【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及亚硝基二苯胺衍生物，含有它们的药物组合物，及其在制备能够用于治疗以氧化应激和内皮一氧化氮(NO·)有效性缺乏为特征的病症的药物中的用途。一氧化氮(或氧化氮NO·)是心血管、免疫以及中枢和外周神经系统生理学中的一种重要递质。它通过激活鸟苷酸环化酶而发挥作用。一氧化氮的作用无处不在它能扩张血管，给整个血管系统提供基本张力。它具有抗凝血活性它产生于正常的内皮细胞，可抑制血栓的生成。它能抗增殖，尤其是抵抗内皮细胞下的平滑肌细胞增殖。它也能抑制单核细胞对血管壁的粘附，因此，也就能抑制其转化成巨噬细胞。它能调节内皮的渗透性。这样，在生理状态下，存在一种生成自由基物质和NO有效性之间的平衡。这种平衡的失衡(其结果是面临NO缺乏的超氧化物阴离子的过量)将会导致出现许多病症。氧化应激是由多种因素引起的，例如高血糖症、异常脂血症(产生氧化的、高致动脉粥样硬化的“低密度”脂蛋白(LDL))、低氧症、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、血管再形成技术(包括用或不用支架的血管成形术)、移植后的慢性排斥、大多数炎症过程以及吸烟。氧化应激的血管水平的特征是自由基增多，尤其是超氧化物阴离子自由...
【技术保护点】
式Ⅰ化合物及其可药用盐：＊＊＊Ⅰ其中所示的各个苯环均可任选地被取代一次或多次；ｎ代表选自０、１、２、３、４和５的整数；Ｗ代表－ＣＯ或－ＳＯ↓［２］－；Ｚ代表Ｈ；烷基；芳基或芳烷基； Ｒ↓［１］代表任意的一价有机基团。
【技术特征摘要】
FR 2002-3-11 02/030251.式I化合物及其可药用盐 其中所示的各个苯环均可任选地被取代一次或多次；n代表选自0、1、2、3、4和5的整数；W代表-CO或-SO2-；Z代表H；烷基；芳基或芳烷基；R1代表任意的一价有机基团。2.如权利要求1所述的式I化合物，其中R1代表-A-Cy，其中A代表一个键、亚烷基或亚烯基；Cy代表任选被一个或多个St基团取代的芳基；任选被一个或多个St基团取代的杂芳基；或任选被一个或多个St基团取代的饱和和/或不饱和杂环；或者R1代表-A-NRaRb，其中A如上所定义；Ra代表H或烷基；Rb代表烷基；St选自硝基；卤素；氰基；任选被卤代的烷硫基；烷基氨基；二烷基氨基；任选被卤代的烷基；任选被卤代的烷氧基；任选被烷基或烷氧基取代的饱和和/或不饱和杂环。3.式Ia化合物及其可药用盐 其中W代表-CO-或SO2-；n代表选自0、1、2、3、4和5的整数；i代表选自0、1、2、3、4和5的整数；R可以相同或不同，代表任选被卤代的烷氧基；任选被卤代的烷硫基；任选被卤代的烷基；任选被卤代的烷基磺酰基；卤素；二烷基氨基；氰基；烷基氨基；或硝基；Z代表H；烷基；芳基或芳烷基；T代表H或卤原子；或烷基基团；烷氧基基团；烷硫基基团；烷基氨基基团；或二烷基氨基基团；j代表选自0、1、2、3和4的整数；R1如权利要求1或2所定义。4.如前述任一权利要求所述的化合物，其特征在于，R1代表任选被取代的苯基；-(CH2)r-Ph°，其中Ph°任选被取代，r代表选自1、2和3的整数，优选1；-B-苯基，其中B代表C2-C5亚烯基；-(CH2)t-Het，其中t是选自0、1、2和3的整数，Het代表包含1到3个选自N、O和S的杂原子并且任选被取代的饱和和/或不饱和芳香杂环，优选单环，或Het代表奎宁环；-(CH2)s-NRaRb，其中s为选自0、1和2的整数，Ra和Rb是烷基，其可以相同或不同。5.如权利要求4所述的化合物，其特征在于，R1代表-(CH2)t-Het，其中Het选自吡啶基；咪唑基；哌啶基；哌嗪基和嘧啶基，所述杂环是取代或未取代的。6.如权利要求1至5任意一项所述的化合物，其特征在于，Z代表H。7.如权利要求1至6任意一项所述的化合物，其特征在于，W代表SO2；R1代表-(CH2)t-Het，其中t代表选自0、1、2、3和4的整数；Het代表包含1到3个选自O、N和S的杂原子的芳香杂环，优选单环，所述杂环是取代或未取代的。8.如权利要求7所述的化合物，其特征在于，Het代表吡啶基，t是0或1。9.如权利要求1至6任意一项所述的化合物，其特征在于，W是-CO-；R1代表-(CH2)t-Het，其中t是选自0、1、2和3的整数；Het代表包含1到3个选自O、N和S的杂原子的芳香杂环，优选单环，所述杂环是取代或未取代的。10.如权利要求9所述的化合物，其特征在于，Het是吡啶基，t是0或1。11.如前述任一项权利要求所述的化合物，其特征在于，-(CH2)n-W-N(Z)-R1基团在-N-N＝O基团的间位或对位。12.制备式I化合物的方法，其包括将式II化合物 其中R、T、i、j、n、W、Z和R1如权利要求3所定义，与亚硝化试剂例如碱金属...
【专利技术属性】
技术研发人员：C拉迪，D费斯塔尔，L卡普托，D盖里耶，
申请(专利权)人：默克专利有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。