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沙坦类治疗高血压药物替米沙坦中间体的制备方法技术

技术编号:6039512 阅读:255 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术属药物合成,具体涉及一种沙坦类治疗高血压药物替米沙坦中间体的制备方法,该制备方法包括以下步骤:酯化反应→水解反应→酯化反应→溴化反应,酯化反应所用的酯化剂为碱金属羧酸盐,溶剂为非质子极性溶剂,水解反应所用碱为金属氢氧化物或碳酸化合物,溶剂为水、醇类、或者醇和水的混合液,酯化反应所用的催化剂为硫酸、无水氯化氢、三氟化硼、对甲苯磺酸或固体酸,溴化反应所用的溴化剂有三溴化磷、溴代丁二酰亚胺、氢溴酸。本发明专利技术方法每步都为常规单元反应,反应简便,收率高;溴化反应过程中,不会存在溴化深度问题,生成物杂质较少,提纯容易。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种沙坦类治疗高血压药物替米沙坦中间体的制备方法,属于化学制药领域。
技术介绍
高血压是最常见的一类心脑血管疾病。近年来,随着国内人民生活水平的日益提高,心血管疾病已逐渐发展成为严重威胁人们生命的隐形杀手,因此,国内沙坦类药物的需求也持续升温。目前中国抗高血压药物市场上,沙坦类药物是一类血管紧张素II受体拮抗剂,与普利类血管紧张素I受体拮抗剂、地平钙离子拮抗剂相比,具有降压平稳、疗效强、安全性好、副作用低、患者依从性好等优点,目前已经成为国外治疗高血压药物的一线首选药物。替米沙坦是一种高选择性的血管紧张素II1型受体(AT1)拮抗剂,已经被批准用于治疗高血压,可以单独使用,也可以与其他降压药组成复方制剂使用。因为替米沙坦的半衰期很长,使得在24小时的用药间歇期间,药物都能有效地降低血压。大量的设计完善的临床实验和临床实践表明,无论是单独使用还是与其他的药物合用,替米沙坦都能提供长时间的降压作用,并在各类高血压患者中具有良好的耐受性,包括老年患者,肾功能不全的患者。由于替米沙坦在用药间期降压效果持续存在,患者的耐受性良好,所以替米沙坦可以作为原发性高血压患者一线治疗药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种沙坦类治疗高血压药物替米沙坦中间体的制备方法,其特征在于该制备方法包括以下步骤:酯化反应→水解反应→酯化反应→溴化反应,其合成路线为:    ***。

【技术特征摘要】
1.一种沙坦类治疗高血压药物替米沙坦中间体的制备方法,其特征在于该制备方法包括以下步骤:酯化反应→水解反应→酯化反应→溴化反应,其合成路线为:2.根据权利要求1所述的沙坦类治疗高血压药物替米沙坦中间体的制备方法,其特征在于酯化反应(1)所用的酯化剂为碱金属羧酸盐,溶剂为非质子极性溶剂。3.根据权利要求2所述的沙坦类治疗高血压药物替米沙坦中间体的制备方法,其特征在于所述的碱金属羧酸盐为甲酸钠、醋酸钠、丙酸钠、苯甲酸钠、甲酸钾或醋酸钾,所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、乙二醇二甲醚或二甘醇二甲醚。4.根据权利要求1所述的沙坦类治疗高血压药物替米沙坦中间体的制备方法,其特征在于水解反应(2)所用碱为金属氢氧化物或碳酸化合物,溶剂为水、醇类、或者醇和水的混合液。5.根据权利要求4所述的沙坦类治疗高血压药物替米沙坦中间体的制备方法,其特征在于所述的金属氢氧化物为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙,所述的碳酸化合物为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或碳...

【专利技术属性】
技术研发人员:王俊华林雁飞
申请(专利权)人:王俊华
类型:发明
国别省市:32[中国|江苏]

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