【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及新的噻二唑和噁二唑、其制备方法、及其作为磷酸二酯酶7(PDE7)抑制剂的用途。
技术介绍
磷酸二酯酶(PDE)通过使关键的第二信使腺苷和鸟苷3’，5’-环状单磷酸(分别为cAMP和cGMP)水解成其对应的5’-单磷酸酯核苷酸在各种生物过程中起重要作用。因此，抑制PDE活性导致细胞内cAMP和cGMP水平升高，使多种机能反应中所涉及的特异蛋白质磷酸化途径激活。已根据一级结构、底物特异性或对辅因子或抑制药的敏感度鉴别出哺乳动物环状核苷酸磷酸二酯酶的至少十一种同功酶，编号为PDE1至PDE11。这些磷酸二酯酶中，PDE7是cAMP特异性PDE。生化和药理学鉴定显示是高亲和性cAMP特异性PDE(Km＝0.2μM)，它不受cGMP强选择性PDE同功酶抑制剂影响。已在T-细胞系、B-细胞系、气道上皮(AE)细胞系和几种胎儿组织中检测出PDE7活性或蛋白质。通过选择抑制PDE7提高cAMP水平似乎是特异性阻断T-细胞间介的免疫响应的可能有希望的途径。进一步研究证明细胞内cAMP水平升高可调节炎性和免疫过程。据推测此选择途径应没有与已知的选择性抑制剂(例如PDE3或PD...
【技术保护点】
一种有下式（Ⅰ）的化合物：＊＊＊（Ⅰ）其中－Ｙ为Ｏ或Ｓ；－Ｒ１为： Ｃ↓［４］－Ｃ↓［１０］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］炔基、环烷基、 环烯基、杂环、芳基、或双环基团；可任选地被一个或几个相同或不同的基团Ｘ↓［１］－Ｒ↓［４］取代，其中：－Ｘ↓［１］为：单键、低级亚烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］亚烯基、亚环烷基、亚芳基或二价杂 ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2000-10-2 00402710.81.一种有下式(I)的化合物 其中-Y为O或S；-R1为C4-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、环烷基、环烯基、杂环、芳基、或双环基团；可任选地被一个或几个相同或不同的基团X1-R4取代，其中-X1为单键、低级亚烷基、C2-C6亚烯基、亚环烷基、亚芳基或二价杂环，和-R4为1)H、＝O、NO2、CN、卤素、低级卤烷基、低级烷基、羧酸生物电子等排体，2)COOR5、C(＝O)R5、C(＝S)R5、SO2R5、SOR5、SO3R5、SR5、OR5，3)C(＝O)NR7R8、C(＝S)NR7R8、C(＝CH-NO2)NR7R8、C(＝N-CN)NR7R8、C(＝N-SO2NH2)NR7R8、C(＝NR7)NHR8、C(＝NR7)R8、C(＝NR9)NHR8、C(＝NR9)R8、SO2NR7R8或NR7R8，其中R7和R8相同或不同，选自OH、R5、R6、C(＝O)NR5R6、C(＝O)R5、SO2R5、C(＝NR9)NHR10、C(＝NR9)R10、C(＝CH-NO2)NR9R10、C(＝N-SO2NH2)NR9R10、C(＝N-CN)NR9R10或C(＝S)NR9R10；-R2为低级烷基、C2-C10烯基、C4-C10炔基、环烷基、环烯基、杂环、芳基；可任选地被一个或几个相同或不同的选自以下的基团取代1)H、羧酸生物电子等排体、低级卤烷基、卤素，2)COOR5、OR5、SO2R5，3)SO2NR11R12、C(＝O)NR11R12或NR11R12，其中R11和R12相同或不同，选自OH、R5、R6、C(＝O)NR5R6、C(＝O)R5、SO2R5、C(＝S)NR9R10、C(＝CH-NO2)NR9R10、C(＝N-CN)NR9R10、C(＝N-SO2NH2)NR9R10、C(＝NR9)NHR10或C(＝NR9)R10；-R3为X2-R’3，其中-X2为单键或选自C1-C4亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基的基团，可任选地被一个或几个相同或不同的选自以下的基团取代1)H、C1-C3烷基、C3-C4环烷基、芳基、杂环、＝O、CN，2)OR5、＝NR5或3)NR13R14，其中R13和R14相同或不同，选自R5、R6、C(＝O)NR5R6、C(＝O)R5、SO2R5、C(＝S)NR9R10、C(＝CH-NO2)NR9R10、C(＝NR9)NHR10或C(＝NR9)R10；-R’3为环烷基、环烯基、芳基、杂环、或多环基团；可任选地被一个或几个相同或不同的基团X3-R17取代，其中-X3为单键、低级亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、亚环烷基、亚芳基、二价杂环或二价多环基团，和-R17为1)H、＝O、NO2、CN、低级卤烷基、卤素、环烷基，2)COOR5、C(＝O)R5、C(＝S)R5、SO2R5、SOR5、SO3R5、SR5、OR5，3)C(＝O)NR15R16、C(＝S)NR15R16、C(＝N-CN)NR15R16、C(＝N-SO2NH2)NR15R16、C(＝CH-NO2)NR15R16、SO2NR15R16、C(＝NR15)NHR16、C(＝NR15)R16、C(＝NR9)NHR16、C(＝NR9)R16或NR15R16，其中R15和R16相同或不同，选自OH、R5、R6、C(＝O)NR5R6、C(＝O)R5、SO2R5、C(＝S)NR9R10、C(＝CH-NO2)NR9R10、C(＝N-CN)NR9R10、C(＝N-SO2NH2)NR9R10、C(＝NR9)NHR10或C(＝NR9)R10，4)任选地被一个或几个基团R5取代的杂环；-R5和R6相同或不同，选自-H、-低级烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基；-X4-环烷基、X4-环烯基、X4-芳基、X4-杂环或X4-多环基团，其中X4为单键、低级亚烷基或C2-C6亚烯基；可任选地被一个或几个相同或不同的选自以下的基团取代-卤素、＝O、COOR20、CN、OR20、任选地被OR20取代的低级烷基、任选地被OR20取代的O-低级烷基、C(＝O)-低级烷基、低级卤烷基、X5-NR18R19，其中X5为单键或低级亚烷基，R18、R19和R20相同或不同，选自H或低级烷基；-X6-杂环、X6-芳基、X6-环烷基、X6-环烯基、X6-多环基团，其中X6选自单键或低级亚烷基，这些基团可任选地被一个或几个相同或不同的选自卤素、COOR21、OR21或(CH2)nNR21R22的基团取代，其中n为0、1或2，R21和R22相同或不同，选自H或低级烷基；-R9选自H、CN、OH、低级烷基、O-低级烷基、芳基、杂环、SO2NH2或X5-NR18R19，其中X5为单键或低级亚烷基，R18和R19相同或不同，选自H或低级烷基；-R10选自氢、低级烷基、环丙基或杂环；或其药学上可接受的衍生物，条件是-当R1为苯基时，它至少有一个非H取代基，-当X2为单键而且R1和R’3均为苯基时，R1和R’3均至少有一个非H取代基，-当X2为单键而且R’3为苯基时，R’3的邻位不被酯或羧酸取代，-与所述噻二唑基团相连的R3原子是碳原子，以下化合物除外1-苯基-1-[4-苯基-5-(5-三氟甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基亚氨基)-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基]-甲酮、1-[4-苯基-5-(5-三氟甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基亚氨基)-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基]-1-噻吩-2-基-甲酮、1-苯基-1-(4-苯基-5-对甲苯基亚氨基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-甲酮、环己基-[3-(2，4，6-三氯-苯基)-5-(2，3，3-三甲基-环戊-1-烯基甲基)-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-胺、2-(3，5-二苯基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基)-1，4-二苯基-丁-2-烯-1，4-二酮、2-[3-苯基-5-(1-苯基-甲酰氧基)-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-丁-2-烯二酸二甲酯、2-[5-(1-苯基-甲酰氧基)-3-对甲苯基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-丁-2-烯二酸二甲酯、和2-[3-(4-氯-苯基)-5-(1-苯基-甲酰氧基)-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]丁-2-烯二酸二甲酯。2.权利要求1的化合物，其中R1、R2、R3和Y如权利要求1中所定义，条件是当R2为未被取代或被1至3个氯或甲基取代的苯基时，R3不代表C(＝O)-苯基、C(＝O)-噻吩基、苯基或CH2-(2，3，3-三甲基-环戊-1-烯基)。3.权利要求1或2的式(I)化合物，其中R1为C4-C6烷基、环烷基、环烯基、杂环、芳基、或双环基团；可任选地被一个或几个相同或不同的基团X1-R4取代，其中-X1为单键、二价杂环或低级亚烷基，和-R4选自1)H、＝O、卤素、CN、低级卤烷基，优选CF3、低级烷基、羧酸生物电子等排体，2)COOR5、SO2R5、OR5、C(＝O)R5，3)C(＝O)NR7R8、SO2NR7R8或NR7R8，其中R7和R8相同或不同，选自R5、R6、C(＝O)NR5R6、C(＝O)R5、SO2R5、C(＝NR9)NHR10、C(＝NR9)R10或C(＝S)NR9R10，其中R5选自氢或任选地被OH取代的低级烷基，R6、R9和R10相同或不同，选自氢或低级烷基。4.权利要求1至3任一项所述化合物，其中R2为低级烷基。5.权利要求1至4任一项所述的化合物，其中R3为X2-R’3，其中-X2为单键、C1-C4亚烷基、C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基，和-R’3为环烷基、环烯基、芳基、杂环、或多环基团；可任选地被一个或几个相同或不同的基团X3-R17取代，其中-X3为单键或低级亚烷基，和-R17为1)H、＝O、NO2、CN、低级卤烷基、卤素、环烷基，2)COOR5、C(＝O)R5、C(＝S)R5、SO2R5、SOR5、SO3R5、SR5、OR5，3)C(＝O)NR15R16、C(＝S)NR15R16、C(＝N-CN)NR15R16、C(＝CH-NO2)NR15R16、SO2NR15R16、C(＝NR15)NHR16、C(＝NR15)R16、C(＝NR9)NHR16、C(＝NR9)R16或NR15R16，其中R15和R16相同或不同，选自OH、R5、R6、C(＝O)NR5R6、C(＝O)R5、SO2R5、C(＝S)NR9R10、C(＝CH-NO2)NR9R10、C(＝N-CN)NR9R10、C(＝NR9)NHR10或C(＝NR9)R10，4)任选地被一个或几个基团R5取代的杂环。6.权利要求1至5任一项所述的化合物，其中R1为环烷基(优选环己烷)、环烯基、芳基(优选苯基)、或双环基团；可任选地被一个或几个相同或不同的基团X1-R4取代，其中-X1为单键或二价杂环，和-R4选自1)H、卤素、CF3、＝O，2)COOR5、OR5，3)C(＝O)NR5R6，其中R5和R6相同或不同，选自氢或甲基。7.权利要求1至6任一项所述的化合物，其中R2为CH3。8.权利要求1至7任一项所述的化合物，其中R3为X2-R’3，其中-X2为单键、C1-C4亚烷基或C2-C6亚烯基，和-R’3为环烷基、芳基(优选苯基)、杂环、或多环基团；可任选地被一个或几个相同或不同的基团X3-R17取代，其中-X3为单键或-CH2-，和-R17为1)H、CN、CF3、卤素、NO2，2)COOR5、SO2R5、OR5、C(＝O)R5，3)C(＝O)NR15R16、SO2NR15R16或NR15R16，其中R15和R16相同或不同，选自OH、R5、R6、C(＝O)NR5R6、C(＝O)R5、SO2R5、C(＝S)NR9R10、C(＝CH-NO2)NR9R10、C(＝NR9)NHR10、C(＝NR9)R10或C(＝N-CN)NR9R10，4)任选地被一个或几个基团R5取代的杂环。9.权利要求3、4和5的化合物。10.权利要求6、7和8的化合物。11.权利要求1的化合物，其中R1为环己烷、苯基、或双环基团；可任选地被一个或几个相同或不同的基团X1-R4取代，其中-X1为单键或二价杂环，和-R4选自1)H、卤素、CF3，2)COOH、OH，3)C(＝O)NR7R8，其中R7和R8相同或不同，选自H或低级烷基，R2为CH3，和R3为X2-R’3，其中-X2为单键、C1-C4亚烷基或C2-C6亚烯基，和-R’3为苯基、杂环、或多环基团；可任选地被一个或几个相同或不同的基团X3-R17取代，其中-X3为单键，和-R17为1)CN、OH、CF3、＝O、C1-C6烷氧基、卤素，2)COOR5、SO2R5，3)C(＝O)NR15R16、SO2NR15R16或NR15R16，其中R15和R16相同或不同，选自OH、C(＝O)R5、C(＝O)NR5R6、R5或R6，4)任选地被一个或几个基团R5取代的杂环。12.权利要求1至11任一项所述的化合物，其中Y为S。13.权利要求1至11任一项所述的化合物，其中Y为O。14.一种化合物，选自3-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-苯甲酸(1R*，2R*)-2-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-环己烷羧酸(S)-2-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-2-苯基-乙醇2-{2-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-苯基}-乙醇{1-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-环戊基}-甲醇3-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-环己烷羧酸5-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-2-氟-苯甲酸3-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-2，5，6-三氟-苯甲酸[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-丙基-胺(S)-2-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-丁-1-醇[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-环丁基-胺3-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-氮杂_-2-酮[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-环戊基-胺[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-环庚基-胺(S)-2-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-3-甲基-丁-1-醇2-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-2-甲基-丙-1-醇叔丁基-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-胺[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-异丙基-胺4-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-苯甲酸[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-(1-乙基-丙基)-胺4-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-苯酚N-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-环己烷-1，2-二胺[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-(4-氟-苯基)-胺N-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-环己烷-1，4-二胺(1R*，2S*)-2-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-环己醇[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺3-[5-(4-甲磺酰-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-苯甲酸3-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-苯酚5-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-2-羟基-苯甲酸(1-氮杂-双环[2.2.2]辛-3-基)-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-胺2-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-苯酚(R)-2-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-丁-1-醇[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-(3-氟-苯基)-胺(3-氯-苯基)-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-胺{3-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-苯基}-乙酸3-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-苯甲酰胺双环[2.2.1]庚-2-基-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-胺(1R*，2R*)-2-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-环己醇5-(5-环己基-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基)-2-甲氧基-苯酚3-(5-环己基-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基)-苯甲酸3-[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-4-羟基-苯甲酸(5-环己基-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基)-(3-甲磺酰-苯基)-胺(1R*，2R*)-2-[5-(4-甲磺酰-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基氨基]-环己醇环己基-[5-(2，4-二氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-胺[5-(2-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-环己基-胺环己基-[3-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-胺环己基-(3-甲基-5-吡啶-4-基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基)-胺[5-(3-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-环己基-胺4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苄腈环己基-[5-(4-甲磺酰-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-胺[3-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯基]-二甲基-胺环己基-[5-(3-甲氧基-4-硝基-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-胺2，4-二氯-5-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯磺酰胺环己基-(3-甲基-5-噻吩-3-基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基)-胺环己基-[5-(3，5-二氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-胺环己基-[5-(2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-胺[5-(3-氯-2，6-二甲氧基-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-环己基-胺环己基-(5-异噁唑-5-基-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基)-胺环己基-[3-甲基-5-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-基)-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-胺5-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-2-甲氧基-苯-1，3-二醇；与三氟甲磺酸的化合物，5-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-2，3-二甲氧基-苯酚；与三氟甲磺酸的化合物，[5-(4-氯-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-环己基-胺2-氯-4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-6-甲氧基-苯酚；与1，1，1-三氟-甲磺酸的化合物，2-氯-5-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯磺酰胺2-氯-5-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N，N-二乙基-苯磺酰胺{5-[4-氯-3-(4-甲基-哌嗪-1-磺酰)-苯基]-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基}-环己基-胺2-氯-5-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-吡啶-4-基甲基-苯磺酰胺2-氯-5-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-苯磺酰胺2-氯-5-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-乙基-苯磺酰胺2-氯-5-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-乙基-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-苯磺酰胺2-氯-5-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-异丙基-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-苯磺酰胺2-氯-5-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-乙基-N-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-苯磺酰胺C-氯-(环己基亚氨基-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(二甲氨基-羟丙基)-N-乙基-苯磺酰胺2-氯-5-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(2，3-二羟基-丙基)-N-乙基-苯磺酰胺2-氯-5-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-乙基-N-(2-羟基-3-吡咯烷-1-基-丙基)-苯磺酰胺2-氯-5-(环己基亚氨基-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(2-二乙氨基-乙基)-N-乙基-苯磺酰胺2-氯-5-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(2-二甲氨基-丙基)-N-乙基-苯磺酰胺[5-(4-氯-苯基)-2-环己基亚氨基-[1，3，4]噻二唑-3-基]-乙酸甲酯3-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯甲酸甲酯3-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯甲酸3-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯甲酰胺3-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(2-羟基-乙基)-苯甲酰胺3-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-甲基-苯甲酰胺4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯-1，2-二醇4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-2，6-二甲氧基-苯酚6-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-吡啶-2-醇5-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯-1，2，3-三醇2-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-喹啉-8-醇环己基-(3-甲基-5-吡嗪-2-基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基)-胺5-[(E)-2-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-乙烯基]-2-甲氧基-苯酚4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-2-甲氧基-苯酚环己基-(3-甲基-5-喹啉-8-基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基)-胺[4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯基]-二甲基-胺4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯磺酰胺[5-(5-氯-1H-吲哚-2-基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-环己基-胺；与三氟-甲磺酸的化合物，2-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯酚；与1，1，1-三氟-甲磺酸的化合物5-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-2-甲氧基-苯酚；与1，1，1-三氟-甲磺酸的化合物4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯酚；与1，1，1-三氟-甲磺酸的化合物环己基-[5-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-胺[5-(3-溴-4-甲氧基-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-环己基-胺环己基-[5-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基]-胺环己基-(3-甲基-5-苯基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基)-胺3-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯酚4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯甲酸甲酯4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯甲酸4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-羟基-苯甲酰胺4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯甲酰胺4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(2H-四唑-5-基)-苯甲酰胺盐酸盐4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-喹啉-8-基-苯甲酰胺4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(2，6-二甲氧基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-异丙基-苯甲酰胺4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-乙基-苯甲酰胺环己基-{5-[4-(1-乙基-1H-四唑-5-基)-苯基]-3-甲基-3H-[1，3，4]噻二唑-2-亚基}-胺4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(2-二甲氨基-乙基)-苯甲酰胺4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-吡啶-4-基甲基-苯甲酰胺2-氯-5-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N，N-二乙基-苯磺酰胺4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-异丁基-苯甲酰胺4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-甲基-苯甲酰胺4-(环己基亚氨基-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲基-苯甲酰胺[4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯基]-1-(3-羟甲基-哌啶-1-基)-甲酮2-[4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯甲酰氨基]-3-(4-羟基-苯基)丙酸叔丁酯2-({1-[4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯基]-甲酰氧基}-氨基)-3-(4-羟基苯基)-丙酸，与2，2，2-三氟乙酸的化合物，(S)-2-[4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯甲酰氨基]-丙酸叔丁酯(S)-2-[4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯甲酰氨基]-丙酸；与2，2，2-三氟-乙酸的化合物，[4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯基]-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-甲酮[4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯基]-[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-基]-甲酮4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(3，4，5-三甲氧基-苄基)-苯甲酰胺[4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯基]-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-甲酮[4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯基]-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-苯甲酰胺4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(1-乙基-吡咯烷-2-基甲基)-苯甲酰胺4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-吡啶-3-基甲基-苯甲酰胺N-苄基-4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯甲酰胺N-(1-苄基-哌啶-4-基)-4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-苯甲酰胺4-(5-环己基亚氨基-4-甲基-4，5-二氢-[1，3，4]噻二唑-2-基)-N-(2-乙基-2H-吡唑-3-基)-苯甲酰胺4-(5-环己基亚氨基-4-甲基...
【专利技术属性】
技术研发人员：F沃根，P达克罗特，C安德里安加拉，P伯纳德里，E罗西奥伊斯，
申请(专利权)人：沃尼尔朗伯有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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