二肽腈组织蛋白酶K抑制剂制造技术

本发明专利技术提供了式（Ⅰ）的二肽腈组织蛋白酶Ｋ抑制剂或其可药用盐或酯，其中Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］彼此独立地为Ｈ或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］低级烷基，或Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］和与其相连的碳原子一起形成Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基环，和Ｈｅｔ为取代或未取代的含氮杂环取代基，其例如用于治疗或预防与组织蛋白酶Ｋ有关的疾病或医疗状况。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
二肽腈组织蛋白酶k抑制剂的制作方法本申请是中国专利申请01804809.9的分案申请，该中国专利申请的申请日为2001年2月8日，专利技术名称是“二肽腈组织蛋白酶K抑制剂”。本专利技术涉及半胱氨酸蛋白酶抑制剂，特别是涉及二肽腈组织蛋白酶K抑制剂和它们用于治疗或预防与组织蛋白酶K相关的疾病或医疗状况的药物用途。组织蛋白酶K是溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶家族中的一种，例如组织蛋白酶B、K、L和S，其与各种疾病有关，包括炎症、类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症、肿瘤(特别是肿瘤侵入和肿瘤转移)、冠状疾病、动脉粥样硬化(包括动脉粥样硬化性血小板破裂和去稳定作用)、自身免疫病、呼吸疾病、传染性疾病和免疫学介导的疾病(包括移植排异)。我们的共同未决国际专利申请WO 99/24460描述了作为半胱氨酸组织蛋白酶抑制剂的二肽腈和其在治疗半胱氨酸组织蛋白酶依赖的疾病或医疗状况中的用途。已制备新的二肽腈化合物作为组织蛋白酶K的抑制剂，而所述化合物也具有用于药物应用的所需性质。按照本专利技术，提供了式I的化合物或其可药用盐或酯 其中，R1和R2彼此独立地为H或C1-C7低级烷基，或R1和R2和与其相连的碳原子本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的化合物或其可药用盐或酯＊＊＊其中，Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］彼此独立地为Ｈ或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］低级烷基，或Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］和与其相连的碳原子一起形成Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基环，和Ｈｅｔ为取代或未取代的 含氮杂环取代基，条件是，Ｈｅｔ不是４－吡咯－１－基。

【技术特征摘要】
GB 2000-2-10 0003111.21.式I的化合物或其可药用盐或酯 其中，R1和R2彼此独立地为H或C1-C7低级烷基，或R1和R2和与其相连的碳原子一起形成C3-C8环烷基环，和Het为取代或未取代的含氮杂环取代基，条件是，Het不是4-吡咯-1-基。2.根据权利要求1的式II的化合物或其可药用盐或酯 其中，X为CH或N，和R为C1-C7低级烷基、C1-C7低级烷氧基-C1-C7低级烷基、C5-C10芳基-C1-C7低级烷基或C3-C8环烷基。3.根据权利要求1的化合物或其可药用盐或酯，其选自N-[1-(氰基甲基-氨基甲酰基)-环己基]-4-(哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；N-[1-(氰基甲基-氨基甲酰基)-环己基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；N-[1-(氰基甲基-氨基甲酰基)-环己基]-4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；N-[1-(氰基甲基-氨基甲酰基)-环己基]-4-[4-(1-丙基)-哌嗪-1-基]-苯甲酰胺；N-[1-(氰基甲基-氨基甲酰基)-环己基]-4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；N-[1-(氰基甲基-氨基甲酰基)-环己基]-4-(4--苄基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；N-[1-(氰基甲基-氨基甲酰基)-环己基]-4-[4-(2-甲氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员：M米斯巴赫，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]