抗肺腺癌药物，其制备方法和其应用技术

提供一种以有效量的化合物（２０Ｒ，２４Ｒ）－２４，２５－１６，２３－２３，２７－三环氧－１２－乙酰氧基－２７－羟基－９，１９－环羊毛甾烷－３－Ｏ－β－Ｄ－吡喃木糖甙或升麻提取的活性部位ＢＦ为活性成分并配于药学上可接受的载体组成的抗肺腺癌药物，上述药物的制备方法，以及本发明专利技术活性化合物或活性成分在制备治疗肺腺癌的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗肺腺癌药物，该药物的制备方法，以及该药物活性成分在制备治疗肺腺癌的药物中的应用。
技术介绍
升麻是我国十分常用的著名中药，主要为毛茛科植物三叶升麻Cimicifuga heracleifolia Kom、兴安升麻C.dahurica Maxim、升麻或绿升麻C.foetida L.的干燥根茎，这三种药用植物的根茎已经作为中药升麻Cimicifugafoetida L.收载入《中华人民共得国药典》(2001年版)。升麻具有发表透疹，清热解毒，升举阳气的功效；常被用于风热头痛，齿痛，口疮，咽喉肿痛，麻疹不透，阳毒发斑，脱肛，子宫脱垂等病症。中药升麻Cimicifuga foetida L.主要产于云南、贵州、四川、湖北等地，是大量栽培的常用中药材。现有技术中未见有从中药升麻中提取分离的化合物(20R，24R)-24，25-16，23-23，27-三环氧-12-乙酰氧基-27-羟基-9，19-环羊毛甾锭-3-O-β-D-吡喃木糖甙以及提取分离的活性部位BF作为抗肺腺癌药物活性成分的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种以有效量的化合物(20R，24R)-24，25-16，23-23，27-三环氧-12-乙酰氧基-27-羟基-9，19-环羊毛甾烷-3-O-β-D-吡喃木糖甙或升麻提取的活性部位BF为活性成分并配于药学上可接受的载体组成的抗肺腺癌药物。本专利技术的另一目的在于提供上述药物的制备方法。本专利技术的进一步目的在于提供本专利技术活性化合物或活性成分在制备治疗肺腺癌的药物中的应用。本专利技术的上述目的是通过下述技术方案予以实现的一种抗肺腺癌的药物，其中含有有效量的化合物阿特因即(20R，24R)-24，25-16，23-23，27-三环氧-12-乙酰氧基-27-羟基-9，19-环羊毛甾烷-3-O-β-D-吡喃木糖甙和药学上可接受的载体。一种抗抗肺腺癌的药物，其中含有有效量的升麻提取活性部位BF和药学上可接受的载体。上述抗肺腺癌药物的制备方法，取升麻Cimicifuga foetida L.的根茎，粉碎后用甲醇提取三次，每次3-4小时，甲醇提取液过滤除去药渣后，减压浓缩至蒸不出甲醇，再加一定量的水稀释，用石油醚萃取2-3次，回收石油醚后，浓缩得到石油醚提取部位，然后水层再用乙酸乙酯萃取2-3次，回收乙酸乙酯，浓缩得到乙酸乙酯提取部位，用硅胶柱层析分离2-3次，洗脱液用氯仿∶甲醇或氯仿/丙酮梯度洗脱，得到活性部位BF，该活性部位BF用硅胶柱层析分离，氯仿/甲醇梯度洗脱，结晶纯化得到化合物阿特因；BF或阿特因加入药学上可接受的载体，得抗肺腺癌药物。更具体的制备方法为取升麻Cimicifuga foetida L.的干燥根茎，粉碎后用甲醇提取三次，每次4小时，甲醇提取液过滤除去药渣后，减压浓缩至蒸不出甲醇，再加一定量的水稀释之后，用石油醚萃取三次，回收石油醚后，浓缩得到石油醚提取部位，然后水层再用乙酸乙酯萃取三次，回收乙酸乙酯，浓缩得到乙酸乙酯提取部位，再用1000g硅胶柱层析分离，洗脱液用氯仿∶甲醇从100∶0；100∶1；50∶1；20∶1到1∶1梯度洗脱，由氯仿/甲醇20∶1洗脱液洗脱得到的部位Fr.4，该分离部位Fr.4用2000g硅胶柱层析再次分离，继续用洗脱液用氯仿∶甲醇从50∶1；40∶1；30∶1；20∶1梯度洗脱，由氯仿∶甲醇40∶1洗脱液洗脱得到的部分，浓缩后得到分离部位Fr.4.1；由氯仿∶甲醇30∶1洗脱液洗脱得到的部分，浓缩后得到分离部位Fr.4.2；由氯仿∶甲醇20∶1洗脱液洗脱得到的部分，浓缩后得到分离部位Fr.4.3；Fr.4.2用1000g硅胶柱层析再次分离，用氯仿∶甲醇40∶1，30∶1洗脱液洗脱得由化合物阿特因和其他升麻甙类化合物的醇混合体组成的活性部位BF、分离部位Fr.4.2.1和分离部位Fr.4.2.2等；活性部位BF用300g硅胶柱层析分离，用氯仿∶甲醇40∶1洗脱液洗脱得到化合物阿特因；BF或阿特因加入药学上可接受的载体，得抗肺腺癌药物。此外，本专利技术还提供了化合物阿特因以及升麻提取活性部位BF在制备治疗肺腺癌的药物中的应用。本专利技术的化合物阿特因即(20R，24R)-24，25-16，23-23，27-三环氧-12-乙酰氧基-27-羟基-9，19-环羊毛甾烷-3-O-β-D-吡喃木糖甙或活性部位BF用作药物上时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用，该药物组合物含有0.1-99％，优选0.5-90％的(20R，24R)-24，25-16，23-23，27-三环氧-12-乙酰氧基-27-羟基-9，19-环羊毛甾烷-3-O-β-D-吡喃木糖甙或BF，其余为药物学上可接受的，对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、超填料以及药物制品辅剂。将所述的有效成分以单位体重服用量的形式使用。本专利技术的药物可经口服给药。口服可用其固体或液体制剂，如片剂、散剂、糖衣剂、胶囊、针剂等。本专利技术抗肺腺癌药物的制备方法可采用取中药升麻Cimicifuga foetida L.的干燥根茎，的根茎，粉碎后用甲醇提取三次，每次3-4小时，甲醇提取液过滤除去药渣后，减压浓缩至蒸不出甲醇，再加一定量的水稀释，用石油醚萃取2-3次，回收石油醚后，浓缩得到石油醚提取部位，然后水层再用乙酸乙酯萃取2-3次，回收乙酸乙酯，浓缩得到乙酸乙酯提取部位，用硅胶柱层析分离2-3次，洗脱液用氯仿∶甲醇或氯仿/丙酮梯度洗脱，得到活性部位BF，该活性部位用硅胶柱层析分离，氯仿/甲醇梯度洗脱，结晶纯化得到化合物阿特因；BF或阿特因加入药学上可接受的载体即得抗肺腺癌药物。具体实施例方式下面用本专利技术的实施例来进一步说明本专利技术的实质，但本专利技术的内容并不局限于此。实施例11、阿特因即(20R，24R)-24，25-16，23-23，27-三环氧-12-乙酰氧基-27-羟基-9，19-环羊毛甾烷-3-O-β-D-吡喃木糖甙(以下简称K-314)以及活性部位BF的提取分离及制备取升麻Cimicifuga foetida L.的干燥根茎2.5Kg，粉碎后用甲醇提取三次，每次约4小时甲醇提取液过滤除去药渣后，减压浓缩至蒸不出甲醇；再加一定量的水稀释之后，用石油醚萃取三次，回收石油醚后，浓缩得到187g石油醚提取部位；然后水层再用乙酸乙酯萃取三次，回收乙酸乙酯，浓缩得到214.5g乙酸乙酯提取部位。214.5g乙酸乙酯提取部位用1000g硅胶柱层析分离，洗脱液用氯仿∶甲醇从100∶0；100∶1；50∶1；20∶1到1∶1梯度洗脱，由氯仿/甲醇20∶1洗脱液洗脱得到的部位Fr.4重约135g。该分离部位135g Fr.4用2000g硅胶柱层析再次分离，继续用洗脱液用氯仿∶甲醇从50∶1；40∶1；30∶1；20∶1梯度洗脱，由氯仿∶甲醇40∶1洗脱液洗脱得到的部分，浓缩后得到分离部位Fr.4.1重约30g；由氯仿∶甲醇30∶1洗脱液洗脱得到的部分，浓缩后得到分离部位Fr.4.2重约80g；由氯仿∶甲醇20∶1洗脱液洗脱得到的部分，浓缩后得到分离部位Fr.4.3重约23g。分离部位80g Fr.4.2用1000g硅胶柱层析再次分离，用氯仿∶甲醇40∶1，30∶1洗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗肺腺癌的药物，其中含有有效量的化合物阿特因即（２０Ｒ，２４Ｒ）－２４，２５－１６，２３－２３，２７－三环氧－１２－乙酰氧基－２７－羟基－９，１９－环羊毛甾烷－３－Ｏ－β－Ｄ－吡喃木糖甙和药学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
1.一种抗肺腺癌的药物，其中含有有效量的化合物阿特因即(20R，24R)-24，25-16，23-23，27-三环氧-12-乙酰氧基-27-羟基-9，19-环羊毛甾烷-3-O-β-D-吡喃木糖甙和药学上可接受的载体。2.一种抗抗肺腺癌的药物，其中含有有效量的升麻提取活性部位BF和药学上可接受的载体。3.权利要求1或2抗肺腺癌药物的制备方法，其特征在于取中药升麻的根茎，粉碎后用甲醇提取三次，每次3-4小时，甲醇提取液过滤除去药渣后，减压浓缩至蒸不出甲醇，再加一定量的水稀释，用石油醚萃取2-3次，回收石油醚后，浓缩得到石油醚提取部位，然后水层再用乙酸乙酯萃取2-3次，回收乙酸乙酯，浓缩得到乙酸乙酯提取部位，用硅胶柱层析分离2-3次，洗脱液用氯仿∶甲醇或氯仿/丙酮梯度洗脱，得到活性部位BF，该活性部位用硅胶柱层析分离，氯仿/甲醇梯度洗脱，结晶纯化得到化合物阿特因；BF或阿特因加入药学上可接受的载体即得抗肺腺癌药物。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于取升麻Cimicifuga foetidaL.的干燥根茎，粉碎后用甲醇提取三次，每次4小时，甲醇提取液过滤除去药渣后，减压浓缩至蒸不出甲醇，再加一定量的水稀释之后，用石油醚萃取三次，回收石...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱明华，孙丽荣，卿晨，张雁丽，李忠荣，周琳，裴盛基，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]