显示提高轴突生长活性和神经营养作用的含有荒漠肉苁蓉Y.C.MA提取物的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于预防和治疗神经退化性大脑疾病的组合物，含有具有神经生长因子（ＮＧＦ）类似活性的荒漠肉苁蓉Ｙ．Ｃ提取物。得自荒漠肉苁蓉的提取物通过促进轴突生长和作为一种ＮＧＦ，具有有效的神经元细胞保护活性，因此，其可以作为用于治疗和预防神经退化性大脑疾病的治疗或保健食品。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】显示提高轴突生长活性和神经营养作用的含有荒漠肉苁蓉y.c.ma提取物的组合物的制作方法专利技术
技术介绍
领域本专利技术涉及具有神经生长因子(NGF)类似活性的荒漠肉苁蓉(Cistanche deserticola)Y.C.提取物以及含有能预防和治疗退化性大脑疾病的该提取物的组合物。
技术介绍
20世纪，在随着生命科学和医学的快速发展人类平均寿命逐渐延长之时，老年人口比例增长等新的社会问题引人关注，特别地，老年性神经疾病如脑卒中、阿尔茨海默氏病(AD)、帕金森病(PD)等增加，这些疾病是致死性神经系统功能紊乱。神经系统中神经元细胞的生长、分化和死亡分别是整体发育、组织特异性功能建立和动态平衡维持的重要调控处理。神经元细胞死亡分为两类，凋亡和坏死神经元细胞坏死是由损伤引起，损伤由细胞内离子浓度的迅速失衡、胞质和线粒体溶胀(expansion)以及胞质溶解后的核膜细胞溶解导致。神经元细胞坏死是指由突发的物理或化学损伤如局部缺血贫血、体温下降、脑卒中等引起的急性细胞死亡(Tomei等；美国国家科学院汇编，90，853-857，1993)。它不受蛋白抑制剂的影响，在神经系统中发生的代表性例子是由于离子谷氨酸报道活化受损引起。凋亡称作程序性细胞死亡，发生在特征性形态学变化之后，包括膜变化如细胞收缩、膜空泡化和细胞骨架断裂，和核变化如染色质凝聚等(KerrJ.F.，病理学杂志，107(3)，217-219，1972；Arends M.J和Morris R.G，美国病理学杂志，136(30)，593-608，1990)，使细胞形成被膜环绕的小结构凋亡小体，同时失去线粒体的功能。形成的凋亡小体通过相邻细胞或巨噬细胞的吞噬作用被完全除去，不会由胞质成分的分泌导致炎症反应。多细胞有机体中的所有行为如细胞生长、分化和迁移等是由存在于细胞外的调控因子控制。神经元细胞也需要这种调控因子，包括在CNS(中枢神经系统)和PNS(外周神经系统)中从目标细胞释放的影响神经元细胞生长、分化和存活的所有蛋白。有5种相关因子NGF(神经生长因子)、BDNF(脑源性神经营养因子)、NT-3(神经营养素-3)、NT-4和NT-5，这些因子之间在繁殖起源、分化和表达表现相互区别，但是其靶向位点与构成氨基酸序列的排列在物种间相似。神经营养因子抑制神经系统中的凋亡。缺乏神经营养因子时发生的凋亡是一种依赖于大多数新蛋白合成和细胞死亡相关基因的细胞死亡。已经十分清楚确定，神经营养因子抑制神经元细胞在神经系统发育中的预定死亡。具有那些功能的上述神经营养因子(NFs)之一，NGF已经早在20世纪50年代由Levi-Montalcini从蛇的毒液和小鼠肉瘤中提取分离得到，并且已经报道，在上述NF提取物中培养，成倍地促进chic交感神经节神经元轴突生长(Levi-Montalcini R.，Birth DefectsOrig.Artic.Ser.，19(4)，3-22，1983)。迄今，上述NGF已经被报道促进神经元分化，但是，近来新发现其抑制神经元的退化性死亡，防止神经元大量减少。NGFs的受体存在于传入传感器神经节、大脑和交感神经调控器官中。已经报道，NGFs在交感神经调控器官如心脏中体内生物合成，由神经元末梢吸收，从轴突反向转移到神经元细胞，NGFs促进蛋白质合成(MahalikT.J.，Investig.Dermatol.Symp.Proc.，8月；2(1)，14-18，1997)。许多报道关于NGF在CNS中防止神经元细胞损伤的保护性功能例如，海马穹窿的胆碱能轴索显微外科术防止来自下丘脑前脑边缘的胆碱能神经元细胞的胆碱能增加，这使得胆碱能神经元细胞缓慢地退化，并且如果在轴索显微外科术后加入NGF，则胆碱能神经元细胞的退化完全被抑制。如果加入高浓度BDNF，可以从胆碱能轴索显微外科术中得到与NGF相似效果(Hefti F.J.，神经科学，8月；6(8)，2155-2162，1986)。考虑到NGF和外周神经的相关性，尚未完全确定NGF在成熟动物中的作用，但是已经报道，如果注射抗NGF的抗体，发生交感神经节被破坏(breakdown)并且也降低去甲肾上腺素合成酶的活性，如酪氨酸羟化酶和多巴胺β-羟化酶(Levi-Montalcini等，Bull.Soc.Sci.Med.Grand Duche Luxemb.，115(2)，69-74，1978)。据报道NGF可能在神经元受损后的神经元再生过程中起重要作用，如果将NGF注射到细胞外，存活的NGF敏感细胞的数量增加，神经元对相应器官的调控程度增强，而发育变化削弱(Zettler C.等；大脑研究，538(2)，251-262，1991)。这些结果表明在器官中的NGF调控程度与交感神经元的调控密切相关。已经报道，大约50％正在发育的神经元在神经系统的正常发育过程中通过凋亡和目标细胞分泌的NF被除去，这决定了神经元的存活(BarresB.A等；发育，118(1)，283-95，1993)。NFs如NGFs是神经元细胞以正常状态存活、生长和分化必需的。但是，由于这些NGFs分子量大，不能透过BBB(血脑屏障)。因此对于退化性大脑疾病不具有令人满意的治疗作用。应当进一步诱导NGF的合成并且目前特别需要开发与NGF具有相似作用的替代物。荒漠肉苁蓉Y.C.MA属于列当科(Orobanchaceae)，分布在碱性土壤、干河床和沙地中。它作为滋补剂的中药材，并被报道含有一些酶、脂肪脂质、微量生物碱和结晶中性物质(ChungB.S.和ShinM.K.；HyangyakDaesacheon，Youngrimsa.，888-889，1998)。有一些报道说明从荒漠肉苁蓉Y.C.MA中分离到了肉苁蓉苷(cistanoside)、肉苁蓉苷F、管花肉苁蓉苷(tubuloside)A、管花肉苁蓉苷B、2’-乙酰基麦角甾苷、海胆苷、3’-α-鼠李吡喃糖苷、异麦角甾苷、麦角甾苷、syringalide A(Wang YM等，药学学报，35(11)，839-842，2000)组分。然而，在上面所引用的任何一篇文献中都没有报道或披露关于荒漠肉苁蓉Y.C.MA对大脑疾病的治疗作用，上述文献公开的内容在此引入作为参考。通过一些生化试验研究荒漠肉苁蓉Y.C.MA对神经元的生长和分化的作用，确定粗提取物和非极性溶剂的可溶提取物在抑制退化性大脑疾病的主要原因神经元细胞凋亡中以及在促进NGF诱导中是否起重要作用，本专利技术人已经深入地进行了一些分子生物学试验并通过细胞系培养进行微观观察，确定粗提取物和非极性溶剂的可溶提取物抑制神经元凋亡、促进NGFs生成并具有神经元细胞保护活性，最终完成了本专利技术。从下文提供的本专利技术的详细公开可知，本专利技术的这些及其他目的将是显然的。专利技术概述本专利技术提供一种药物组合物，含有有效量的作为通过保护神经元细胞来治疗和预防退化性大脑疾病的活性成分的荒漠肉苁蓉Y.C.MA粗提取物。本专利技术还提供上述提取物在制备通过保护神经元细胞在哺乳动物或人类中治疗和预防退化性大脑疾病的药物组合物的用途。本专利技术还提供含有通过保护神经元细胞来预防或缓解退化性大脑疾病的上述提取物的保健食品或食品添加剂。专利技术公开因此，本专利技术目的在于提供一种含有作为通过保护神经元细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，含有作为治疗和预防退化性大脑疾病的活性成分的荒漠肉苁蓉Ｙ．Ｃ．ＭＡ（ＣｉｓｔａｎｃｈｅｄｅｓｅｒｉｃｏｌａＹ．Ｃ．ＭＡ）的粗提取物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】KR 2002-8-12 10-2002-00474121.一种药物组合物，含有作为治疗和预防退化性大脑疾病的活性成分的荒漠肉苁蓉Y.C.MA(Cistanche desericola Y.C.MA)的粗提取物。2.根据权利要求1的药物组合物，其中所述粗提取物是用选自水、低级醇和它们的混合物的溶剂来提取。3.根据权利要求2的药物组合物，其中所述低级醇是甲醇。4.一种药物组合物，含有作为治疗和预防退化性大脑疾病的活性成分的荒漠肉苁蓉Y.C.MA的极性溶剂可溶提取物。5.根据权利要求4的药物组合物，其中所述极性溶剂可溶提取物是用选自水、低级醇和它们的混合物的溶剂来提取。6.根据权利要求5的药物组合物，其中所述低级醇是丁醇。7.一种药物组合物，含有作为治疗和预防退化性大脑疾病的活性成分的荒漠肉苁蓉Y.C.MA的非极性剂可溶性提取物。8.根据权利要求7的药物组合物，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：金善砺，许真影，郑善景，
申请(专利权)人：庆熙大学，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]