用作组胺H3拮抗剂的(1-4-哌啶基)苯并咪唑衍生物制造技术

公开了式（Ⅰ）的组胺Ｈ↓［３］拮抗剂，其中Ｒ↑［１］任选被苯并咪唑或其衍生物取代；Ｒ↑［２］任选被芳基或杂芳基取代；Ｍ↑［１］和Ｍ↑［２］为Ｃ（Ｒ↑［３］）或Ｎ；Ｑ为－Ｎ（Ｒ↑［８］）－、－Ｓ－或－Ｏ－；并且余下的变量同说明书中的定义。也公开了包含式Ⅰ的化合物的药用组合物及使用式Ⅰ的化合物治疗各种例如变态反应、变态反应引起的呼吸道反应和充血（如鼻充血）的疾病或病症的方法。也公开了使用与Ｈ↓［１］受体拮抗剂组合的式Ⅰ的化合物治疗所述疾病或病症的方法。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用作组胺H3拮抗剂的新的取代苯并咪唑及其氮杂-和二氮杂-衍生物。本专利技术也涉及包含所述化合物的药用组合物和它们在治疗炎症性疾病、变应性病症和中枢神经系统紊乱中的用途。本专利技术也涉及本专利技术的新组胺H3拮抗剂与组胺H1化合物的组合在炎症性疾病和变应性病症的治疗中的用途，以及包含一种或多种本专利技术的新组胺H3拮抗剂化合物与一种或多种组胺H1化合物的组合的药用组合物。
技术介绍
H1、H2和H3为公认的组胺受体形式。H1受体为那些介导被常规抗组胺药拮抗的反应的受体。H1受体存在于例如人和其它哺乳动物的回肠、皮肤和支气管平滑肌中。通过H2受体介导的反应，组胺可刺激哺乳动物的胃酸分泌以及分离的哺乳动物前房的变时性反应。发现H3受体位于交感神经上，它们可介导交感神经传递并使各种交感神经系统控制的终器的反应减弱。具体地讲，通过组胺激活的H3受体抑制去甲肾上腺素流至阻抗和容抗血管中，引起血管舒张。咪唑H3受体拮抗剂为本领域所熟知。最近，于2001年10月15日提交的PCT US01/32151和于2001年3月13日提交的美国临时申请60/275,417公开了非咪唑H3受体拮抗剂。U本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由以下结构式表示的化合物＊＊＊或其药学可接受的盐或溶剂合物，其中：虚线代表任选的双键；ａ为０至２；ｂ为０至２；ｎ为１、２或３；ｐ为１、２或３；ｒ为０、１、２或３；条 件是当Ｍ↑［２］为Ｎ时，ｐ不为１；和当ｒ为０时，Ｍ↑［２］为Ｃ（Ｒ↑［３］）；并且ｐ和ｒ的和为１至４；Ｍ↑［１］为Ｃ（Ｒ↑［３］）或Ｎ；Ｍ↑［２］为Ｃ（Ｒ↑［３］）或Ｎ；Ｘ为键或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］亚烷基； Ｙ为－Ｃ（Ｏ）－...

【技术特征摘要】
US 2002-4-18 60/373,7311.一种由以下结构式表示的化合物 或其药学可接受的盐或溶剂合物，其中虚线代表任选的双键；a为0至2；b为0至2；n为1、2或3；p为1、2或3；r为0、1、2或3；条件是当M2为N时，p不为1；和当r为0时，M2为C(R3)；并且p和r的和为1至4；M1为C(R3)或N；M2为C(R3)或N；X为键或C1-C6亚烷基；Y为-C(O)-、-C(S)-、-(CH2)q-、-NR4C(O)-、-C(O)NR4-、-C(O)CH2-、-SO2-、-N(R4)-、-NH-C(＝N-CN)-或-C(＝N-CN)-NH-；条件是当M1为N时，Y不为-NR4C(O)-或-NH-C(＝N-CN)-；当M2为N时，Y不为-C(O)NR4-或-C(＝N-CN)-NH-；和当Y为-N(R4)-时，M1为CH并且M2为C(R3)；q为1至5，条件是当M1和M2均为N时，q为2至5；Z为键、C1-C6亚烷基、C1-C6亚烯基、-C(O)-、-CH(CN)-、-SO2-或-CH2C(O)NR4-；R1为 Q为-N(R8)-、-S-或-O-；k为0、1、2、3或4；k1为0、1、2或3；k2为0、1或2；R为H、C1-C6烷基、卤代(C1-C6)烷基-、C1-C6烷氧基、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-SO0-2、R32-芳基(C1-C6)烷氧基-、R32-芳基(C1-C6)烷基-、R32-芳基、R32-芳氧基、R32-杂芳基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)环烷基-氧-、R37-杂环烷基、R37-杂环烷基-氧-、R37-杂环烷基-(C1-C6)烷氧基、N(R30)(R31)-(C1-C6)烷基-、-N(R30)(R31)、-NH-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-NHC(O)NH(R29)；R29-S(O)0-2-、卤代(C1-C6)烷基-S(O)0-2-、N(R30)(R31)-(C1-C6)烷基-S(O)0-2-或苯甲酰基；R8为H、C1-C6烷基、卤代(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-、R32-芳基(C1-C6)烷基-、R32-芳基、R32-杂芳基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C6)烷基、R37-杂环烷基、N(R30)(R31)-(C1-C6)烷基-、R29-S(O)2-、卤代(C1-C6)烷基-S(O)2-、R29-S(O)0-1-(C2-C6)烷基-、卤代(C1-C6)烷基-S(O)0-1-(C2-C6)烷基-；R2为具有1或2个独立选自N或N-O的杂原子，及其余的环原子为碳的六元杂芳环；具有1、2、3或4个独立选自N、O或S的杂原子，及其余的环原子为碳的五元杂芳环；R32-喹啉基；R32-芳基；杂环烷基；(C3-C6)环烷基；C1-C6烷基；氢；硫茚基； 其中所述六元杂芳环或所述五元杂芳环任选被R6取代；R3为H、卤素、C1-C6烷基、-OH、(C1-C6)烷氧基或-NHSO2-(C1-C6)烷基；R4独立选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、R33-芳基、R33-芳基(C1-C6)烷基和R32-杂芳基；R5为氢、C1-C6烷基、-C(O)R20、-C(O)2R20、-C(O)N(R20)2、(C1-C6)烷基-SO2-或(C1-C6)烷基-SO2-NH-；或R4和R5与它们连接的氮一起形成氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环或吗啉环；R6为1至3个独立选自-OH、卤素、C1-C6烷基-、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CF3、-NR4R5、-CH2-NR4R5、-NHSO2R22、-N(SO2R22)2、苯基、R33-苯基、NO2、-CO2R4、-CON(R4)2、 和 的取代基；R7为-N(R29)-、-O-或-S(O)0-2-；R12独立选自C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基或氟基，条件是当R12为羟基或氟基时，那么R12不连接至与氮相邻的碳上；或两个R12取代基形成从一个环碳到另一个不相邻环碳间的C1至C2的烷基桥；或R12为＝O；R13独立选自C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基或氟基，条件是当R13为羟基或氟基时，那么R13不连接至与氮相邻的碳上；或两个R13取代基形成从一个环碳到另一个不相邻环碳间的C1至C2的烷基桥；或R13为＝O；R20独立选自氢、C1-C6烷基或芳基，其中所述芳基任选被1至3个独立选自卤素、-CF3、-OCF3、羟基或甲氧基的基团取代；或当存在两个R20基团时，所述两个R20基团可与它们连接的氮一起形成五或六元杂环；R22为C1-C6烷基、R34-芳基或杂环烷基；R24为H、C1-C6烷基、-SO2R22或R34-芳基；R25独立选自C1-C6烷基、卤素、-CN、-NO2、-CF3、-OH、C1-C6烷氧基、(C1-C6)烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、-C(O)OR29、-N(R4)(R5)、N(R4)(R5)-C(O)-、N(R4)(R5)-S(O...

【专利技术属性】
技术研发人员：Q曾，RG阿斯拉尼安，MY伯林，CW博伊斯，J曹，JA科兹罗夫斯基，P曼加拉茨纳，KD麦科尔米克，MW穆塔希，SB罗森布卢姆，NY施，DM索洛蒙，WC托姆，
申请(专利权)人：先灵公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]