【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】芳基取代的嘧啶及其用途的制作方法
技术介绍
专利
本专利技术属于医药化学领域。确切而言,本专利技术涉及新颖的芳基取代的嘧啶,发现这些化合物是钠(Na+)通道的阻滞剂。相关技术若干类治疗上有用的药物已经显示通过阻滞或调制Na+通道活性,共享共同的作用机理,包括局部麻醉剂,例如利多卡因和布比卡因,抗心律失常剂,例如普罗帕酮和胺碘酮,和抗惊厥剂,例如lamotrigine、苯妥英和卡马西平(Catterall,W.A.,Trends Pharmacol.Sci.857-65(1987))。每种这些药物据信通过干扰Na+离子的迅速流入而发挥作用。最近,其他Na+通道阻滞剂和BW619C89和lifarizine已经显示在全身性与局灶性缺血动物模型中是神经保护性的,目前处于临床试用中(Graham et al.,J.Pharmacol.Exp.Ther.269854-859(1994);Brown et al.,British J.Pharmacol.1151425-1432(1995))。Na+通道阻滞剂的神经保护活性是由于它们通过抑制谷氨酸盐的释放,有效减少缺血期间的细胞外这种兴奋毒性氨基酸神经递质浓度。研究已经显示,不象谷氨酸盐受体拮抗剂,Na+通道阻滞剂防止对哺乳动物白质的低氧损伤(Stys et al.,J.Neurosci.12430-439(1992))。因而,它们可以为治疗某些类型中风或神经元创伤提供益处,其中对白质束的损伤是突出的。临床使用的另一种Na+通道阻滞剂的实例是riluzole。这种药物已经显示延长一部分ALS患者的存活期(Bensimm ...
【技术保护点】
式Ⅰ化合物:***Ⅰ或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中:A选自C=O或C-R↓[4],其中:当A是C=O时,N与A之间的键是单键,R↓[3]是存在的;当A是C-R↓[4]时,N与A之间的键是双键 ,R↓[3]是不存在的;R↓[4]是氢、C↓[1-6]烷基、C↓[1-6]烷氧基、C↓[1-6]卤代烷基、C↓[1-6]羟基烷基或C↓[1-6]烷氧基烷基;R↓[1]选自下组:(i)苯氧基苯基;(ii)苄氧基 苯基;(iii)苯硫基苯基;(iv)苄硫基苯基;(v)苯基;(vi)萘基;其中每个(i)至(iv)的末端芳基环和(v)与(vi)环的任意部分可选地被一个或多个卤素、C↓[1-6]烷基、C↓[1-6]烷 氧基、C↓[1-6]卤代烷基、C↓[1-6]羟基烷基或C↓[1-6]烷氧基烷基取代;其附带条件是当:(a)R↓[1]是苯基且A是C-R↓[4]时,其中R↓[4]是氢 ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2002-3-13 60/363,5441.式I化合物 或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中A选自C=O或C-R4,其中当A是C=O时,N与A之间的键是单键,R3是存在的;当A是C-R4时,N与A之间的键是双键,R3是不存在的;R4是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基;R1选自下组(i)苯氧基苯基;(ii)苄氧基苯基;(iii)苯硫基苯基;(iv)苄硫基苯基;(v)苯基;(vi)萘基;其中每个(i)至(iv)的末端芳基环和(v)与(vi)环的任意部分可选地被一个或多个卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基取代;其附带条件是当(a)R1是苯基且A是C-R4时,其中R4是氢或C1-6烷基;R2不是(i)氢;(ii)C1-3烷基;(iii)烷氧基取代的苄基;(iv)C1-2烷氧基烷基;(v)C1-2羟基烷基;(vi)C1-2卤代烷基;(vii)C1-3烷氧基;或者当(b)R1是苯基且A是C=O时;R2不是氢;或者当(c)R1是萘基且A是C-R4时,其中R4是氢或C1-6烷基;R2不是(i)氢,或(ii)C1-6烷基;(vii) 其中R5和R6独立地是卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基;p和q独立地是整数0至4;其附带条件是当(a)A是C-R4时,其中R4是氢或C1-6烷基;R2不是(i)氢,或(ii)C1-6烷基;(viii) 其中R7是卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基;(ix) 其中R8是C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基;R2选自下组(i)氢;(ii)C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基;(iii)苄基,可选地被卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基取代;R3选自氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基;并且仅当A是C=O时是存在的。2.根据权利要求1的化合物,其中A是C=O。3.根据权利要求2的化合物,其中R1选自下组(i)苯氧基苯基;(ii)苄氧基苯基;和(iii)苯基;其中每个(i)和(ii)的末端芳基环和(iii)环的任意部分可选地被一个或多个卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基取代。4.根据权利要求3的化合物,其中R2选自氢或苄基,可选地被一个或多个卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基取代。5.根据权利要求4的化合物,其中R3选自氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基。6.根据权利要求2的化合物,其中R1是苯氧基苯基,可选地被卤素或C1-6烷基取代;R2是氢;R3是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基。7.根据权利要求2的化合物,其中R1是苯氧基苯基,可选地被卤素或C1-6烷基取代;R2是苄基,可选地被卤素或C1-6烷基取代;R3是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基。8.根据权利要求2的化合物,其中R1是苄氧基苯基,可选地被卤素或C1-6烷基取代;R2是氢;R3是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基。9.根据权利要求2的化合物,其中R1是苄氧基苯基,可选地被卤素或C1-6烷基取代;R2是苄基,可选地被卤素或C1-6烷基取代;R3是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基。10.根据权利要求2的化合物,其中R1是苯基,可选地被卤素或C1-6烷基取代;R2是苄基,可选地被卤素或C1-6烷基取代;R3是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基。11.根据权利要求1的化合物,其中A是C-R4。12.根据权利要求11的化合物,其中R1选自下组(i)苯氧基苯基;(ii)苄氧基苯基;和(iii)苯基;其中每个(i)和(ii)的末端芳基环和(iii)环的任意部分可选地被一个或多个卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基取代。13.根据权利要求12的化合物,其中R2选自氢或苄基,可选地被一个或多个卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基取代。14.根据权利要求12的化合物,其中R1是苯氧基苯基,可选地被卤素或C1-6烷基取代;R2是氢;R4是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基。15.根据权利要求12的化合物,其中R1是苯氧基苯基,可选地被卤素或C1-6烷基取代;R2是苄基,可选地被卤素或C1-6烷基取代;R4是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基。16.根据权利要求12的化合物,其中R1是苄氧基苯基,可选地被卤素或C1-6烷基取代;R2是氢;R4是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基。17.根据权利要求12的化合物,其中R1是苄氧基苯基,可选地被卤素或C1-6烷基取代;R2是苄基,可选地被卤素或C1-6烷基取代;R4是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基烷基。18.根据权利要求1的化合物,其中所述化合物选自下组2-(4-(4-氟苯氧基)苯基)-6-氨基-嘧啶-4-酮;2-(4-(4-氟苯氧基)苯基)-6-氨基-5-(2-氯苄基)嘧啶-4-酮;2-苯基-6-氨基-5-(2-氯苄基)嘧啶-4-酮;和2-(4-(4-氟苯氧基)苯基)-4-叔丁基-6-...
【专利技术属性】
技术研发人员:RR格赫灵,SF维科特里,DJ凯勒,
申请(专利权)人:欧洲凯尔特股份有限公司,
类型:发明
国别省市:LU[卢森堡]
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