复方他汀类和保肝药物制剂及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种复方他汀类和保肝药物制剂及其应用，单位剂量的制剂中，特别是涉及含有１ｍｇ～１５０ｍｇ的他汀类药物、５～５００ｍｇ保肝药物、适量骨架材料及适量可药用的辅料的药物制剂；本发明专利技术还涉及一种包装盒，内有一种１ｍｇ～１５０ｍｇ的他汀类药物６０片和至少一种保肝药物６０片的组合。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种复方药物组合物，单位剂量的制剂中，特别是涉及含有1mg～150mg的他汀类药物、5～500mg保肝药物、适量骨架材料及适量可药用的辅料的药物制剂。本专利技术还涉及一种包装盒，内有一种1mg～150mg的他汀类药物60片和至少一种保肝药物60片的组合。
技术介绍
他汀类药物抑制胆固醇生物合成，可降低正常的和升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。低密度脂蛋白(LDL)由极低密度脂蛋白(VLDL)生成，主要通过与LDL受体结合代谢。降低LDL作用机制在于降低VLDL和VLDL残基胆固醇浓度和LDL受体的诱导作用，从而导致LDL-C的产生减少和/或分解代谢增加，使体循环中的LDL、VLDL和VLDL残基的清除增加，因此能显著降低血清胆固醇，中度降低甘油三脂，并且升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。但是，他汀类治疗的患者少数可出现血清转氨酶持续升高(ALT/AST超过正常上限3倍)，停药后能够缓慢回落至用药前的水平。因此，肝病活动期或不明原因的转氨酶升高是他汀类药物的禁忌症。酗酒和有肝病史的患者慎用该类药物。目前从降低血清总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、治疗冠心病、预防心血管事件等方面，尚无其它类别的药物可以代替他汀类药物。因此，为了解决上述问题，我们开发了他汀类与促进肝脏解毒、能量代谢、蛋白质合成等保肝药物的复方制剂，以缓解他汀类药物的肝功能损害，降低副作用，使其能够更好为临床服务。该药为多种有效成分羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂他汀类药物(包括洛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、罗素伐他汀、辛伐他汀)、保护肝功能药物(包括联苯双酯、马洛替酯、三磷酸腺苷二钠、肌苷、肝泰乐、肝乐、多种维生素等)。既能降低胆固醇，又能够缓解肝功能损害，降低肝脏的毒副作用，具有多种药物功效，是一个良好的药物配方。
技术实现思路
本专利技术涉及一种复方药物组合物，含有他汀类药物和保肝药物。本专利技术的组合物，是含有一种他汀类药物和至少一种保肝药物的药物制剂，该组合物根据需要还可含有适量骨架材料或适量可药用的辅料。本专利技术的药物组合物，其中他汀类药物选自洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、罗素伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀。其中保肝药物选自联苯双酯、马洛替酯、肝泰乐、肝乐、三磷酸腺苷二钠、肌苷或多种维生素。本专利技术的药物组合物，是以单位剂量形式存在的，为药用口服制剂，选自片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、散剂口崩片或滴丸。本专利技术的药物组合物，以单位剂量的制剂形式存在，单位剂量的制剂中，含有他汀类药物1～150mg，保肝药物5～500mg。优选的含有他汀类药物1～100mg和联苯双酯25～200mg或马洛替酯200～500mg或肝泰乐100～400mg或肝乐20～80mg或三磷酸腺苷二钠15～90mg或肌苷200～500mg或维生素B110～80mg、维生素C100～400mg、维生素E100～400mg或其中几种保肝药物的结合等。所述单位剂量的制剂指每一单位制剂，如片剂的每片，胶囊的每粒等；本专利技术的药物组合物，在制成制剂时，可加入药物可接受的载体。本专利技术的药物组合物，每日给药一次用于治疗心肌梗死、血管再生障碍、短暂性脑缺血、高胆固醇血症、混合型高胆固醇症、动脉粥样硬化、肾病综合征高脂血症、骨质疏松症等。本专利技术药物可接受的载体中，填充剂可选择微晶纤维素、乳糖、甘露醇、碳酸钙、淀粉等。优选乳糖。粘合剂优选具有高稠度的聚合物。可选择聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素、乙基纤维素、明胶、瓜耳胶和黄原胶等，优选聚维酮，和羟丙基纤维素。组合物中包括的崩解剂可选泽交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预明胶化淀粉和玉米淀粉等，优选交联聚维酮。组合物中包括的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、十二烷基硫酸钠和微粉硅胶等。组合物中所述骨架材料选自羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂II、乙基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠。肠溶性包衣材料包括醋酸纤维素酞酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、肠溶性内烯酸树脂I，II，III号等。本专利技术还提供本专利技术药物组合物的制备方法即可采用粉末直接压片又可采用湿法制粒。肠溶制剂或缓释制剂可在普通片或胶囊外包薄膜衣制得。缓释制剂还可加入骨架材料采用普通工艺制得。本专利技术的制备方法，可以按照制剂学常规技术方法操作。本专利技术还涉及一种包装盒，其特征在于，内含一种他汀类药物和一种保肝药物，他汀类药物和保肝药物是分开包装好的，放在所述包装盒内，他汀类药物和保肝药物是以单位剂量形式存在的，所述单位剂量形式选自片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、散剂、口崩片或滴丸。本专利技术的包装盒，其中他汀类药物和保肝药物优选的是片剂或胶囊剂，一个包装盒内有5-60片或粒他汀类药物和保肝药物。以下通过实验数据说明本专利技术的有益效果药物协同作用本专利技术的药物组合物，他汀类药物加用了保肝药物组成新的复方制剂。为了证明这两类药物是否具有协同作用，我们在一项1200人参加的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，以洛伐他汀和联苯双酯药物组成的复方制剂为例，说明这两类药物的作用。所有的入选患者均为高血脂症，治疗前后均检测AST/ALT，血清转氨酶治疗前均正常，随机分为3组，I组为单纯洛伐他汀组，分别给予洛伐他汀20mg、40mg、80mg，1片/次，qd。II组为单纯联苯双酯100mg，1片/次，qd。III组为洛伐和联苯双酯复方制剂组，分别给予三种剂量20/100mg、40/100mg、80/100mg，1片/次，qd。治疗8周后，复方制剂组相对于单独洛伐他汀组和安慰剂对照组比较在降低血清总胆固醇、血甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇方面比较，无显著性差异(P＞0.05)。而复查AST/ALT后发现，血清转氨酶升高的比例单独洛伐他汀组为20mg/天组为0.3％，40mg/天组为0.9％，80mg/天组为1.5％，与剂量具有相关性。而复方洛伐联苯制剂组血清转氨酶升高的比例分别为20mg/天组为0.1％，40mg/天组为0.1％，80mg/天组为0.4％，两者相比具有明显的统计学意义(P＜0.05)。说明二者联合用药能够增加彼此临床疗效，具有协同作用，在明显降低血脂同时降低转氨酶，保护肝功能，降低洛伐他汀药物的毒副作用，二者的复方制剂具有明显的优势。我们以辛伐他汀和三磷酸腺苷二钠组成的复方制剂，组织了另一项1000人参加的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，所有的入选患者均为高血脂症，治疗前后均检测AST/ALT。入选患者血清转氨酶治疗前均正常。分组方法同前，也随机分为3组，I组为单纯辛伐他汀组，分别给予辛伐他汀40mg、80mg，1片/次，qd。II组为单纯三磷酸腺苷二钠60mg，1片/次，qd。III组为洛伐和三磷酸腺苷二钠复方制剂组，分别给予三种剂量40/60mg、80/60mg，1片/次，qd。治疗12周后，复方制剂组相对于单独用药组和安慰剂对照组比较在降低血脂方面，无明显差异(P＞0.05)。而血清转氨酶升高的比例单独辛伐他汀组为40mg/天组为1.9％，80mg/天组为2.1％，与剂量具有相关性。而复方制剂组血清转氨酶升高的比例分本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，单位剂量制剂中，含有有效剂量的一种他汀类药物，和至少一种保肝药物。

【技术特征摘要】
1 一种药物组合物，单位剂量制剂中，含有有效剂量的一种他汀类药物，和至少一种保肝药物。2 权利要求1的药物组合物，其中他汀类药物选自洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、罗素伐他汀、瑞舒伐他汀或氟伐他汀。3 权利要求1的药物组合物，其中保肝药物选自联苯双酯、马洛替酯、肝泰乐、肝乐、三磷酸腺苷二钠、肌苷或多种维生素。4 权利要求1的药物组合物，是以单位剂量形式存在的，是口服的药物制剂，选自片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、散剂、口崩片或滴丸。5 权利要求1的药物组合物，其中他汀类药物的量为1～150mg。6 权利要求1的药物组合物，其中保肝药物的量，对于联苯双酯是12.5～300mg，马洛替酯是50～500mg，肝泰乐是10～500mg，肝乐是10～100mg，三磷酸腺苷二钠是7.5～100mg，肌苷是100～500mg，维生素B11是～100mg，维生素C是10～500mg，维生素E是10～500mg。7 权利要求1的药物组合物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：鄂滟，蔡金巧，
申请(专利权)人：北京阜康仁生物制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]