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低分子柑橘果胶联和临床常用化疗药用于控制癌症和癌症转移扩散制造技术

技术编号:6039641 阅读:552 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及一种低分子柑橘果胶的新用途,尤其涉及低分子柑橘果胶用于制备药品、食品或保健品的应用,该药品、食品或保健品用于联和临床常用化疗药用于控制癌症和癌症的转移扩散。低分子柑橘果胶联和临床常用化疗药用于控制癌症和癌症转移扩散,所述的癌症为结肠癌、肝癌或宫颈癌;所述的临床常用化疗药为PAC-1、环磷酰胺或阿霉素。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种低分子柑橘果胶的新用途,尤其涉及低分子柑橘果胶用于制备药品、食品或保健品的应用,该药品、食品或保健品用于联和临床常用化疗药用于控制癌症和癌症的转移扩散。
技术介绍
天然柑橘果胶是一种多糖复合物(长链碳水化合物),也是一种膳食纤维。它由天然柑橘水果如柠檬、柚子、桔子和桔的果皮和果肉中提取获得。这种多聚糖的长链产物有许多分枝,具有粘附功能。天然果胶是可溶性纤维,食用后不能被肠道吸收。尽管有一些在大肠内发酵,但天然柑橘果胶一般对于人体没有非常有效的功用。低分子柑橘果胶,其结构式如下:。低分子柑橘果胶是从天然果胶产物中提取得到的一种以半乳糖为主要成份的多糖,分子量小,无抗原性,水溶性好,容易被胃肠道吸收而进入血液循环。处理后的果胶分子量明显小于天然果胶,分子结构也因甲基减少得到改变。它具有与恶性表型细胞亲和,粘附特性,特异地杀伤已突变细胞的功能,使突变细胞在未形成之前即被清除。申请人申请了专利名称为:低分子柑橘果胶用于增强免疫功能的应用(专利申请号为200610050803.3)公开了低分子柑橘果胶能明显改善食欲,增加免疫功能和调节免疫紊乱;能降低胆固醇预防动脉粥样硬化。专利名称为:低分子柑橘果胶用于调节血糖血脂和改善脂肪肝中的应用(200610051667.X)公开了低分子柑橘果胶可延缓糖和脂肪在消化道内的吸收,影响胆酸的代谢,间接改变了脂质代谢酶的活性,还能促进糖和脂肪在体内的代谢,从而降低血糖和血脂,在吸收而进入血液循环后,能在体内促进肝脏及其它器官中的糖和脂肪分解酶的活性,并降低肝脏及其它器官中的糖和脂肪合成酶的活性,从而达到降低血糖和血脂、治疗糖尿病和脂肪肝的目的。-->但是对于低分子柑橘果胶用于控制癌症和转移扩散的应用还未有公开报道。
技术实现思路
为了解决结肠癌治疗临床上常用的化疗药的耐药及其毒副作用的技术难题,本专利技术一个目的是的目的是提供低分子柑橘果胶的新应用。为了实现上述的目的,本专利技术采用以下的技术方案。低分子柑橘果胶用于制备药品的应用,该药品用于联和临床常用化疗药用于控制癌症和癌症的转移扩散。作为优选,所述的癌症为结肠癌、肝癌或宫颈癌。作为优选,所述的临床常用化疗药为PAC-1、环磷酰胺或阿霉素。低分子柑橘果胶用于制备食品的应用,该食品用于联和临床常用化疗药用于控制癌症和癌症的转移扩散。作为优选,所述的癌症为结肠癌、肝癌或宫颈癌。作为优选,所述的临床常用化疗药为PAC-1、环磷酰胺或阿霉素。低分子柑橘果胶用于制备保健品的应用,该保健品用于联和临床常用化疗药用于用于控制癌症和癌症的转移扩散。作为优选,所述的癌症为结肠癌、肝癌或宫颈癌。作为优选,所述的临床常用化疗药为PAC-1、环磷酰胺或阿霉素。柑橘果胶是一种从柑橘类植物中提取的、以半乳糖为主要单体、具有分支结构的多糖,存在于植物细胞壁中,连接相邻的细胞。几乎所有的植物中都含有果胶成分,但苹果,柑橘等水果中的含量尤为丰富。低分子柑橘果胶(LCP)是通过特定pH和温度,酶解CP而获得的一种分子量更小、酯化度更低、无分支的果胶多糖。LCP是天然存在的生物信号,是一种类似激素的物质,已经被证明具有很明显的免疫调节功能,可以激活免疫系统中的白细胞,NK细胞,吞噬细胞等。然而研究发现CP不能与Galectin-3相互作用,但LCP则是Galectin-3的一个配体且具有极强的亲和力。因此,LCP可以作为体内Galectin-3配体的竞争性抑制剂。研究证实,当体内LCP达到一定浓度时,癌细胞的Galectin-3只与LCP发生反应,而不再与其配体结合,从而抑制了Galectin-3的功能表达,继而阻止了肿瘤的形成。另一方面,对已经形成的肿瘤,LCP也可通过将肿瘤细胞表面Galectin-3位点完全封闭而阻止肿瘤细胞从血管获得营养,抑制其生长、转移,实验表明LCP在一定浓度内能抑制肿瘤生长和肝转移出现,并呈量效依赖关系。高浓度LCP能有效抑制小鼠结肠癌的原位生长、肝转移灶的形成。体外实验证明,LCP具有抑制肿瘤细胞的同型聚集作用,能抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞与内皮细胞的粘附作用。附图说明图1为不同浓度PAC-1对人结肠癌细胞作用72小时的MTT结果图。图2为不同浓度PAC-1处理细胞24h后细胞形态的变化图。图3为PAC-1与LCP联合应用对细胞增殖的影响图。图4为IC50浓度的PAC-1单药及联合低分子柑橘果胶处理SW116细胞不同时间后的凋亡比例。图5为IC50浓度的PAC-1单药及联合低分子柑橘果胶处理SW620细胞不同时间后的凋亡比例。图6为不同浓度的PAC-1单药及联合低分子柑橘果胶处理SW116细胞48h后细胞-->的凋亡比例。图7为不同浓度的PAC-1单药及联合低分子柑橘果胶处理SW620细胞48h后细胞的凋亡比例。图8为为同浓度PAC-1单用及联合低分子柑橘果胶处理SW116细胞不同时间后细胞周期变化图。图9为PAC-1单用及联合LCP处理SW116细胞后凋亡相关蛋白表达的变化图。具体实施方式实施例1结肠癌是一种常见的恶性肿瘤,细胞转移是恶性肿瘤的重要特征,肝脏是结肠癌转移最常累及的器官。除手术治疗外,内科治疗在结肠癌的治疗中起重要作用。但以目前临床上的治疗效果来看,临床上常用的化疗药的耐药及其毒副作用已成为结肠癌治疗的难题。结肠癌的生长及转移是一个复杂的过程:与细胞分化异常、增值异常、生长失常、癌细胞的生物学特性、机体免疫状况及肝脏的微环境有关,每一个步骤都涉及多种分子事件,对这些分子事件的了解将为结肠癌及其肝转移灶的预防和治疗提供理论依据。在这些机制中凋亡调控机制失常而发生凋亡受阻对癌细胞增值、转移有关键作用。结肠癌分子靶向治疗主要分类:(1)针对表皮生长因子受体(EGFR)通道的靶向治疗:如西妥昔单抗(cetuximab);(2)针对血管内皮生长因子(VEGF)及其受体通道的靶向治疗:如贝伐单抗(Avastin);(3)针对其他分子靶点:如caspase凋亡通路的靶向治疗、RAS信号通道的靶向治疗、基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂和选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂等。因此,本专利技术以诱导癌细胞凋亡为切入点,通过体内、体外实验,探讨从柑橘中提取的低分子柑橘果胶来验证抑制肿瘤细胞生长的机制。本实施例采用PAC-1联合LCP对结肠癌细胞的协同杀伤作用及其分子机制研究,有助于日后全面认识在诱导细胞凋亡中的地位和意义。半胱天冬酶原活化复合物-1(procaspase-activatingcompound-1,PAC-1)是2006年美国伊利诺伊大学P.J.Hergenrother教授领导的研究小组通过筛选25000多种物质后发现的一种小分子复合物,它能高效活化半胱天冬酶原-3(procaspase-3)转化为半胱天冬酶(caspase-3)并诱细胞产生凋亡。的化学结构分子式为:C23H28N4O2,分子量为:392.5。 。对结肠癌细胞凋亡和增殖的影响-->如图1所示,PAC-1单用对研究的5种人结肠癌细胞株均表现出明显的抗肿瘤活性,不同的人结肠癌细胞株对PAC-1的敏感性存在不同(3-22.7uM),与文献报道相符。PAC本文档来自技高网
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【技术保护点】
低分子柑橘果胶用于制备药品的应用,其特征在于:该药品用于联和临床常用化疗药用于控制癌症和癌症的转移扩散。

【技术特征摘要】
1.低分子柑橘果胶用于制备药品的应用,其特征在于:该药品用于联和临床常用化疗药用于控制癌症和癌症的转移扩散。2.根据权利要求1所述的低分子柑橘果-阿霉素胶用于制备药品的应用,其特征在于:癌症为结肠癌、肝癌或宫颈癌。3.根据权利要求2所述的低分子柑橘果-阿霉素胶用于制备药品的应用,其特征在于:临床常用化疗药为PAC-1、磷酸酰胺或阿霉素。4.低分子柑橘果胶用于制备食品的应用,其特征在于:该食品用于联和临床常用化疗药用于控制癌症和癌症的转移扩散。5.根据权利要求4所述的低分子柑橘果胶用于制备食品的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员:范晓青许鹏刘海鹰俞仲华
申请(专利权)人:范晓青
类型:发明
国别省市:86

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