具有血管活性肠肽的生物学活性的化合物在治疗结节病中的用途制造技术

本发明专利技术涉及作为用于治疗与结节病相关的疾病的治疗药物的高度生物学和药理学活性的肽。根据本发明专利技术的方法，可用于治疗所述疾病的肽包括至少一种特殊的高度保守的氨基酸残基序列，该序列似乎在肺和小动脉高压事件中发挥重要作用。可以证实的是，具有所述特殊序列的已知的天然存在的肽″血管活性肠肽（ＶＩＰ）和“垂体腺苷酸环化酶－激活多肽（ＰＡＣＡＰ）”，是有效的药物，可将其成功地用于治疗结节病。此外，本发明专利技术公开了治疗患有结节病的患者的方法。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及作为用于治疗与结节病相关的疾病的治疗药物的高度生物学和药理学活性的肽。根据本专利技术的方法，可用于治疗所述疾病的肽包括至少一种特殊的高度保守的氨基酸残基序列，该序列似乎在肺和小动脉高压事件中发挥重要作用。可以证实的是，具有所述特殊序列的已知的天然存在的肽″血管活性肠肽(VIP)和“垂体腺苷酸环化酶-激活多肽(PACAP)”，是有效的药物，可将其成功地用于治疗结节病。此外，本专利技术公开了用于在所述方法中治疗结节病的药物组合物。
技术介绍
肺的结节病主要是一种间质性肺病，其中炎症过程累及肺泡、小支气管和小血管。这些个体一般具有呼吸困难，特别是运动时，并且具有干咳。咯血很少见，也很少有痰。随着结节病的进展，在受影响的组织中出现小的肿块，或者肉芽肿。在少数病例中，肉芽肿不愈合和消失，组织容易保持发炎并且产生瘢痕(纤维化)。20-30％的结节病患者具有持续的肺损伤。10-15％的患者中结节病可以转为慢性。结节病的症状可以由许多因素导致，包括肉芽肿的“质量效应”；免疫复合物脉管炎(如在结节红斑中所出现的)；代谢活性肉芽肿；和甚至在肉芽肿病变缓解之后持续的纤维化变形。肺是该疾病的主要靶点本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物在制备用于治疗患有与结节病直接或间接相关的疾病或病症的患者的药物中的用途，其中，所述化合物是包括以下氨基酸序列的肽或多肽：Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｇｌｎ－Ｍｅｔ－Ａｌａ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｔｙｒ－Ｌｅｕ（ＳＥＱＩＤＮ ｏ．４）。

【技术特征摘要】
EP 2002-6-10 02012767.61.一种化合物在制备用于治疗患有与结节病直接或间接相关的疾病或病症的患者的药物中的用途，其中，所述化合物是包括以下氨基酸序列的肽或多肽Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu(SEQ ID No.4)。2.如权利要求1的用途，其中，所述肽或多肽还包括至少一种下列氨基酸序列His-Ser-Asp(SEQ ID No.14)；Phe-Thr-Asp(SEQ ID No.13)。3.如权利要求1的用途，其中，所述肽或多肽还包括以下氨基酸序列His-Ser-Asp(SEQ ID No.14)和Phe-Thr-Asp(SEQ ID No.13)。4.如权利要求1的用途，其中，所述肽或多肽具有以下氨基酸序列(A)n-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-(B)m其中A，B是任何天然存在的氨基酸残基，A和B是彼此独立的；并且n，m是0-2 5的整数；n和m是彼此独立的。5.如权利要求4的用途，其中，如果n＞2，(A)n具有以下序列(X)o-Phe-Thr-Asp-(Y)p其中X，Y是任何天然存在的氨基酸残基，X和Y是彼此独立的；并且o，p是0-11的整数，o和p是彼此独立的。6.如权利要求5的用途，其中，如果o＞2，(X)o具有以下序列(X′)q-His-Ser-Asp-(X″)r其中X′，X″是任何天然存在的氨基酸残基，X′和X″是彼此独立的；并且r，q是0-4的整数，r和q是彼此独立的。7.如权利要求4的用途，其中，所述肽或多肽的序列选自下组(i)Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu(SEQ ID No.4)；(ii)Phe-Thr-Asp-X1-X2-X3-X4-X5-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn(SEQ ID No.5)；(iii)Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn(SEQ ID No.6)；(iv)Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu(SEQ ID No.7)；(v)His-Ser-Asp-X1-X2-Phe-Thr-Asp-X3-X4-X5-X6-X7-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu(SEQ ID No.8)；(vi)His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Ash-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu(SEQ ID No.9)；(vi)His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu(SEQ ID No.10)；(vii)His-Ser-Asp-X1-X2-Phe-Thr-Asp-X3-X4-X5-X6-X7-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-X8-X9-X10-X11(-X12)(SEQ ID No.11)；(viii)His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn(SEQID No.1，VIP)；(ix)His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu(SEQID No.3，PACAP-27)；(x)His-Ser-Asp-X1-X2-Phe-Thr-Asp-X3-X4-X5-X6-X7-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22(SEQ ID No.12)；(xi)His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Va...

【专利技术属性】
技术研发人员：D贝维克，
申请(专利权)人：蒙杜生物科技安斯塔特实验室，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]