复方红曲提取物药物制剂及其应用制造技术

本发明专利技术涉及复方红曲提取物药物制剂及其应用，该组合物含有红曲提取物和钙离子拮抗剂，特别是涉及含有红曲提取物１０～１０００ｍｇ、钙离子拮抗剂１ｍｇ－５０ｍｇ，及适量可药用的辅料。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用钙离子拮抗剂与红曲提取物治疗高血压、心绞痛和高血脂的方法。以氨氯地平为例，方中氨氯地平和红曲提取物组合的量可以为2.5mg/150mg，2.5mg/300mg，2.5mg/450mg，5mg/150mg，5mg/300mg，5mg/450mg；或以拉西地平为例，方中拉西地平和红曲提取物组合的量可以为1mg/150mg，1mg/300mg，1mg/450mg，1.5mg/150mg，1.5mg/300mg，1.5mg/450mg。该组合物每日给药两次用于治疗高血压、心绞痛、冠心病、高胆固醇血症、混合型高胆固醇症、动脉粥样硬化、肾病综合征高脂血症、糖尿病合并高脂血症等。 本专利技术涉及药用辅料中，填充剂可选择微晶纤维素、乳糖、甘露醇、碳酸钙、淀粉等。优选微晶纤维素和乳糖。 粘合剂优选具有高稠度的聚合物。可选择聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素、乙基纤维素、明胶、瓜耳胶和黄原胶等，优选聚维酮，和羟丙基纤维素。 组合物中包括的崩解剂可选泽交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预明胶化淀粉和玉米淀粉等，优选交联聚维酮。 组合物中包括的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、十二烷基硫酸钠和微粉硅胶等。 组合物中所述骨架材料选自羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂II、乙基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠。 肠溶性包衣材料包括醋酸纤维素酞酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、肠溶性丙烯酸树脂I，II，III号等。 本专利技术还提供本专利技术药物组合物的制备方法即可采用粉末直接压片又可采用湿法制粒。肠溶制剂或缓释制剂可在普通片或胶囊外包薄膜衣制得。缓释制剂还可加入骨架材料采用普通工艺制得，以上制剂的制备方法均为制剂学常规方法。 以下通过实验数据说明本专利技术的有益效果 药物协同作用 根据高血压和高脂血症的病理过程，我们开发了复方红曲提取物钙离子拮抗剂，两者结合具有协同作用，可以扩张周围动脉，对轻、重度高血压患者能够平稳降低。能够使平均收缩压和舒张压降低10～18％。降低血清中总胆固醇和LDL-C水平。对高甘油三酯血症患者，有良好的血脂澄清作用，也可使外源性胆固醇吸收减少。多种成分均有不同程度的降脂功效，药理作用呈相加作用，这是该药降血脂作用强的特点。即可降血压，又能降脂，缓解冠心病心绞痛，同时还可改善内皮细胞、抗炎、抗免疫、调节血小板功能及抗动脉粥样硬化。 在一项随机、双盲、安慰剂对照900人参加的临床试验中，我们以氨氯地平和红曲提取物复方制剂为例，说明这两类药物合用具有协同作用。所有患者均为高血压合并高脂血症，且在用药前2周控制饮食及停用其他降脂药物。随机分为4组，单独氨氯地平组(5或10mg)，安慰剂对照组，单独红曲提取物组(800、1000、1200mg)，复方氨氯地平红曲提取物6种不同剂量(5/800、5/1000、5/1200、10/800、10/1000和10/1200)，每日分2次服用，共计用药8周。所有患者在服药前和服药8周后分别测定TC、TG、ALT、AST、CK和HDL，并查肝肾功能，且试验过程中每日定时监测血压。结果如下表1，2，3表1复方氨氯地平红曲提取物降低收缩压的比较 参数/分析红曲0mg红曲800mg 红曲 1000mg 红曲 1200mg氨氯0mg平均改变值(mmHg)和安慰剂对照差异性-1.8-2.1-1.2 -2.4 -2.1 -3.4 -2.7氨氯5mg平均改变值(mmHg)和安慰剂对照差异性-12.8-9.8-16.8-10.7 -17.8 -11.2 -19.5 -12.4氨氯10mg平均改变值(mmHg)和安慰剂对照差异性-12.9-11.6-18.2-13.0 -19.8 -13.2 -21.6 -16.2 表2复方氨氯地平红曲提取物降低舒张压的比较 参数/分析红曲0mg红曲800mg 红曲 1000mg 红曲 1200mg氨氯0mg平均改变值(mmHg)和安慰剂对照差异性-3.3-2.3-2.1 -3.2 -2.4 -3.3 -2.6氨氯5mg平均改变值(mmHg)和安慰剂对照差异性-5.2-4.3-6.5-5.8 -7.6 -6.0 -8.9 -6.0氨氯10mg平均改变值(mmHg)和安慰剂对照差异性-6.0-4.8-7.2-5.4 -9.5 -7.3 -9.6 -6.2 表3复方氨氯地平红曲提取物降低低密度脂蛋白胆固醇的比较(％) 参数/分析红曲0mg红曲800mg 红曲 1000mg 红曲 1200mg氨氯0mg平均改变值(％)-0.5-33.0 -36.5 -38.9氨氯5mg平均改变值(％)-1.0-39.6 -43.8 -45.0氨氯10mg平均改变值(％)-1.9-40.6 -44.2 -46.8 由表中可以看出，治疗8周后，复方氨氯地平红曲提取物组相对于单独应用氨氯地平和单独应用红曲提取物以及安慰剂组，在降低舒张压、收缩压以及降低低密度脂蛋白胆固醇方面，三组相比具有统计学意义(P＜0.05)，具有明显的优势，证明氨氯地平和红曲提取物两者具有协同作用。且试验过程中，没有任何不良反应发生。 以拉西地平和红曲提取物复方制剂为例，在另一项随机、双盲、安慰剂对照750人参加的临床试验证明这两类药物合用具有协同作用。病例采集的排出标准和纳入标准同上。随机分为4组，单独拉西地平组(4或6mg)，安慰剂对照组，单独红曲提取物组(800、1000、1200mg)，复方拉西地平红曲提取物6种不同剂量(4/800、4/1000、4/1200、6/800、6/1000和6/1200)，每日分2次服用，共计用药8周。所有患者在服药前和服药8周后分别测定TC、TG、ALT、AST、CK和HDL，并查肝肾功能，且试验过程中每日定时监测血压。结果如下表4，5，6 表4复方拉西地平红曲提取物降低收缩压的比较 参数/分析 红曲 0mg红曲800mg 红曲 1000mg 红曲 1200mg拉西0mg平均改变值(mmHg)和安慰剂对照差异性 -1.5-2.3-1.5 -2.6 -2.2 -3.0 -2.5拉西4mg平均改变值(mmHg)和安慰剂对照差异性 -11.4 -9.2-15.8-11.6 -17.6 -12.0 -18.9 -13.2拉西6mg平均改变值(mmHg)和安慰剂对照差异性 -13.0 -12.4-17.9-13.5 -18.9 -14.6 -19.7 -15.7表5复方拉西地平红曲提取物降低舒张压的比较参数/分析红曲0mg红曲800mg 红曲 1000mg 红曲 1200mg拉西0mg平均改变值(mmHg)和安慰剂对照差异性-2.6-2.6-2.2 -3.0 -2.5 -3.1 -2.3拉西4mg平均改变值(mmHg)和安慰剂对照差异性-5.4-4.0-6.0-5.2 -6.8 -6.1 -7.8 -6.4拉西6mg平均改变值(mmHg)和安慰剂对照差异性-6.2-5.0-7.8-5.5 -8.9 -6.2 -9.0 -6.1表6复方拉西地平红曲提取本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，含有有效量的红曲提取物和至少一种抗高血压药物。

【技术特征摘要】
1 一种药物组合物，含有有效量的红曲提取物和至少一种抗高血压药物。2 权利要求1的药物组合物，其中的抗高血压药物是钙离子拮抗剂。3 权利要求1的药物组合物，其中钙离子拮抗剂选自氨氯地平、非洛地平、拉西地平、尼伐地平、硝苯地平、依拉地平、尼群地平、贝尼地平或它们药用盐或它们的旋光异构体。4 权利要求1的药物组合物，其中钙离子拮抗剂尤指氨氯地平、非洛地平、拉西地平或它们药用盐或它们的旋光异构体。5 权利要求1的药物组合物，为药用口服制剂，选自片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、口崩片、控释片、控释胶囊、散剂或滴丸。6 权利要求5的药物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：鄂滟，蔡金巧，
申请(专利权)人：北京阜康仁生物制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]