使用雌激素和抑制硫酸酯酶的孕激素的长周期避孕给药方案制造技术

本发明专利技术描述了一种避孕方法，它包括给月经期间的女性一个周期的避孕治疗的步骤，所述的治疗周期包括用雌激素和孕激素以有效避孕的日剂量联合给药至少连续４２天，其中所述的孕激素为有效的抑制硫酸酯酶的孕激素，所述的治疗周期包括在上述的至少连续的４２天后不用雌激素的４－８天。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于月经期间女性的长周期避孕给药方案。更具体地说，本专利技术涉及含有有效抑制硫酸酯酶的孕激素和雌激素的长周期避孕给药方案，其中有效的抑制硫酸酯酶的孕激素的例子包括炔诺肟酯(NGM)或诺孕曲明(NGMN)。
技术介绍
人乳腺癌的显著发生百分率是激素依赖性的。动物研究和临床试验已经表明雌激素尤其是雌二醇是支持激素依赖性的乳房肿瘤生长的最重要的激素(参见参考文献#1的第493页，#2的第967页，#7的第1589页，#8的第525页，#9的第135页，#10的第225页，#11的第625页和#12的第1497页)。 绝经后的妇女体内的雌酮和雌二醇血浆浓度非常低(参见参考文献#1的493页和#11的第626页)。还有，雌酮和雌二醇的乳房肿瘤组织浓度比血浆浓度高一个数量级(参见参考文献#1的第493页、#2的第967页和#13的第641页)。附图说明图1显示了雌激素在人乳腺癌细胞局部形成因而能支持乳腺癌细胞生长的酶催化过程(参见参考文献#10的第229页)。参见图1，研究表明在雌激素的形成中似乎硫酸酯酶比芳香酶至少重要10倍(参见参考文献#1的第493页，#2的第967页，#4的第17页，#5的第931页，#7的第1589页，#8的第525页，#9的第135页，#10的第228页，#11的第626和628页和#13的第641页)。因此，硫酸酯酶途径是促进人乳腺癌细胞内雌激素局部形成的主要途径。 因为雌二醇是支持激素依赖性乳房肿瘤生长的主要因素之一，而硫酸酯酶途径又是乳房内雌二醇形成的主要途径，因此通过抑制硫酸酯酶途来减少雌二醇的形成将对乳腺癌的治疗具有潜在的治疗作用(参见参考文献#1的第493页，#3的第55页，#4的第17页，#5的第931页，#6的第123页，#11的第631页)。抑制硫酸酯酶途径将具有保护乳房的作用。 雌激素在乳房内的局部形成是乳房组织接触雌激素的唯一来源。乳房组织内雌激素的另一来源是含雌激素的避孕给药方案。大多数这种给药方案遵循28天的周期，包括21天孕激素和雌激素的联合给药后不用激素(包括雌激素)的7天。目前，人们对周期长于28天的给药方案越来越感兴趣。这种给药方案将具有6至26周如6、8、12或13周的长周期。在这种长周期中，与28天周期的给药方案的不用激素或不用雌激素相比不用激素或不用雌激素的期间将不会增加。因此，91天的周期将包括84天孕激素和雌激素的联合给药后不用激素(包括雌激素)的7天。与28天的周期比较，91天的周期将需要91天中的84天用雌激素而不是28天中的21天。这意味着一年中与对于28天的周期将给药13周不用雌激素相比，91天的周期将有4周不用雌激素。这种与雌激素接触的增加被认为可能是不利的(参见参考文献#14第275页和#15第94页)。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种持续抑制人乳腺癌细胞内硫酸酯酶活性的长周期避孕给药方案。 本专利技术还有一目的是提供一种异常抑制人乳腺癌细胞内硫酸酯酶活性的长周期避孕给药方案。 本专利技术还有一目的是提供一种持续抑制人乳腺癌细胞内雌激素形成的长周期避孕给药方案。 本专利技术还有一目的是提供一种异常抑制人乳腺癌细胞内雌激素形成的长周期避孕给药方案。 本专利技术还有一目的是提供一种将乳房与局部形成的雌激素的接触减少到最小程度的长周期避孕给药方案。 本专利技术还有一目的是提供一种长周期的避孕给药方案，与其它同等剂量的雌激素的长周期避孕给药方案相比，它能减少乳房与雌激素的接触。 本专利技术还有一目的是提供一种长周期的避孕给药方案，与其它同等剂量的雌激素的长周期避孕给药方案相比，该方案中乳房与雌激素的接触水平最低。 本专利技术还有另一目的是提供一种长周期的避孕给药方案，它几乎能限制乳房与给药方案中用药所给的雌激素或体内乳房外产生的雌激素水平的接触。 本专利技术还有另一目的是提供一种长周期的避孕给药方案，它能提供异常的和持续的乳房保护作用。 本专利技术还有另一目的是提供一种能将乳腺癌的危险因素减少到最低程度的长周期避孕给药方案。 参考文献 1.Inhibition of Estrone Sulfatase Enzyme in Human Plaoenta and Human BreastCarcinoma；T.R.JEFFRY EVANS et al.，J.Steroid Biochem.Molec.Biol.Vol.39，No.4A 1991，pp.493-499. 2.In Vitro Effect of Synthetic Progestogens on Estrone Sulfatase Activity in HumanBreast Carcinoma；ODILE PROST-AVALLET et al.，J.Steroid Biochem.Molec.Biol.，Vol.39，No.6，1991，pp.967-973. 3.Effect of the progestagen R5020(promegestone)and of progesterone on the uptakeand on the transformation of estrone sulfate in MCF-7 and T-47d human mammarycancer cellscorrelation with progesterone receptor levels；JORGE R.PASQUALINI et al.，Cancer Letters，66(1992)55-60，Elsevier Scientific PublishersIreland Ltd. 4.Action of Danazol On The Conversion Of Estrone Sulfate To Estradiol And On TheSulfatase Activity In The MCF-7，T-47D and MDA-MB-231 Human MammaryCancer Cells；B-L NGUYEN et al.，J.Steroid Biochem，Molec.Biol.Vol.46，No.1，1993，pp.17-23. 5.Effect of Promegestone，Tamoxifen，4-Hydroxytamoxifen and ICI164，384 on theOestrone Sulphatase Activity of Human Breast Cancer Cells；GERARDCHETRITE et al.，Anticancer Research 13931-934(1993). 6.Inhibition Of Steroid Sulfatase Activity By Danazol；KJELL CARLSTROM et al.，Acta Obstet Gynecol Scand Suppl.107-111. 7.Effect of the Progestagen Promegestone(R-5020)on mRNA of the OestroneSulphatase in the MCF-7 Human Mamm本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种避孕的方法，包括给月经期间的女性给药的一个周期的避孕治疗步骤，所述的治疗周期包括用雌激素和孕激素以有效避孕的日剂量联合给药至少连续４２天，其中所述的孕激素为有效的抑制硫酸酯酶的孕激素，所述的治疗周期包括在上述的至少连续的４２天后不用雌激素的４－８天。

【技术特征摘要】
US 2002-3-11 60/363,167;US 2002-5-17 60/381,5851.一种避孕的方法，包括给月经期间的女性给药的一个周期的避孕治疗步骤，所述的治疗周期包括用雌激素和孕激素以有效避孕的日剂量联合给药至少连续42天，其中所述的孕激素为有效的抑制硫酸酯酶的孕激素，所述的治疗周期包括在上述的至少连续的42天后不用雌激素的4-8天。2.一种用于月经期间女性避孕的治疗单元，包括一个周期的分开的剂量单位，所述的剂量单位周期包括至少42个适于连续每天口服给药的剂量单位，其中所述的剂量单位含与药学上可接受的载体混合的有效避孕日剂量的雌激素和孕激素的联合，其中所述的孕激素为有效的抑制硫酸酯酶的孕激素，任选地，所述的剂量...

【专利技术属性】
技术研发人员：PM科贝尔，AJ弗里德曼，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]