脂肪酰乙醛输液剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种脂肪酰乙醛输液，包括具有生物活性的脂肪酰乙醛和针用药用辅料，其特征在于每瓶输液含有脂肪酰乙醛８～１００ｍｇ，其中脂肪酰乙醛Ｒ－ＣＯＣＨ↓［２］ＣＨＯ中的Ｒ为Ｃ８～１４的烃类化合物或者直链烃类化合物。该产品具有清热解毒，消痈排脓，利尿通淋的作用，且稳定可靠，无刺激性，无毒副作用，疗效好，具有一定缓释作用，保持较好的血药浓度，能满足大剂量冲击疗法的要求，同时又能最大限度地消灭细菌，方便医护人员操作，尤其对泌尿系统的趋向性更好，准确性更高，疗效更加显著。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种既能抗菌消炎、提高免疫功能又能提供能量的生物活性脂肪酰乙醛输液剂及其制备方法。
技术介绍
中国传统医药中，有一种药食两用并被称为神奇的植物抗生素的植物——鱼腥草。它为三白科植物蕺菜[Houttuynia cordata Thunb.]的干燥地上部分。具有清热解毒，消痈排脓，利尿通淋的作用。现代药理研究证实鱼腥草具有抗病原微生物、抗炎、抗过敏平喘等作用，能提高免疫功能、利尿等等。临床常用于治疗呼吸系统、消化系统、泌尿系统以及耳鼻喉科、眼科、外科感染等疾病。经研究发现其中的主要活性成份为鱼腥草素(Decanoylacetaldehyde或Houttuynin)，化学名称为癸酰乙醛(dodecanecarboaldehyde，3-oxo)。鱼腥草素为黄色油状液体，6～8℃可固化，其亚硫酸加成物熔点164～167℃(分解)。溶于氢氧化钠水溶液，易聚合生成不溶性的无定型固体。具有抗病原微生物、抗炎、提高免疫功能等药理作用。药代动力学结果提示合成鱼腥草素自肠胃道吸收比较慢，静注后药物大多分布于肺部，有利于呼吸系统疾病的治疗。临床常用于治疗呼吸道感染、慢性宫颈炎等症。合成鱼腥草素现有片剂和水针剂两种，属于清热解毒药。目前片剂的规格为30mg，口服用量一次120mg～150mg，一日360～450mg。而注射剂为2ml:4mg，肌内注射，一次8mg(2支)，一日16～24mg(4～6支)。在构效关系研究及归经理论(或称靶向性)研究的指导下，国内科研工作者又研究出新鱼腥草素，新鱼腥草素(C14)是在鱼腥草素(C12)的烷基(碳链)上再增加2个碳，该品对泌尿系统的趋向性更好些。鱼腥草素和新鱼腥草素已被国家或地方相关部门批准为药品上市。但是，现有的鱼腥草注射液(有效成份亦为鱼腥草素)、鱼腥草素钠(1995年版中国药典)注射液、新鱼腥草素注射液尚存在许多问题，如不能很好地解决活性成分脂肪酰乙醛的溶解性问题、稳定性问题、注射时的疼痛性问题、大剂量问题等，致使本系列产品的生产、销售和使用都不能满足市场需要。加之目前的患者普遍存在耐药性的问题，使用时不得不提高一次用药量，即增加小剂量注射液的支数，以达到大剂量冲击治疗的作用，这无疑将加大医护人员的工作量，给抢救危急重症病人带来诸多不利。
技术实现思路
本专利技术的任务在于提供一种质量稳定、安全性高、疗效好、剂量大、便于操作的脂肪酰乙醛输液剂及其制备方法。本专利技术通过运用能增加长链烷基化合物水溶性的药用辅料，以及专利技术者研究出的高鱼腥草素(C16)，即在新鱼腥草素的基础上在烷基(碳链)上再增加2个碳等一系列创造性的工作，解决脂肪酰乙醛所存在的生物药剂学缺陷，制备出准确性更高，疗效更加显著，毒副作用更低的现有技术所不及的脂肪酰乙醛输液剂。为解决上述任务，本专利技术的技术方案是一种脂肪酰乙醛输液剂，包括具有生物活性的脂肪酰乙醛和针用药用辅料，其特征在于每瓶输液含有脂肪酰乙醛8～100mg，其中脂肪酰乙醛R-COCH2CHO中的R为C8～14的烃类化合物或者直链烃类化合物。所述脂肪酰乙醛R-COCH2CHO中的醛基为与亚硫酸氢钠形成的加成物R-COCH2CHOHSO3Na，以便改善脂肪酰乙醛的水溶性和稳定性。所述针用药用辅料为制备成氨基酸输液的必需氨基酸L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸醋酸盐、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-缬氨酸中的一种或几种，或者为半必需氨基酸L-精氨酸、L-酪氨酸、L-组氨酸中的一种或几种，或者为非必需氨基酸L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸、甘氨酸、L-胱氨酸、L-谷氨酸、L-天门冬氨酸中的一种或几种，或者为其他氨基酸如牛磺酸中的一种或几种。所述针用药用辅料为制备成氨基酸输液所需的山梨醇、L-苹果酸、丁二酸、马来酸、延胡素酸、葡萄糖、卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂等中的一种或几种能量供应物质，用于提供部分热量，防止氨基酸作为能源消耗，同时有利于提高氨基酸的利用率。所述针用药用辅料为制备成脂肪乳输液剂所使用的脂肪酸或其衍生物为饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸和必需脂肪酸，即大豆油、花生油、精炼米糠油、小麦胚芽油、芝麻油、棉籽油、月见草油、紫苏油、沙棘油、红花油、亚麻籽油、玉米油、葡萄籽油、沙蒿籽油、青刺果油、深海鱼油、油酸、棕榈酸、硬脂酸、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸及其酯、二十二碳六烯酸、酯或甘油中的一种或几种。所述针用药用辅料为制备成脂肪乳输液剂所使用的卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂中的一种或几种表面活性剂。所述脂肪酰乙醛氨基酸输液通过下列工艺制得。注意事项1、先将微量的氨基酸溶于注射用水，并注意使其完全溶解；2、在整个过程中注意通氮或在氮气保护下操作，以防氨基酸氧化；3、抗氧剂尽量在后期加入；4、灭菌时温度要保持均匀。具体操作是在1万级和氮气保护的条件下，先将微量的氨基酸溶于注射用水(60～80℃)，并注意使其完全溶解，将脂肪酰乙醛加入适量注射用水，加入注射用水稀释至所需体积，再加入注射用氨基酸及其他辅料，并注意使其完全溶解，加入抗氧剂，调节等渗，补加注射用水至最终所需体积。过滤，滤液经过滤纸及0.4μm的滤膜粗滤等处理后，在100级的条件下，用0.2μm以下的滤膜过滤。精滤液送入分装机，按每瓶所需ml分装，盖上丁基橡胶盖子，制剂预热，在于121℃灭菌(15分钟)。或用旋转灭菌器灭菌，冲热水逐渐冷却。阴凉处保存。所述脂肪酰乙醛脂肪乳输液通过下列方法制得。操作要点为1、将药物先溶于制备所用的的油脂中，并注意使其完全溶解；2、乳化剂溶于水相或油相；3、将油相及水相于50～80℃用组织打碎机制得粗乳； 4、将粗乳迅速冷却20℃以下，再用两步高压乳匀机乳化，即得细分散的亚微乳；5、调节pH，过滤除粗乳滴与碎片，滤液分装，扎盖。以上所有操作均在氮气保护下进行，配液过程在100级的条件下。先将制剂预热，在于121℃灭菌(15分钟)。或用旋转灭菌器灭菌，冲热水逐渐冷却。阴凉处保存。所述脂肪酰乙醛输液剂中的关键中间体——脂肪烃甲酮的制备工艺为使用乙酰丙酸和相应的脂肪酸用库泊(Kob.R)电解反应制备，控制工艺条件参数为电流3～30A、电压60～90V、时间56～126小时。脂肪酰乙醛的化学结构通式为R-COCH2CHO；脂肪酰乙醛亚硫酸氢钠加成物的化学结构通式为R-COCH2CHOHSO3Na；鱼腥草素(在上述结构通式中R为C9)，《中国药典》1995版称为鱼腥草素钠；新鱼腥草素(在上述结构通式中R为C11)(广东省粤Q/WS-1125-82；高鱼腥草素(在上述结构通式中R为C13)是专利技术者专利技术的化合物。所述高鱼腥草素的合成工艺为，工艺原理 原料乙酰丙酸Xmol月桂酸(十二碳酸)Xmol氢氧化钾1-2Xmol甲醇乙酰丙酸与月桂酸重量之和的2-5倍工艺过程a、先将氢氧化钾溶于甲醇中，溶解后，加入乙酰丙酸和月桂酸，溶解；b、将所得的溶液加入电解槽内，通电进行电解，控制条件参数为电流3～30A、电压60～90V、时间56～126小时； c、反应完后，取出反应液，浓缩，回收甲醇，出现黄色油状物时，倒出，酸化，水洗、分离油物、减压蒸馏一次、精馏一次，收集十五酮-2；d、将十五酮-2、甲酸乙酯、无水苯装入回流反应器中，再将金属钠分次加入反本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种脂肪酰乙醛输液，包括具有生物活性的脂肪酰乙醛和针用药用辅料，其特征在于每瓶输液含有脂肪酰乙醛８～１００ｍｇ，其中脂肪酰乙醛Ｒ－ＣＯＣＨ↓［２］ＣＨＯ中的Ｒ为Ｃ８～１４的烃类化合物或者直链烃类化合物。

【技术特征摘要】
1.一种脂肪酰乙醛输液，包括具有生物活性的脂肪酰乙醛和针用药用辅料，其特征在于每瓶输液含有脂肪酰乙醛8～100mg，其中脂肪酰乙醛R-COCH2CHO中的R为C8～14的烃类化合物或者直链烃类化合物。2.根据权利要求1所述的脂肪酰乙醛输液，其特征在于所述脂肪酰乙醛R-COCH2CHO中的醛基为与亚硫酸氢钠形成的加成物R-COCH2CHOHSO3Na。3.根据权利要求1所述的脂肪酰乙醛输液，其特征在于所述针用药用辅料为制备成氨基酸输液的必需氨基酸L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸醋酸盐、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-缬氨酸中的一种或几种，或者为半必需氨基酸L-精氨酸、L-酪氨酸、L-组氨酸中的一种或几种，或者为非必需氨基酸L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸、甘氨酸、L-胱氨酸、L-谷氨酸、L-天门冬氨酸中的一种或几种，或者为其他氨基酸如牛磺酸中的一种或几种。4.根据权利要求3所述的脂肪酰乙醛输液，其特征在于所述针用药用辅料为制备成氨基酸输液所需的山梨醇、L-苹果酸、丁二酸、马来酸、延胡素酸、葡萄糖、卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂等中的一种或几种能量供应物质，用于提供部分热量，防止氨基酸作为能源消耗，同时有利于提高氨基酸的利用率。5.根据权利要求1所述的脂肪酰乙醛输液，其特征在于所述针用药用辅料为制备成脂肪乳输液剂所使用的脂肪酸或其衍生物为饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸和必需脂肪酸，即大豆油、花生油、精炼米糠油、小麦胚芽油、芝麻油、棉籽油、月见草油、紫苏油、沙棘油、红花油、亚麻籽油、玉米油、葡萄籽油、沙蒿籽油、青刺果油、深海鱼油、油酸、棕榈酸、硬脂酸、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸及其酯、二十二碳六烯酸、酯或甘油中的一种或几种。6.根据权利要求5所述的脂肪酰乙醛输液，其特征在于所述针用药用辅料为制备成脂肪乳输液剂所使用的卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂中的一种或几种表面活性剂。7根据权利要求1所述的脂肪酰乙醛输液，其特征在于所述脂肪酰乙醛氨基酸输液通过下列工艺制得在1万级和氮气保护的条件...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨兆祥，
申请(专利权)人：昆明紫健生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]