用于治疗、预防或延迟肿瘤发生的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及用于治疗、预防或延迟肿瘤发生的方法，该方法包括给予抗肿瘤药物和生长激素受体拮抗剂。本发明专利技术还涉及用于消减肿瘤重量或体积的方法，包括给予抗肿瘤药物和生长激素受体拮抗剂。本发明专利技术还涉及一种包含抗肿瘤药物和生长激素受体拮抗剂的组合物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及用于治疗、预防或延迟肿瘤发生的方法和组合物。所述方法包括给予抗肿瘤药物和生长激素受体拮抗剂。
技术介绍
不少人患有良性或恶性肿瘤。此外，还有一些人是肿瘤高危个体。例如，数次大规模流行病学研究表明，胰岛素样生长因子(IGF-1)浓度趋近正常值范围高端的个体发生诸如乳房癌、结肠癌和/或前列腺癌等多种恶性肿瘤的危险性较高。而且，有报道称肢端肥大个体发生某些类型的肿瘤尤其是结肠癌的危险性较高。已知可采用包括诸如伊立替康(Irinotecan)等喜树碱类在内的抗肿瘤药物来治疗多种肿瘤。然而，治疗肿瘤更有效的方法和组合物仍然是人们的迫切需求。专利技术概述本专利技术目的之一是提供用于治疗、预防和/或延迟肿瘤发生的方法和组合物。上述目的是由本专利技术方法和组合物实现的。本
技术实现思路
之一是治疗、预防或延迟肿瘤发生的方法。该方法包括给予个体抗肿瘤药物和生长激素受体拮抗剂。实施方式之一，本专利技术提供了治疗、预防或延迟肿瘤发生的方法，这些方法包括给予个体盐酸伊立替康和聚乙二醇(PEG)修饰的人生长激素，所述PEG修饰的人生长激素包含约4-5个共价结合的PEG分子，每个PEG分子的平均分子量约为5,000Da。另一实施方式中，本专利技术提供了消减肿瘤重量或体积的方法，这些方法包括给予个体抗肿瘤药物和生长激素受体拮抗剂。另一实施方式中，本专利技术提供了包含抗肿瘤药物和生长激素受体拮抗剂的组合物。本专利技术的方法和组合物可用于治疗、预防和/或延迟肿瘤的发生。某些实施方式还能够治疗和/或预防肿瘤的转移。以下将更为详细地阐述本专利技术的实施方式、目的和优点。 附图说明图1A-1D如实施例所述给BALB/c小鼠注射鼠结肠癌细胞系CT-26后单独给予载体，Pegvisomant，伊立替康，和联合给予Pegvisomant和伊立替康对于脾肿瘤体积以及对肝转移数量和质量的作用。详细说明本专利技术涉及治疗、预防或延迟肿瘤发生的方法，以及消减肿瘤重量或体积的方法。这些方法包括给予个体抗肿瘤药物和生长激素受体拮抗剂。本专利技术还涉及包含抗肿瘤药物和生长激素受体拮抗剂的组合物。本专利技术中，“个体”指患有肿瘤或肿瘤高危动物，所述动物包括人、其它哺乳动物或啮齿类动物。肿瘤高危个体包括但不限于具有获得性或遗传性基因变异的个体，具有肿瘤发生倾向性的个体，例如肢端肥大个体。本专利技术中，“治疗”指消减肿瘤的重量和/或体积，预防和延迟则指在给予抗肿瘤药物和生长激素受体拮抗剂后能够防止或延迟临床认定的肿瘤发生或显现。本专利技术实施方式之一中，所述肿瘤是恶性肿瘤，包括但不限于结肠癌、乳房癌、前列腺癌或其中数种。另一实施方式中，所述肿瘤是良性的，包括但不限于脑膜瘤。本专利技术发现联合给予抗肿瘤药物和生长激素受体拮抗剂比单独给予抗肿瘤药物更有效。本领域技术人员知道许多可治疗、预防或延迟肿瘤发生的抗肿瘤药物。实施方式之一中，所述抗肿瘤药物包含喜树碱，例如喜树碱衍生物伊立替康或其药学上认可的盐或酯。有关伊立替康可参见Miyasaka等的美国专利4,604,463，它是治疗结肠癌等肿瘤的一种常用药。盐酸伊立替康是一种半合成喜树碱衍生物，提取自诸如喜树(camptotheca acuminats)的一种生物碱，是拓朴异构酶-1的抑制剂。伊立替康的化学名称为盐酸(4S)-4，11-二乙基-4-羟基-9-((4-哌啶子基哌啶子基)羰基氧基)-1H-吡喃并(3’，4’，6，7)中氮茚并(1，2-b)喹啉-3，14(4H，12H)二酮。其结构式为 伊立替康有市售商品，例如其盐酸盐，例如Pharmacia的Camptosar。其他已知抗肿瘤药物也可用于本专利技术方法和组合物。例如，已知可用多种药物来治疗肿瘤，这些药物也在本专利技术范围内也被认为是抗肿瘤药物，它们包括但不限于蒽环类抗生素，例如阿霉素和表柔比星，紫杉烷类，例如紫杉醇(paclitaxel)和多西紫杉醇(docetaxel)，埃坡霉素(epothilone)类，其他烷化剂，例如环磷酰胺，铂类药物，例如顺铂、卡铂和奥沙利铂，氟嘧啶类，例如5-FU和capcitidine，抗代谢药，例如甲氨蝶呤，SERM类，芳香酶抑制剂，LHRH激动剂和拮抗剂，雌莫司汀，核苷还原酶抑制剂，例如吉西他滨(gemcytabine)，EGFR拮抗剂，抗血管生成药。生长激素受体拮抗剂中所述的生长激素(GH)包括野生型或重组人生长激素，或表现出生长激素活性的它们的变体。已知人生长激素(hGH)是分子量为22,000Da的垂体激素，已知其具有多种生物作用，包括线性生长(体质形成)，哺乳，巨噬细胞的活化和胰岛素样致糖尿效应，等等。Chawla，Annu.Rev.Med.，34519(1983)；Edwards等，Science，239769(1988)；Isakasson等.，Annu.Rev.Physiol.47483(1985)；Thorner等.，J.Clin.Invest.，82745(1988)；Hughes等.，Annu.Rev.Physiol.，47469(1985)。这些生物学效应来自hGH与特异性细胞受体之间的相互作用。HGH属于一个相似激素家族，这族激素包括胎盘催乳素，催乳素以及生长激素的其他遗传和物种变异体。hGH的特殊之处在于它表现出广泛的物质特异性，能够与克隆的体质形成受体或催乳素受体结合。已经能够令hGH的克隆基因在大肠杆菌中表达为分泌形式，Chang等.，Gene.，55189(1987)，其DNA和氨基酸序列已有报道，Goeddel等.，Nature，281544(1979)；Gray等.，Gene，39247(1985)。已通过同系物扫描诱变和丙氨酸扫描诱变鉴定了hGH的受体和抗体表位，Cunningham等.，Science，2431330(1989)；Cunningham等.，Science，2441081(1989)；WO97/11178。hGH与其受体(hGHbp)胞外域形成的激素-受体复合物是已知的，Wells等.，Annu.Rev.Biophys.Biomol.Struct.，22329(1993)。高清晰度结构及突变分析和结构分析显示一分子hGH利用激素上的不同位点，位点1和位点2，先后与两分子受体分子结合，Cunnigham等.，Science，2441081(1989)；Cunnigham等.，Science，254821(1991)；De Vos等.，Science，255306(1991)。除了GH广泛的物种特异性之外，已知包括GH本身和GH-激发肽，胰岛素样生长因子1(IGF-1)，在内的GH轴系能够刺激正常组织和肿瘤组织的生长。而且，人肿瘤生长，不论是实体性的还是血液性的，一般都能够通过改变GH轴系来调节，至少在实验室环境中是如此。已知许多hGH的天然和重组突变体或变异体适合用作生长激素受体。这可参见例如Kostyo等，Biochem.Biophys.Acta，925314(1987)；Lewis等，J.Biol.Chem.，2532679(1978)；Tokunaga等，Eur.J.Biochem.，153445(1985)；WO91/05853；WO/92/09690；WO92/19736；WO92/20029；WO97/11178。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗、预防或延迟肿瘤临床发生的方法，包括给予个体抗肿瘤药物和生物激素受体拮抗剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2002-4-26 60/375,8901.一种治疗、预防或延迟肿瘤临床发生的方法，包括给予个体抗肿瘤药物和生长激素受体拮抗剂。2.如权利要求1所述的方法，所述肿瘤是恶性肿瘤。3.如权利要求2所述的方法，所述恶性肿瘤选自结肠癌，乳房癌，前列腺癌或以上多种。4.如权利要求1所述的方法，所述肿瘤是良性肿瘤。5.如权利要求4所述的方法，所述良性肿瘤是脑膜瘤。6.如权利要求1所述的方法，所述抗肿瘤药物包含喜树碱或其药学上认可的盐或酯。7.如权利要求1所述的方法，所述抗肿瘤药物包含伊立替康或其药学上认可的盐或酯。8.如权利要求1所述的方法，所述生长激素受体拮抗剂包含人生长激素。9.如权利要求1所述的方法，所述生长激素受体拮抗剂包含重组人生长激素或其变体。10.如权利要求9所述方法，所述生长激素受体拮抗剂包含B2036。11.如权利要求1所述的方法，所述生长激素受体拮抗剂包含PEG修饰的生长激素。12.如权利要求1所述的方法，包括给予个体盐酸伊立替康或其药学上认可的盐或酯和聚乙二醇即PEG修饰的人生长激素，所述PEG修饰的人生长激素含有约4-5个共价结合的PEG分子，每个PEG分子的平均分子量约为5,000Da。13.一种组合物，包含抗肿瘤药物和生长激素受体拮抗剂。14.如权利要求13所述的组合物，所述抗肿瘤药物包含喜树碱或其药学上认...

【专利技术属性】
技术研发人员：K弗兰德，
申请(专利权)人：法赫马西亚及普强有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]