有机化合物的联合形式制造技术

本发明专利技术涉及具有至少两种选自以下的治疗性联合成分的联合形式：（ｉ）ＡＴ↓［１］受体拮抗剂或与利尿剂联合的ＡＴ↓［１］受体拮抗剂，或在每种情形下，其可药用盐，（ｉｉ）ＨＭＧ－Ｃｏ－Ａ还原酶抑制剂或其可药用盐，和（ｉｉｉ）ＡＣＥ抑制剂或其可药用盐，所述联合形式用于所选疾病和病症的预防、进程延缓、治疗。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
有机化合物的联合形式的制作方法本申请为2001年4月10日提交的申请号为PCT/EP01/04115、专利技术名称为“有机化合物的联合形式”的国际申请的分案申请，该申请于2002年10月11日进入中国国家阶段，申请号为01807919.9。本专利技术涉及含有至少两种选自以下的治疗性联合成分的联合形式(i)AT1受体拮抗剂或与利尿剂联合的AT1受体拮抗剂，或在每种情形下其可药用盐，(ii)HMG-Co-A还原酶抑制剂或其可药用盐，和(iii)ACE抑制剂或其可药用盐，该联合形式可用于选自以下的疾病或病症的预防、进程延缓、治疗高脂血和异常脂血症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和X综合征、II型糖尿病、肥胖、肾病、肾衰竭如慢性肾衰竭、甲状腺功能减退、心肌梗死(MI)后存活、冠心病、老年性高血压、家族性血脂异常性高血压以及高血压后重构(该联合形式的抗增殖作用)，所有这些疾病或病症伴有或不伴有高血压，并可用于中风，勃起功能障碍和血管疾病的预防、进程延缓、治疗。本专利技术还涉及药物组合物，该组合物能用于选自以下的疾病或病症的预防、进程延缓、治疗高脂血和异常脂血症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和X综合征、II型糖尿病、肥胖、肾病、肾衰竭如慢性肾衰竭、甲状腺功能减退、心肌梗死后存活、冠心病、老年性高血压、家族性血脂异常性高血压以及高血压后重构(该联合形式的抗增殖作用)，所有这些疾病或病症伴有或不伴有高血压，并且能用于中风，勃起功能障碍和血管疾病的预防、进程延缓、治疗，它包含(a)具有至少两种选自以下的治疗性联合成分的联合形式(i)AT1受体拮抗剂或与利尿剂联合的AT1受体拮抗剂，或在每种情形下其可药用盐，(ii)HMG-Co-A还原酶抑制剂或其可药用盐，和(iii)ACE抑制剂或其可药用盐；和(b)载体。本专利技术还涉及伴有或不伴有高血压的内皮功能障碍的预防、进程延缓或治疗的方法，包括给需要该方法的温血动物，包括人施用有效量的AT1受体拮抗剂或其可药用盐、或AT1受体拮抗剂与利尿剂的联合形式或其可药用盐。本专利技术还涉及伴有或不伴有高血压的内皮功能障碍的预防、进程延缓或治疗的方法，包括给需要该方法的温血动物，包括人施用有效量的HMG-Co-A还原酶抑制剂或其可药用盐。本专利技术还涉及伴有或不伴有高血压的内皮功能障碍的预防、进程延缓或治疗的方法，包括给需要该方法的温血动物，包括人施用有效量的ACE抑制剂或其可药用盐。本专利技术还涉及伴有或不伴有高血压的内皮功能障碍的预防、进程延缓或治疗的方法，包括给需要该方法的温血动物，包括人施用如下药物组合物，所述药物组合物包含至少两种选自以下的治疗剂的联合形式(i)AT1受体拮抗剂或其可药用盐，(ii)HMG-Co-A还原酶抑制剂或其可药用盐，和(iii)ACE抑制剂或其可药用盐。本专利技术还涉及(a)任一下列成分(i)AT1受体拮抗剂或其可药用盐，(ii)HMG-Co-A还原酶抑制剂或其可药用盐，或(iii)ACE抑制剂或其可药用盐；或(b)以下成分的联合形式(i)AT1受体拮抗剂或其可药用盐，(ii)HMG-Co-A还原酶抑制剂或可药用盐，或(iii)ACE抑制剂或其可药用盐；在药物制造中的用途，所述药物用于预防、延缓(进程)或治疗(α)选自以下的疾病或病症高脂血和异常脂血症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和X综合征、II型糖尿病、肥胖、肾病、肾衰竭如慢性肾衰竭、甲状腺功能减退、心肌梗死后存活、冠心病、老年性高血压、家族性血脂异常性高血压以及高血压后重构(该联合形式的抗增殖作用)，所有这些疾病或病症伴有或不伴有高血压；或(β)伴有或不伴有高血压的内皮功能障碍；和(γ)中风，勃起功能障碍和血管疾病。AT1受体拮抗剂(又称为血管紧张素II受体拮抗剂)应理解为是指能与血管紧张素II受体的AT1受体亚型结合但不能激活该受体的那些活性成分。由于其对AT1受体产生抑制作用，这些拮抗剂可以例如用作抗高血压剂或用于治疗充血性心力衰竭。此类AT1受体拮抗剂包括具有不同结构特征的化合物，尤其优选非肽类化合物。例如，可以提及选自以下的化合物缬沙坦、氯沙坦、坎地沙坦(candesartan)、依普沙坦(eprosartan)、厄贝沙坦(irbesartan)、saprisartan、他索沙坦(tasosartan)、替米沙坦、命名为E-1477的下式化合物、 命名为SC-52458的下式化合物、 和命名为ZD-8731的下式化合物， 或，在每种情形下，它们的可药用盐。优选的AT1受体拮抗剂是那些已经商品化的药剂，最优选缬沙坦或其可药用盐。利尿剂是例如选自以下的噻嗪类衍生物氯噻嗪，氢氯噻嗪，甲氯噻嗪，氯噻嗪和chlorothalidon。最优选氢氯噻嗪。优选的“与利尿剂联合的AT1受体拮抗剂”联合成分是缬沙坦或氯沙坦或，在每种情形下，其可药用盐与氢氯噻嗪的联合。HMG-Co-A还原酶抑制剂(也称为β羟基-β甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)应理解为是指可以用于降低血液中脂水平包括胆固醇的活性剂。此类HMG-Co-A还原酶抑制剂包括具有不同结构特征的化合物。例如，可以提及选自以下的化合物阿托伐他汀(atorvastatin)，西立伐他汀(cerivastatin)，氟伐他汀，洛伐他汀，pitavastatin(原称itavastatin)，普伐他汀，rosuvastatin和辛伐他汀，或，在每种情形下，它们的可药用盐类。优选的HMG-Co-A还原酶抑制剂是那些已经商品化的药剂，最优选氟伐他汀，阿托伐他汀，pitavastatin，或辛伐他汀，或其可药用盐。使用所谓的ACE抑制剂(也称为血管紧张素转换酶抑制剂)阻断血管紧张素I被酶促降解为血管紧张素II，是一种不同的成功调节血压的方法，由此也形成了一种治疗充血性心力衰竭的治疗方法。此类ACE抑制剂包括不同结构特征的化合物。例如，可以提及选自下列的化合物阿拉普利，贝那普利，贝那普利拉，卡托普利，西罗普利，西拉普利，地拉普利，依那普利，依那普利拉，福辛普利，咪达普利，赖诺普利，莫维普利，培哚普利，喹那普利，雷米普利，螺普利，替莫普利，群多普利，或在每种情形下，它们的可药用盐。优选的ACE抑制剂是那些已经商品化的药剂，最优选贝那普利和依那普利。一种优选的组合物包含以下化合物的联合(i)AT1受体拮抗剂缬沙坦或其可药用盐；和(ii)选自氟伐他汀、阿托伐他汀、pitavastatin、辛伐他汀、或在每种情形下它们的可药用盐的HMG-Co-A还原酶抑制剂。最优选的是组合物包含(i)缬沙坦或其可药用盐和(ii)pitavastatin或辛伐他汀或在每种情形下其可药用盐。同样地，其中以氢氯噻嗪和缬沙坦的联合代替缬沙坦的相应组合物也是优选的。一种优选的组合物包含以下化合物的联合(i)AT1受体拮抗剂缬沙坦或其可药用盐；和(ii)ACE抑制剂贝那普利或依那普利或在每种情形下其可药用盐。一种优选的组合物包含下列化合物的联合(i)选自氟伐他汀、阿托伐他汀、pitavastatin、辛伐他汀、或在每种情形下它们的可药用盐的HMG-Co-A还原酶抑制剂；和(ii)ACE抑制剂贝那普利或依那普利或在每种情形下其可药用盐。最优选组合物包含(i)pitavastatin或辛伐他汀或，在每种情形下其可药用盐；和(ii)贝那普利本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合物，该组合物包括（ａ）联合形式：（ｉ）缬沙坦或与利尿剂联合的缬沙坦，或在每种情形下，其可药用盐，（ｉｉ）ＨＧＭ－Ｃｏ－Ａ还原酶抑制剂或其可药用盐；和　（ｂ）载体。

【技术特征摘要】
US 2000-4-12 60/196,7431.药物组合物，该组合物包括(a)联合形式(i)缬沙坦或与利尿剂联合的缬沙坦，或在每种情形下，其可药用盐，(ii)HGM-Co-A还原酶抑制剂或其可药用盐；和(b)载体。2.权利要求1的药物组合物，用于选自以下的疾病或病症的预防、进程延缓、治疗高脂血和异常脂血症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和X综合征、II型糖尿病、肥胖症、肾病、肾衰竭、甲状腺机能减退、心肌梗塞后存活、冠心病、老年性高血压、家族性血脂异常性高血压和高血压后重构(此联合形式的抗增殖作用)，所有这些疾病或病症伴有或不伴有高血压，且还用于中风，勃起功能障碍和血管疾病的预防、进程延缓、治疗。3.权利要求1的药物组合物，其中所述HGM-Co-A还原酶抑制剂选自阿托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、辛伐他汀，或在每种情形下，它们的可药用盐。4.权利要求3的...

【专利技术属性】
技术研发人员：M德加斯帕罗，KC格拉夫，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]