复方红曲提取物和保肝药物制剂及其应用制造技术

本发明专利技术涉及复方红曲提取物和保肝药物制剂及其应用，该组合物含有红曲提取物和保肝药物，特别是涉及含有１０～５００ｍｇ红曲提取物、５～５００ｍｇ保肝药物、适量骨架材料及适量可药用的辅料的药物制剂；本发明专利技术还涉及一种包装盒，内有１０～５００ｍｇ红曲提取物６０片、５～５００ｍｇ保肝药物６０片。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及两种药物组成的复方药物组合物，该组合物含有红曲提取物和保肝药物，特别是涉及含有10～500mg红曲提取物、5～500mg保肝药物、适量骨架材料及适量可药用的辅料的药物制剂。本专利技术还涉及一种包装盒，内有10～500mg红曲提取物60片、5～500mg保肝药物60片。
技术介绍
红曲作为中药材收载于《中华人民共和国药典》，《中药大辞典》。描述红曲异名赤曲，是由红曲霉接种于大米上经发酵制备而成的。近年来，国内外有关学者对红曲的研究不断深入，发现了红曲中的有效成分主要有胆固醇合成抑制剂(洛伐他汀)、不饱和脂肪酸类、醇类及酯类化合物、多种色素、降血压物质(GABA)、抗腐败菌物质(莫那可林K)、天然抗氧化剂如dimemmicac5d和黄酮酚、降血糖及其他尚待鉴定的生理活性物质。其中洛伐他汀含量为15～20mg/g；不饱和脂肪酸总量达80％以上。我国在对天然降脂红曲的研究始于上世纪80年代，地奥制药公司第一个推出了有洛伐他汀的红曲为单味成份的调脂新药——脂必妥片。随后北大维信又开发出了以含有洛伐他汀化合物的红曲提取物为主要成分的药物——血脂康胶囊。这两种药物主要成分均为有洛伐他汀的红曲提取物。具有一些突出的特点，特别是与单纯的洛伐他汀相比，含相同洛伐他汀剂量情况下红曲具有更强的降脂综合疗效，并降低了长期服用他汀类降脂药物而可能产生的毒副作用，其效价比较符合我国的国情。大量的临床研究也表明红曲提取物具有降低总胆固醇、降低低密度脂蛋白胆固醇、降低血清甘油三酯。降低动脉粥样硬化指数、升高高密度脂蛋白胆固醇的显著综合疗效且服用安全性高。副作用小，并能有效的治疗冠心病、脑中风等心脑血管疾病及与高血脂相关的疾病，如糖尿病。肾病综合症及脂肪肝。被认为是有前途的降脂物质。目前红曲提取物作为原料药国内已经有多家药厂生产。红曲提取物作为药物的原料制备方法较多，市场上也有销售，本专利技术使用的红曲提取物是北大维信生物科技公司从特制的中药红曲与大米发酵产物中提取而成的药物原料产品，其洛伐他汀含量为15～20mg/g；不饱和脂肪酸总量80％以上。但是，采用红曲提取物治疗的患者偶有血清谷丙转氨酶轻度升高，既ALT/AST超过正常上限3倍(0.06％)和磷酸肌酸激酶轻度升高(0.12％)，停药后能够缓慢回落至用药前的水平。因此，活动性肝炎或不明原因的转氨酶升高是该类药物的禁忌症。酗酒和有肝病史的患者慎用该类药物。目前从降低低密度脂蛋白、治疗冠心病、预防心血管事件等方面，尚无其它类别的药物可以代替该类药物。因此，为了解决上述问题，我们开发了红曲提取物与保肝药物的复方制剂，以缓解该类药物的肝功能损害，使其能够更好为临床服务。该药为多种有效成分以洛伐他汀为主要降血脂成分的红曲提取物，保护肝功能药物(包括联苯双酯、马洛替酯、三磷酸腺苷二钠、肌苷、肝泰乐、肝乐、多种维生素等)。既能降低胆固醇，又能够缓解肝功能损害，具有多种药物功效，是一个良好的药物配方。
技术实现思路
本专利技术涉及一种复方药物组合物，含有红曲提取物和保肝药物。本专利技术的药物组合物，含有红曲提取物和至少一种保肝药物，根据需要还可含有适量骨架材料或适量可药用的辅料。本专利技术的药物组合物，是以单位剂量形式存在的，是口服的药物制剂，选自片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、散剂、口崩片或滴丸。本专利技术的药物组合物，以单位剂量的制剂形式存在，单位剂量的制剂中，含有红曲提取物10～500mg，保肝药物5～500mg。其中保肝药物选自联苯双酯、马洛替酯、三磷酸腺苷二钠、肌苷、肝泰乐、肝乐或维生素。红曲提取物选自已有国家标准药物“血脂康”或“脂必妥”。本专利技术的药物组合物，优选的含有10～500mg红曲提取物和12.5～150mg联苯双酯或100～500mg马洛替酯或10～500mg肝泰乐或10～100mg肝乐或7.5～100mg三磷酸腺苷二钠或7.5～100mg肌苷或1～100mg维生素B1、10～500mg维生素C、10～500mg维生素E或其中几种保肝药物的结合等。更加优选含有红曲提取物100～400mg和联苯双酯12.5～75mg或马洛替酯200～500mg或肝泰乐100～500mg或肝乐100～100mg或三磷酸腺苷二钠7.5～50mg或肌苷100～500mg或维生素B11～80mg、维生素C100～500mg、维生素E10～400mg或其中几种保肝药物的结合等。所述单位剂量的制剂指每一单位制剂，如片剂的每片，胶囊的每粒等。本专利技术药物可接受的辅料中，填充剂可选择微晶纤维素、乳糖、甘露醇、碳酸钙、淀粉等。粘合剂优选具有高稠度的聚合物。可选择聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素、乙基纤维素、淀粉浆等，优选聚维酮和羟丙基纤维素。组合物中包括的崩解剂可选泽交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预明胶化淀粉和玉米淀粉等，优选交联聚维酮。组合物中包括的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、十二烷基硫酸钠和微粉硅胶等。组合物中所述骨架材料选自羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂II、乙基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠。肠溶性包衣材料包括醋酸纤维素酞酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、肠溶性丙烯酸树脂I，II，III号等。本专利技术还提供本专利技术药物组合物的制备方法即可采用粉末直接压片又可采用湿法制粒。肠溶制剂或缓释制剂可在普通片或胶囊外包薄膜衣制得。缓释制剂还可加入骨架材料采用普通工艺制得。本专利技术的制备方法，可以按照制剂学常规技术方法操作。本专利技术还涉及一种包装盒，其特征在于，内含红曲提取物药物和一种保肝药物，红曲提取物药物和保肝药物是分开包装好的，放在所述包装盒内，红曲提取物药物和保肝药物是以单位剂量形式存在的，所述单位剂量形式选自片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、散剂、口崩片或滴丸。本专利技术的包装盒，其中红曲提取物药物和保肝药物是片剂或胶囊剂，一个包装盒内有5-60片或粒红曲提取物药物和保肝药物。以下通过实验数据说明本专利技术的有益效果药物协同作用为了表明红曲提取物和保肝药物不但可降低血脂还可以降低转氨酶，保护肝功能，二者具有协同作用。我们进行了一项1000人参加的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，所有的入选患者均为高脂血症，治疗前后均检测AST/ALT。入选患者的血清转氨酶治疗前均正常。随机分为3组，I组为单纯红曲提取物300mg，2片/次。Bid。II组为单纯联苯双酯25mg，2片/次。Bid。III组为红曲提取物和联苯双酯复方制剂组300/25mg，2片/次，Bid。治疗8周后，复查血清转氨酶。结果发现复方红曲提取物和联苯双酯制剂组相对于单独红曲提取物对照组比较在降低血清总胆固醇、血甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇以及升高高密度脂蛋白方面比较，无显著性差异(P＞0.05)。而血清转氨酶升高的比例单独红曲提取物组为1.6％；复方红曲联苯制剂组血清转氨酶升高的比例分别为0.2％，两者相比具有明显的统计学意义(P＜0.05)。说明红曲提取物和联苯双酯联合用药，在降低血脂的同时能够降低血清转氨酶，保护肝功能，增加彼此临床疗效，具有协同作用。在另一项900名高脂血症患者参加的随机、双盲、安慰剂对照的临本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，含有有效量的红曲提取物和至少一种保肝药物。

【技术特征摘要】
1一种药物组合物，含有有效量的红曲提取物和至少一种保肝药物。2权利要求1的药物组合物，其中保肝药物选自联苯双酯、马洛替酯、三磷酸腺苷二钠、肌苷、肝泰乐、肝乐或维生素。3权利要求1的药物组合物，其中红曲提取物选自已有国家标准药物“血脂康”或“脂必妥”。4权利要求1的药物组合物，是以单位剂量形式存在的，是口服的药物制剂，选自片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、散剂、口崩片或滴丸。5权利要求1的药物组合物，其中红曲提取物的量是10～500mg，保肝药物的量，对于联苯双酯是12.5～150mg，马洛替酯是100～500mg，肝泰乐是10～500mg，肝乐是10～100mg，三磷酸腺苷二钠是7.5～100mg，肌苷是7.5～100mg，维生素B1是1～100mg、维生素C是10～500mg、维生素E是10～500mg。6权利要求5的药物组合物，单位剂量中，其中红曲提取物的量是100～400mg，保肝药物的量，对于联苯双酯是12.5～75mg，马洛替酯是...

【专利技术属性】
技术研发人员：鄂滟，蔡金巧，
申请(专利权)人：北京阜康仁生物制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]