丙氨酰氨肽酶抑制剂的用途以及含有所述的抑制剂的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及丙氨酰氨肽酶和／或具有相似底物特异性酶的一种或几种抑制剂的用途，用于诱导Ｔｒｅｇ细胞内和／或上的ＴＧＦ－β１的产生和ＴＧＦ－β１的表达，涉及用于预防和／或治疗自身免疫疾病、过敏症、动脉硬化和用于抑制移植排异反应的用途。本发明专利技术进一步涉及用途，其中还使用了致病自体抗原的肽片段或合成的类似物和／或致病微生物的特异性抗原成分。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及丙氨酰氨肽酶和/或具有相似底物特异性酶的一种抑制剂或几种抑制剂的用途，用于诱导在Treg细胞内和/或上的TGF-β1的产生和TGF-β1的表达，以及诸如用于预防和/或治疗自身免疫疾病、过敏症、动脉硬化和用于抑制移植排斥反应的用途。进一步，本专利技术涉及该抑制剂的用途，其中还使用了致病自体抗原的肽片段或合成的类似物和/或致病微生物的特异抗原成分。上述酶的抑制剂和疾病特异性抗原的联合应用提高了所述抑制剂对致病T-细胞系的作用效果且适用于由免疫状态引起的疾病的特异性治疗。具有自身免疫致病机理疾病的病程是已知的，如I型糖尿病或多发性硬化症，是基于，或包括，自反应免疫细胞的激活和增生(即免疫细胞直接对抗自身的抗原)，尤其是自反应T-淋巴细胞。相同的机理存在于器官移植后排异反应的产生，但不同的是，在后一种情况中，不是“自体抗原”，而是供体器官的“外来抗原”对致病免疫反应的发展起主要责任。在两种情况中，即，在自身免疫疾病的情况中以及在移植排斥反应的情况中，存在不期望的免疫系统对自身的或那些从移植器官出现的抗原的“耐受性”。对过敏性疾病中过度免疫反应的相似解释是正确的。附图说明图1通过溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
丙氨酰氨肽酶和／或具有相似底物特异性酶的一种或几种抑制剂的用途，用于诱导Ｔｒｅｇ细胞内和／或上的ＴＧＦ－β１的产生和ＴＧＦ－β１的表达。

【技术特征摘要】
DE 2002-7-5 10230381.91.丙氨酰氨肽酶和/或具有相似底物特异性酶的一种或几种抑制剂的用途，用于诱导Treg细胞内和/或上的TGF-β1的产生和TGF-β1的表达。2.根据权利要求1的用途，其中丙氨酰氨肽酶和/或具有相似底物特异性酶的一种或几种抑制剂是至少一种选自放线酰胺素、leuhistin、phebestin、阿吗他定、贝他定、probestin、arphamenin、MR387、β-氨基硫醇、α-氨基次磷酸及其酯类和盐类，α-氨基膦酸盐、α-氨基硼酸、α-氨基醛、α-氨基酸的氢化-草氨酸盐、N-苯基邻苯二甲酰亚胺、N-苯基高邻苯二酰亚胺、α-酮酰胺、反应停及其衍生物。3.根据权利要求2的用途，其中，作为一种抑制剂或几种抑制剂，α-酮酰胺，优选3-氨基-2-氧-4-苯基丁酸酰胺，α-氨基次磷酸，优选D-Phe-γ[PO(OH)-CH2]-Phe-Phe，N-苯基高邻苯二酰亚胺，优选PAQ-22，α-氨基膦酸盐，优选RB3014和/或phebestin，尤其优选使用PAQ-22，RB3014和/或phebestin。4.根据权利要求1至3任一项的用途，其中胞质丙氨酰氨肽酶作为具有相似底物特异性的酶。5.根据权利要求4的用途，其中PAQ-22用作一种抑制剂或其中包括PAQ-22的几种抑制剂。6.丙氨酰氨肽酶和或具有相似底物特异性酶的一种或几种抑制剂的用途，用于预防和/或治疗自身免疫疾病。7.根据权利要求6的用途，用于预防和/或治疗风湿性关节炎、红斑狼疮、多发性硬化症、IDDM、克隆病、溃疡性结肠炎、牛皮癣、神经性皮炎、肾小球肾炎、间质性肾炎、血管炎、甲状腺的自身免疫疾病、自身免疫溶血性贫血或其它具有炎症起因的慢性疾病，如动脉硬化。8.根据权利要求6或7的用途，用于预防和/或治疗多发性硬化症或动脉硬化。9.丙氨酰氨肽酶和或具有相似底物特异性酶的一种或几种抑制剂的用途，用于预防和/或治疗I型过敏症(根据Gell和Coombs分类)、花粉热或II、III或IV型过敏症。10.根据权利要求9的用途，用于预防和/或治疗作为I型过敏症的支气管哮喘或花粉热(根据Gell和Coombs分类)和/或作为II、III或IV型过敏症的接触性过敏症。11.丙氨酰氨肽酶和或具有相似底物特异性酶的一种或几种抑制剂的用途，用于抑制移植排异反应。12.根据权利要求11的用途，是在肾脏或骨髓的移植中。13.根据权利要求6至12任一项的用途，其中丙氨酰氨肽酶和/或具有相似底物特异性酶的一种或几种抑制剂至少一种是选自放线酰胺素、leuhistin、phebestin、阿吗他定、贝他定、probestin、arphamenin、MR387、β-氨基硫醇、α-氨基次磷酸及其酯类和盐类，α-氨基膦酸盐、α-氨基硼酸、α-氨基醛、α-氨基酸的氢化-草氨酸盐、N-苯基邻苯二甲酰亚胺、N-苯基高邻苯二酰亚胺、α-酮酰胺、反应停及其衍生物。14.根据权利要求13的用途，其中，作为一种抑制剂或几种抑制剂，α-酮酰胺，优选3-氨基-2-氧-4-苯基丁酸酰胺，α-氨基次磷酸，优选D-Phe-γ[PO(OH)-CH2]-Phe-Phe，N-苯基高邻苯二酰亚胺，优选PAQ-22，α-氨基膦酸盐，优选RB3014和/或phebestin，尤其优选使用PAQ-22，RB3014和/或phebestin。15.根据权利要求6至14任一项的用途，其中胞质丙氨酰氨肽酶作为具有相同底物特异性的酶。16.根据权利要求15的用途，其中PAQ-22用作一种抑制剂或其中包括PAQ-22的几种抑制剂。17.根据权利要求1至16任一项的用途，其中还使用了致病自体抗原的肽片段或合成的类似物和/或致病微生物的特异性抗原成分。18.权利要求17的用途，其中MBP(髓磷脂碱性蛋白)、MOG(髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白)、MAG(髓磷相关糖蛋白)和PLP(蛋白脂质蛋白)用作致病自体抗原的肽片段。19.根据权利要求17或18的用途，其中鞘蛋白或膜糖脂复合体用作致病微生物的特异性抗原成分。20.丙氨酰氨肽酶和/或具有相似底物特异性酶的一种或几种抑制剂的用途，用于制备诱导Treg细胞内和/或上的TGF-β1的产生和TGF-β1的表达的药物或药物制剂。21.根据权利要求2...

【专利技术属性】
技术研发人员：S安佐格，J塔杰，U伦德凯尔，
申请(专利权)人：IMTM股份有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]