环状化合物制造技术

通式（Ⅰ）的化合物或其可药用盐［其中Ｘ是＝ＣＨ－或＝Ｎ－；Ｙ是－ＮＨ－、－ＮＲ↑［４］－、－Ｓ－、－Ｏ－、－ＣＨ＝Ｎ－、－Ｎ＝ＣＨ－、－Ｎ＝Ｎ－、－ＣＨ＝ＣＨ－等；Ｒ↑［１］是低级烷氧基，氨基，含Ｎ的杂环基，或被杂环基取代的羟基（其中每个基团可以被取代）；Ｒ↑［２］是芳基任意取代的低级烷基氨基或低级烷氧基，或被含Ｎ原子的芳族杂环取代的低级烷氧基；Ｒ↑［３］是芳基，含Ｎ的杂环基，低级烷基，低级烷氧基，环状低级烷氧基，被含Ｎ杂环取代的羟基，或氨基（其中各个基团可以被取代）或另外Ｒ↑［３］和取代基Ｙ可结合形成内酯环］。此类化合物显示了显著的ＰＤＥＶ抑制活性并用作由于ｃＧＭＰ信号传导障碍导致的各种疾病的预防或治疗剂。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及对cGMP显示特定的磷酸二酯酶(PDE)抑制活性(PDEV抑制活性)的新型环状化合物并用作药物，和其制备方法。
技术介绍
一般地，已知cGMP是细胞内第二信使，其通过在生命体的组织中广泛分布的磷酸二酯酶作用分解和失活，当该PDE失活时，在细胞中cGMP的水平增加，结果导致各种药理学活性，例如显示血管平滑肌，支气管平滑肌松弛和血小板聚集抑制。另外，据报道这种对cGMP特定的PDE抑制剂(即PDE V抑制剂)，在对包括高血压、心绞痛、心肌炎、慢性或急性心脏病、肺动脉高血压等(参见PCT专利公开WO 96/05176等)和前列腺增生(澳大利亚专利公开NO.9955977)的cGMP-信号功能性疾病的治疗中有用。也曾经报道过PDE V抑制剂可以用于女性性功能障碍(Vemulapalli等，生命科学，67，23-29(2000))、糖尿病患者胃轻瘫(Watkins等，J.Clin.Invest.106373-384(2000))、弛缓不能(Bortolotti等，Gastroenterology；118253-257(2000))、腹泻(Mule等，Br.J.Pharmacol.，12本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的环状化合物或其可药用盐，＊＊＊（Ⅰ）其中Ｘ是＝ＣＨ－或＝Ｎ－，Ｙ是－ＮＨ－、－ＮＲ↑［４］－、－Ｓ－、－Ｏ－、－ＣＨ＝Ｎ－、－Ｎ＝ＣＨ－、－Ｎ＝Ｎ－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－＊＝Ｎ－，－＊＝＊－或－Ｎ＝＊－， Ｒ↑［１］是任意取代的低级烷氧基，任意取代的氨基，任意取代的含Ｎ原子的杂环基，被任意取代的含Ｎ原子的杂环基任意取代的羟基，或氰基，Ｒ↑［２］是被任意取代的芳基任意取代的低级烷基氨基，被任意取代的芳基任意取代的低级烷氧基，被含 Ｎ原子的芳族杂环取代的低级烷氧基，被任意取代的杂环取代的低级烷基氨基，或被任...

【技术特征摘要】
JP 2000-4-28 130371/001.式(I)的环状化合物或其可药用盐， 其中X是＝CH-或＝N-，Y是-NH-、-NR4-、-S-、-O-、-CH＝N-、-N＝CH-、-N＝N-、-CH＝CH-、 或 R1是任意取代的低级烷氧基，任意取代的氨基，任意取代的含N原子的杂环基，被任意取代的含N原子的杂环基任意取代的羟基，或氰基，R2是被任意取代的芳基任意取代的低级烷基氨基，被任意取代的芳基任意取代的低级烷氧基，被含N原子的芳族杂环取代的低级烷氧基，被任意取代的杂环取代的低级烷基氨基，或被任意取代的芳基取代的氨基，R3是任意取代的芳基，任意取代的含N原的杂环基，任意取代的低级烷基，任意取代的低级烷氧基，任意取代的环状低级烷氧基，被任意取代的含N原子的杂环取代的羟基，或任意取代的氨基，和R4、R5、R6或R7是任意取代的芳基，任意取代的含N原子的杂环，任意取代的低级烷氧基，或任意取代的氨基，和R4、R5、R6或R7可以与R3结合形成下式代表的内酯环， 或 其中，当X是＝N-，Y是-CH＝N-时，R2是被任意取代的芳基取代的甲基单取代的氨基，和R3是任意取代的低级烷基，被低级烷基单取代的氨基，其中低级烷基被任意取代的含N原子杂环取代，被任意取代的含N原子的杂环单取代的氨基或被任意取代的环状低级烷基单取代的氨基，R1是任意取代的低级烷氧基，任意取代的氨基，被任意取代的含N原子杂环任意取代的羟基，或氰基，条件是当X是＝N-时，Y不是-N＝CH-。2.权利要求1的化合物，其中X是＝N-，Y是-NH-、-NR4-、-S-、-O-、-CH＝N-、-N＝N-、-CH＝CH-、 或 R1是任意取代的低级烷氧基，任意取代的氨基，任意取代的含N原子的杂环基，被任意取代的含N原子的杂环基任意取代的羟基，或氰基，R2是被任意取代的芳基任意取代的低级烷基氨基，被任意取代的芳基任意取代的低级烷氧基，被任意取代的含N原子的芳族杂环取代的低级烷氧基，被任意取代的杂环取代的低级烷基氨基，或被任意取代的芳基取代的氨基，R3是任意取代的芳基，任意取代的含N原子的杂环基，任意取代的低级烷基，任意取代的低级烷氧基，任意取代的环状低级烷氧基，被任意取代的含N原子的杂环取代的羟基，或任意取代的氨基，和R4、R5、R6或R7是任意取代的芳基，任意取代的含N原子的杂环，任意取代的低级烷氧基，或任意取代的氨基，和R4、R5、R6或R7可任意与R3结合形成下式代表的内酯环， 或 其中，当X是＝N-，Y是-CH＝N-时，R2是被任意取代的芳基取代的甲基单取代的氨基，和R3是任意取代的低级烷基，被低级烷基单取代的氨基，其中低级烷基被任意取代的含N原子杂环取代，或被任意取代的环状低级烷基单取代的氨基，R1是任意取代的低级烷氧基，任意取代的氨基，被任意取代的含N原子杂环任意取代的羟基，或氰基。3.权利要求1的化合物，其中X是＝CH-或＝N-，Y是-NH-、-NR4-、-S-、或-O-、R1是任意取代的低级烷氧基，任意取代的氨基，任意取代的含N原子的杂环基，被任意取代的含N原子的杂环基任意取代的羟基，或氰基，R2是被任意取代的芳基任意取代的低级烷基氨基，被任意取代的芳基任意取代的低级烷氧基，被任意取代的含N原子的芳族杂环取代的低级烷氧基，被任意取代的杂环取代的低级烷基氨基，或被任意取代的芳基取代的氨基，R3是任意取代的芳基，任意取代的含N原子的杂环基，任意取代的低级烷基，任意取代的低级烷氧基，任意取代的环状低级烷氧基，被任意取代的含N原子的杂环取代的羟基，或任意取代的氨基，和R4是任意取代的芳基，任意取代的含N原子的杂环，任意取代的低级烷氧基，或任意取代的氨基，和R4任意与R3结合形成下式代表的内酯环 或4.权利要求1的化合物，其中X是＝N-，Y是-N＝N-、-CH＝CH-、 或 R1是任意取代的低级烷氧基，任意取代的氨基，任意取代的含N原子的杂环基，被任意取代的含N原子的杂环基任意取代的羟基，或氰基，R2是被任意取代的芳基任意取代的低级烷基氨基，被任意取代的芳基任意取代的低级烷氧基，被任意取代的含N原子的芳族杂环取代的低级烷氧基，被任意取代的杂环取代的低级烷基氨基，或被任意取代的芳基取代的氨基，R3是任意取代的芳基，任意取代的含N原子的杂环基，任意取代的低级烷基，任意取代的低级烷氧基，任意取代的环状低级烷氧基，被任意取代的含N原子杂环取代的羟基，或任意取代的氨基，或R5、R6或R7是任意取代的芳基，任意取代的含N原子的杂环，任意取代的低级烷氧基，或任意取代的氨基，和R5、R6或R7任意与R3结合形成下式代表的内酯环 或5.权利要求1的化合物，其中X是＝N-，Y是-CH＝N-，R1是任意取代的低级烷氧基，任意取代的氨基，任意取代的含N原子的杂环基，被任意取代的含N原子的杂环基任意取代的羟基，或氰基，R2是被任意取代的芳基任意取代的低级烷基氨基，被任意取代的芳基任意取代的低级烷氧基，被任意取代的含N原子的芳族杂环取代的低级烷氧基，被任意取代的杂环取代的低级烷基氨基，或被任意取代的芳基取代的氨基，R3是任意取代的芳基，任意取代的含N原子的杂环基，任意取代的低级烷基，任意取代的低级烷氧基，任意取代的环状低级烷氧基，被任意取代的含N原子的杂环取代的羟基，或任意取代的氨基，条件是当R2是被任意取代的芳基取代的甲基单取代的氨基时，R3是任意取代的低级烷基，被任意取代的含氮原子杂环取代的低级烷基单取代的氨基，被任意取代的含氮原子的杂环单取代的氨基，或被任意取代的环烷基单取代的氨基，R1是任意取代的低级烷氧基，任意取代的氨基，被任意取代的含N原子的杂环基任意取代的羟基，或氰基。6.权利要求1的化合物，其中X是＝CH-，Y是-CH＝N-、-N＝CH、-N＝N-、 或 R1是任意取代的低级烷氧基，任意取代的氨基，任意取代的含N原子的杂环基，被任意取代的含N原子的杂环基任意取代的羟基，或氰基，R2是被任意取代的芳基任意取代的低级烷基氨基，被任意取代的芳基任意取代的低级烷氧基，被任意取代的含N原子的芳族杂环取代的低级烷氧基，被任意取代的杂环取代的低级烷基氨基，或被任意取代的芳基取代的氨基，R3是任意取代的芳基，任意取代的含N原子的杂环基，任意取代的低级烷基，任意取代的低级烷氧基，任意取代的环状低级烷氧基，被任意取代的含N杂环取代的羟基，或任意取代的氨基，或R5、R6或R7是任意取代的芳基，任意取代的含N原子的杂环，任意取代的低级烷氧基，或任意取代的氨基，和R5、R6或R7任意与R3结合形成下式代表的内酯环 或7.权利要求1的化合物，其中X是＝CH-，Y是-CH＝CH-，R1是任意取代的低级烷氧基，任意取代的氨基，任意取代的含N原子的杂环基，被任意取代的含N原子的杂环基任意取代的羟基，或氰基，R2是被任意取代的芳基任意取代的低级烷基氨基，被任意取代的芳基任意取代的低级烷氧基，被任意取代的含N原子的芳族杂环取代的低级烷氧基，被任意取代的杂环取代的低级烷基氨基，或被任意取代的芳基取代的氨基，R3是任意取代的芳基，任意取代的含N原子的杂环基，任意取代的低级烷基，任意取代的低级烷氧基，任意取代的环状低级烷氧基，被任意取代的含N原子杂环取代的羟基，任意取代的氨基。8.权利要求1-7任意一项的化合物，其中R1是(1)被一至三个相同或不同的下列取代基任意取代的低级烷氧基，取代基选自环状低级烷基、羟基、任意保护的低级烷氨基、低级烷氧基、羟基取代的低级烷基、苯基、低级烷氧基苯基、羟基取代的低级烷基苯基、呋喃基、吡啶基、低级烷氧基吡啶基、羟基取代的低级烷基吡啶基、低级烷基吡啶基、嘧啶基、低级烷氧基嘧啶基和吗啉基，(2)被一至三个相同或不同取代基任意取代的低级烷基氨基，取代基选自羟基、低级烷氧基、低级烷基、吡啶基、低级烷基氨基、氰基、被低级烷氧基和/或卤素原子任意取代的苯基和羟基取代的低级烷基，(3)2，3-二氢化茚基氨基，(4)被1-4个相同或不同取代基任意取代的含氮杂环，取代基选自羟基、低级烷基、低级烷氧基、羟基取代的低级烷基、桥氧基、被羟基取代的低级烷基任意取代的吡啶基、被低级烷基氨基任意取代的嘧啶基、甲酰基、甲磺酰基、被任意保护的羟基取代的低级烷酰基、和氨基甲酰基，(5)被吡啶基任意取代的羟基，或(6)氰基，R2是(1)被1-4个相同或不同的取代基任意取代的芳基取代的低级烷基氨基，取代基选自低级烷氧基、卤素原子、氨基、低级烷酰基氨基、甲酰氨基、羟基、低级烷氧基吡啶基、低级烷基氨基、硝基、卤素取代的低级烷基、低级亚烷基二氧基、氰基、被任意保护的羟基取代的低级烷基、低级烷基磺酰基和低级烷基亚磺酰基，(2)被1-4个相同或不同取代基取代的低级烷氧基，取代基选自低级烷氧基和卤素原子，(3)被吡啶基取代的低级烷氧基，(4)被吲哚基、嘧啶基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、低级烷基嘧啶基、二氢苯并噁唑基或二氢苯并咪唑基取代的低级烷基氨基，或(5)2，3-二氢化茚基氨基，R3是(1)被一至四个相同或不同取代基任意取代的芳基，取代基选自低级烷氧基和低级烷基氨基，或被一个或两个低级亚烷基二氧基任意取代的芳基，(2)被一至四个相同或不同取代基任意取代的含氮杂环，取代基选自低级烷基、羟基、氨基、氯亚磺酰氧基和哌啶基氧基亚磺酰氧基，(3)被一至三个相同或不同取代基任意取代的低级烷基，取代基选自吗啉基和二-低级烷氧基磷酰基，(4)被一至三个相同或不同取代基任意取代的低级烷氧基，取代基选自哌啶基、低级烷氧基哌啶基、嘧啶基、低级烷基氨基、哌嗪基、被苯基任意取代的低级烷氧基、嘧啶基取代的氧基、吡啶基取代的氧基、嘧啶基取代的低级烷氧基、吗啉基、低级烷基吗啉基、N-低级烷基-N-嘧啶基氨基、低级烷基二氧戊环基、低级烷氧基取代的低级烷氧基、吡啶基羰基氨基、羟基和低级烷基哌啶基，(5)被羟基任意取代的环状低级烷氧基，(6)被一至四个相同或不同取代基任意取代的哌啶基取代的羟基，取代基选自嘧啶基、低级烷基和氰基取代的低级烷基，或(7)被一或两个相同或不同取代基任意取代的氨基，取代基选自(i)被低级烷氧基任意取代的低级烷氧基，(ii)被一至三个相同或不同取代基任意取代的低级烷基，取代基选自氰基、羟基、低级烷氧基、被低级烷氧基和/或卤素原子任意取代的...

【专利技术属性】
技术研发人员：山田幸一郎，松木健司，大森谦司，吉川公平，
申请(专利权)人：田边制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]