用于抑制血小板凝集的修饰氨基酸制造技术

本发明专利技术提供了一种抑制哺乳动物血小板凝集的方法。该方法包括施用血小板凝集抑制量的修饰氨基酸或其可药用盐。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
用于抑制血小板凝集的修饰氨基酸的制作方法血小板的活化和凝集与不稳定型心绞痛和急性心肌梗死、溶血栓治疗和血管成形术后的再阻塞、短暂性脑缺血发作以及各种其它心血管病症有关。当血管由于急性介入如血管成形术或更慢性地由于动脉粥样硬化病理生理过程而受到损伤时，血小板被活化，粘附于损伤表面并相互粘结。该血小板的活化、粘附和凝集可导致血管腔内的闭塞性血栓形成。多年以来已经将多种物质作为抑制血小板凝集和血栓形成的可能目标进行了研究。例如，阿司匹林因具有抑血小板凝集的能力而已经被用作预防性抗血栓形成药。美国专利No.5,773,647(‘647)和5,866,536(‘536)描述了用于口服递送含修饰氨基酸的药理学活性剂如N-(5-氯水杨酰基)-8-氨基辛酸(5-CNAC)、N-(10-[2-羟基苯甲酰基]氨基)癸酸(SNAD)和N-(8-[2-羟基苯甲酰基]氨基)辛酸(SNAC)的组合物。另外，WO 00/059863(‘863)公开了式I的二钠盐 其中R1、R2、R3和R4独立地为氢、-OH、-NR6R7、卤素、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；R5为取代或未取代的C2-C16亚烷基、取代或未取代的C2-C16亚烯基、取代或未取代的C1-C12烷基(亚芳基)或者取代或未取代的芳基(C1-C12亚烷基)；且R6和R7独立地为氢、氧或C1-C4烷基；及其水合物和溶剂合物，其用于口服递送活性剂特别有效。令人惊奇的是，现已发现‘647、‘536和‘863中的修饰氨基酸是有效的血小板凝集抑制剂。因此，用‘647、‘536和‘863中的修饰氨基酸作为药理学活性剂的载体的药物组合物具有抑制血小板凝集的额外优点。因此，本专利技术提供了一种抑制哺乳动物、优选人血小板凝集的方法，该方法包括施用血小板凝集抑制量的修饰氨基酸或其可药用盐。在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种抑制哺乳动物、优选人血小板凝集的方法，该方法包括施用包含血小板凝集抑制量的修饰氨基酸或其可药用盐的药物组合物。在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种抑制接受药理学活性剂的哺乳动物、优选人血小板凝集的方法，该方法包括施用包含所述的药理学活性剂和修饰氨基酸或其可药用盐的药物组合物，其中修饰氨基酸或其盐以抑制血小板凝集的有效量存在。此外，本专利技术还涉及一种抑制哺乳动物(优选人)血小板凝集的方法，该方法包括向所述患者施用血小板凝集抑制量的N-(5-氯水杨酰基)-8-氨基辛酸(5-CNAC)或其可药用盐。在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种抑制哺乳动物、优选人血小板凝集的方法，该方法包括施用包含血小板凝集抑制量的5-CNAC或其可药用盐的药物组合物。在更进一步的实施方案中，本专利技术提供了一种抑制接受药理学活性剂的哺乳动物、优选人血小板凝集的方法，该方法包括施用包含所述的药理学活性剂和5-CNAC或其可药用盐的药物组合物，其中5-CNAC或其盐以抑制血小板凝集的有效量存在。应当理解在本专利技术的包含药理学活性剂和修饰氨基酸的实施方案中，血小板凝集抑制活性是修饰氨基酸的功能。该血小板凝集活性并非药理学活性剂的功能。在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种抑制接受肝素、胰岛素、甲状旁腺激素或降钙素治疗的哺乳动物血小板凝集的方法，该方法包括施用包含所述的肝素、胰岛素、甲状旁腺激素或降钙素以及修饰氨基酸或其可药用盐的药物组合物，其中修饰氨基酸以抑制血小板凝集的有效量存在。在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种本专利技术的抑制血小板凝集的方法，其中的降钙素是鲑降钙素。在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种本专利技术的抑制血小板凝集的方法，其中修饰氨基酸以约25mg至约400mg的量、优选以约100mg至约200mg的量存在。在进一步的实施方案中，本专利技术提供了一种本专利技术的抑制血小板凝集的方法，其中药理学活性剂存在的量为相对于药物组合物的总重量以重量计0.05％至70％。在进一步的实施方案中，本专利技术提供了一种抑制接受肝素、胰岛素、甲状旁腺激素或降钙素治疗的哺乳动物血小板凝集的方法，该方法包括施用包含所述的肝素、胰岛素、甲状旁腺激素或降钙素以及5-CNAC或其可药用盐的药物组合物，其中5-CNAC以抑制血小板凝集的有效量存在。在进一步的实施方案中，本专利技术提供了一种本专利技术的抑制血小板凝集的方法，其中药物组合物包含降钙素和5-CNAC或其可药用盐，并且所述的哺乳动物是人。在进一步的实施方案中，本专利技术提供了一种本专利技术的抑制血小板凝集的方法，其中的降钙素为鲑降钙素。本专利技术涉及包含血小板凝集抑制量的修饰氨基酸或其可药用盐的药物组合物在制备用于抑制血小板凝集的药物中的用途。本专利技术还涉及包含药理学活性剂和修饰氨基酸或其可药用盐的药物组合物在制备用于抑制血小板凝集的药物中的用途，其中修饰氨基酸或其盐以抑制血小板凝集的有效量存在。在一个优选实施方案中，本专利技术涉及包含药理学活性剂和修饰氨基酸或其可药用盐的药物组合物在制备用于抑制血小板凝集的药物中的用途，其中修饰氨基酸或其盐以抑制血小板凝集的有效量存在，所述的修饰氨基酸为N-(5-氯水杨酰基)-8-氨基辛酸(5-CNAC)或其可药用盐。本专利技术还涉及包含肝素、胰岛素、甲状旁腺激素或降钙素以及修饰氨基酸或其可药用盐的药物组合物在制备用于抑制接受肝素、胰岛素、甲状旁腺激素(PTH)或降钙素治疗的哺乳动物(优选人)血小板凝集的药物中的用途，其中修饰氨基酸或其盐以抑制血小板凝集的有效量存在。在一个优选实施方案中，本专利技术涉及本专利技术的药物组合物的用途，其中的降钙素为鲑降钙素。在另一个实施方案中，本专利技术涉及本专利技术的药物组合物的用途，其中修饰氨基酸以约25mg至约400mg的量存在。在一个优选实施方案中，本专利技术涉及本专利技术的药物组合物的用途，其中修饰氨基酸以约100mg至约200mg的量存在。在另一个优选实施方案中，本专利技术涉及本专利技术的药物组合物的用途，其中药理学活性剂存在的量为相对于药物组合物的总重量以重量计0.05％至70％。本专利技术还涉及本专利技术的药物组合物的用途，其中药物组合物包含降钙素和5-CNAC或其可药用盐，并且所述的哺乳动物是人。本专利技术还涉及用于抑制血小板凝集、包含血小板凝集抑制量的修饰氨基酸或其可药用盐的药物组合物。此外，本专利技术还涉及用于抑制血小板凝集、包含药理学活性剂和修饰氨基酸或其可药用盐的药物组合物，其中修饰氨基酸或其盐以抑制血小板凝集的有效量存在。本专利技术的其它特征和优点将由本专利技术的以下详细说明和所附的权利要求而变得显而易见。用5μM二磷酸腺苷(ADP)作为血小板凝集刺激剂并用不同浓度的5-CNAC作为血小板凝集抑制剂在来自12名健康个体的富血小板血浆(PRP)中进行剂量-抑制实验。建立由5μM ADP刺激的三名单独个体的血小板凝集曲线。用5μM二磷酸腺苷(ADP)作为血小板凝集刺激剂并用不同浓度的5-CNAC作为血小板凝集抑制剂在来自12名健康个体的富血小板血浆(PRP)中进行剂量-抑制实验。建立由5μM ADP刺激的三名单独个体的血小板凝集曲线。用3μM ADP作为血小板凝集刺激剂并用不同浓度的5-CNAC作为血小板凝集抑制剂在PRP中进行剂量-抑制实验。建立由3μM ADP刺激的两名单独个体的血小板凝集曲线。用2μM ADP作为血小板凝集刺激剂并用不同浓度的5-CNAC作为血小本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含血小板凝集抑制量的修饰氨基酸或其可药用盐的药物组合物在制备用于抑制血小板凝集的药物中的用途。

【技术特征摘要】
US 2002-7-17 60/396,8981.包含血小板凝集抑制量的修饰氨基酸或其可药用盐的药物组合物在制备用于抑制血小板凝集的药物中的用途。2.权利要求1的用途，用于制备抑制血小板凝集的药物，其中药物组合物包含药理学活性剂和修饰氨基酸或其可药用盐，其中修饰氨基酸或其盐以抑制血小板凝集的有效量存在。3.权利要求1或2的用途，其中的修饰氨基酸是N-(5-氯水杨酰基)-8-氨基辛酸(5-CNAC)或其可药用盐。4.权利要求2的用途，用于制备抑制接受肝素、胰岛素、甲状旁腺激素或降钙素治疗的哺乳动物血小板凝集的药物，其中药理学活性剂包括肝素、胰岛素、甲状旁腺激素或降钙素和修饰氨基酸或其可药用盐，其中修饰氨基酸或其盐以抑制血小板凝集的有效量存在。5.权利要求4的用途，其中的哺乳动物是人且降钙素是鲑降钙素。6.权利要求1至5中任一项的用途，其中修饰氨基酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：SD贝特曼，M阿兹里亚，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]