其中，所述2-氨基-4，5-二甲基噻唑或其盐占总组合物的约1～约5wt％。27.权利要求23的组合物，它包含2-氨基-4，5-二甲基噻唑的盐酸盐。28.一种改善皮肤的表观的方法，所述方法包括，对皮肤局部应用一种组合物，该组合物具有有效量的下式的高级糖化终产物抑制或分裂化合物 其中，R1，R2和R3独立选自H；取代的或未取代的C1-C10烷基，烯基，炔基，芳基，环烷基，和杂环基；NH2；NRaRb；SH；SR；CN；卤素；OH；OR；SO3-；SO3R；NO2；NO；C(＝O)H；C(＝O)R；C(＝O)OH；C(＝O)OR；C(＝O)NRaRb；其中，R选自H，取代的或未取代的C1-C10烷基，烯基，炔基，芳基，...

【专利技术属性】
技术研发人员：MD海因斯，BC琼斯，
申请(专利权)人：雅芳产品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]