5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯及其中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯的制备方法，包括下列步骤：步骤(1)，有机溶剂中，在碱的作用下，将化合物III与化合物V进行反应，制得化合物II；步骤(2)，有机溶剂中，在氢化催化剂的作用下，将步骤(1)所得化合物II与氢气进行还原反应，即可；其中，X为卤素；R为C1～C6的烷基。本发明专利技术还公开了5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯的中间体的制备方法。本发明专利技术的制备方法原料廉价易得、反应条件温和、操作简便、合成效率高、有利于工业化生产，为制备维拉佐酮提供了一条新的途径。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯及其中间体的制备方法。
技术介绍
据世界卫生组织(WHO)2002年统计数据显示，全球约有1.54亿人患有不同程度的抑郁症，目前该疾病已成为世界第四大疾患，严重危害人类身心健康。随着人们生活节奏的加快和工作压力的增大，抑郁症患者人数还将继续增加。专家预测，未来20年，抑郁症将上升为临床第二大常见病，其对人类的危害将更加严重。因此，开发疗效高、副作用小的新型抗抑郁药已成为药物研发人员追求的共同目标。维拉佐酮(式A)是德国默克公司研制开发的第一个吲哚烷基胺类抗抑郁药物，其为结合选择性5-羟色胺(5-HT)再吸收抑制剂及5-HT1A部分激动剂。III期临床试验表明，其治疗抑郁症疗效显著，而且耐受性好，疗效迅速。5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯是合成维拉佐酮的关键中间体，对于维拉佐酮的化学合成具有重要意义，可通过5-硝基苯并呋喃-2-甲酸酯的还原而得到。文献Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，10(6)，605～608(2000)报道了5-硝基苯并呋喃-2-甲酸乙酯的合成方法：该方法以5-硝基水杨醛本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种如式ＩＩ所示的５－氨基苯并呋喃－２－甲酸酯的中间体的制备方法，其特征在于包括下列步骤：有机溶剂中，在碱的作用下，将化合物ＩＩＩ与化合物Ｖ进行反应，即可；其中，Ｘ为卤素；Ｒ为Ｃ１～Ｃ６的烷基。

【技术特征摘要】
1.一种如式II所示的5-氨基苯并呋喃-2-甲酸酯的中间体的制备方法，其特征在于包括下列步骤：有机溶剂中，在碱的作用下，将化合物III与化合物V进行反应，即可；其中，X为卤素；R为C1～C6的烷基。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的卤素为氯或溴。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的C1～C6的烷基为甲基或乙基。4.如权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷和四氯化碳中的一种或多种。5.如权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于：所述的碱为三乙胺、吡啶、叔丁醇钾、乙醇钠、正丁基锂和氢化钠中的一种或多种；所述的碱的用量为化合物III摩尔量的2.0～5.0倍。6.如权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于：所述的化合物V的用量为化合物III摩尔量的1.0～1.5倍。7.如权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于：所述的反应的温度为0～150℃；所述的反应的时间以检测反应完成为止。8.如权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于：所述的化合物III由下述方法制得：有机溶剂中，将化合物IV与三苯基膦进行反应，即可；其中，基团X的定义如权利要求1～3任一项所述。9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳、苯和甲苯中的一种或多种；所述的三苯基膦的用量为化合物IV摩尔量的1～1.2倍；所述的反应的温度为25～120℃；所述的反应的时间以检测反应完成为止。10....

【专利技术属性】
技术研发人员：薛小平，刘长欢，邓国昌，
申请(专利权)人：上海优贝德生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：31