适合用于治疗阿尔茨海默病或老年性痴呆的氟代苯甲酰胺制造技术

本发明专利技术涉及通式（Ⅰ）的氟代苯甲酰胺衍生物，其中：Ｒ↑［１］是氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基或羟基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基；Ｒ↑［２］是（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、－ＣＯ－ＮＲ↑［８］Ｒ↑［９］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＮＲ↑［８］Ｒ↑［９］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－ＯＲ↑［８］或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＣＮ；Ｒ↑［３］选自氢、卤素、卤素－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、氰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷氧基或卤素－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基；Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］是氢或氟，并且Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］中至少一个是氟；Ｒ↑［８］和Ｒ↑［９］相互独立地是氢或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基；ｍ是１、２或３；ｎ是０、１、２或３；且ｐ是１或２；以及其可药用的盐。通式（Ⅰ）的化合物是选择性单胺氧化酶Ｂ抑制剂，因此，它们适合用于治疗阿尔茨海默病或老年性痴呆。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及通式I的氟代苯甲酰胺衍生物 其中R1是氢、(C1-C6)-烷基或羟基-(C1-C6)-烷基；R2是(C1-C6)-烷基，-CO-NR8R9，-(CH2)n-NR8R9，-(CH2)p-OR8，或-(CH2)n-CN；R3选自氢、卤素、卤素-(C1-C6)-烷基、氰基、C1-C6-烷氧基或卤素-(C1-C6)-烷氧基；R4、R5、R6和R7是氢或氟，并且R4、R5、R6和R7中至少一个是氟；R8和R9相互独立地是氢或(C1-C6)-烷基；m是1、2或3；n是0、1、2或3；且p是1或2；及其可药用盐。通式I的化合物是选择性单胺氧化酶B抑制剂。单胺氧化酶(MAO，EC 1.4.3.4)是一种含黄素酶，负责对内源性单胺神经递质如多巴胺、5-羟色胺、肾上腺素或去甲肾上腺素和痕量胺例如苯基乙胺以及许多胺异生素进行氧化脱氨。该酶以两种形式存在，即MAO-A和MAO-B，它们由不同的基因编码(A.W.Bach等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1988，85，4934-4938)，并且在组织分布、结构和底物特异性方面有差异。MAO-A对5-羟色胺、章鱼胺、肾上腺素和去甲肾本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ的化合物：　　　　＊＊＊　　Ⅰ，　　　　其中：　　　　Ｒ↑［１］是氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基或羟基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基；　　　　Ｒ↑［２］是（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，　　　　－ＣＯ－ＮＲ↑［８］Ｒ↑［９］，　　　　－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＮＲ↑［８］Ｒ↑［９］，　　　　－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－ＯＲ↑［８］，或　　　　－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＣＮ；　　　　Ｒ↑［３］选自氢、卤素、卤素－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、氰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷氧基或卤素－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基；　　　　Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］和Ｒ↑［...

【技术特征摘要】
EP 2002-6-12 02012484.81.通式I的化合物 其中R1是氢、(C1-C6)-烷基或羟基-(C1-C6)-烷基；R2是(C1-C6)-烷基，-CO-NR8R9，-(CH2)n-NR8R9，-(CH2)p-OR8，或-(CH2)n-CN；R3选自氢、卤素、卤素-(C1-C6)-烷基、氰基、C1-C6-烷氧基或卤素-(C1-C6)-烷氧基；R4、R5、R6和R7是氢或氟，并且R4、R5、R6和R7中至少一个是氟；R8和R9相互独立地是氢或(C1-C6)-烷基；m 是1、2或3；n 是0、1、2或3；且p 是1或2；及其可药用盐。2.权利要求1的式I化合物，其中R2是(C1-C6)-烷基。3.权利要求1的式I化合物，其中R3是卤素、卤素-(C1-C6)烷基、氰基、C1-C6-烷氧基或卤素-(C1-C6)-烷氧基。4.权利要求1的式I化合物，其中R2是-CO-NR8R9且R8和R9相互独立地是氢或(C1-C6)-烷基。5.权利要求1的式I化合物，其中R5是氟且R4、R6和R7是氢。6.权利要求5的式I化合物，其中R2是-CO-NR8R9且R8和R9相互独立地是氢或(C1-C6)-烷基。7.权利要求6的式I化合物，其中R3是氟。8.权利要求7的式I化合物，其中所述的化合物选自(S)-N-(1-氨基甲酰基-乙基)-2-氟-4-(3-氟-苄氧基)-苯甲酰胺，2-[4-(3-氟苄氧基)-2-氟-苯甲酰氨基]乙酰胺，(S)-N-(1-氨基甲酰基-2-羟基-乙基)-2-氟-4-(3-氟-苄氧基)-苯甲酰胺，(R)-N-(1-氨基甲酰基-乙基)-2-氟-4-(3-氟-苄氧基)-苯甲酰胺，2-[4-(4-氟苄氧基)-2-氟-苯甲酰氨基]乙酰胺，和(S)-N-(1-氨基甲酰基-乙基)-2-氟-4-(4-氟-苄氧基)-苯甲酰胺。9.权利要求6的式I化合物，其中R3是三氟甲基。10.权利要求9的式I化合物，其中所述的化合物选自(S)-N-(1-氨基甲酰基-乙基)-2-氟-4-(4-三氟甲基-苄氧基)-苯甲酰胺，和(S)-4-(3，5-二-三氟甲基-苄氧基)-N-(1-氨基甲酰基-乙基)-2-氟-苯甲酰胺。11.权利要求5的式I化合物，其中R2是-(CH2)p-OR8，R8是氢或(C1-C6)-烷基且p是1或2。12.权利要求11的式I化合物，其中所述的化合物选自(S)-2-氟-4-(3-氟-苄氧基)-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯甲酰胺，2-氟-4-(3-氟-苄氧基)-N-(2-甲氧基-乙基)-苯甲酰胺，和2-氟-4-(3-氟-苄氧基)-N-(2-羟基-乙基)-苯甲酰胺。13.权利要求5的式I化合物，其中R2是-(CH2)n-NR8R9并且其中R8和R9相互独立地是氢或(C1-C6)-烷基且n是0、1、2或3。14.权利要求6的式I化合物，其中R2是-(CH2)n-CN且n是0、1、2或3。15.权利要求1的式I化合物，其中R4是氟且R5、R6和R7是氢。16.权利要求15的式I化合物，其中R2是-CO-NR8R9且R8和R9相互独立地是氢或(C...

【专利技术属性】
技术研发人员：S乔里顿，RM罗德里格斯萨尔米恩托，AW托马斯，R维勒，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]