取代的苯并异噁唑磺酰胺广谱HIV蛋白酶抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及具有式（Ⅰ）化合物及其Ｎ－氧化物、盐、立体异构形式、外消旋混合物、前药、酯和代谢物。它还涉及它们作为广谱ＨＩＶ蛋白酶抑制剂的用途，它们的制备方法以及包含它们的药用组合物和诊断试剂盒。本发明专利技术还涉及本发明专利技术化合物与另一种抗逆转录病毒剂的组合，以及它们在试验中作为参考化合物或作为试剂的用途。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及取代的苯并异噁唑磺酰胺，它们作为天冬氨酸蛋白酶抑制剂，特别是作为广谱HIV蛋白酶抑制剂的用途，它们的制备方法以及包含它们的药用组合物和诊断试剂盒。本专利技术也涉及本专利技术的取代的苯并异噁唑磺酰胺与另一种抗逆转录病毒剂的组合，还涉及它们在试验中作为参考化合物或作为试剂的用途。导致获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的病毒有不同的名称，包括T-淋巴细胞病毒III(HTLV-III)或淋巴结病相关病毒(LAV)、AIDS-相关病毒(ARV)或人类免疫缺陷病毒(HIV)。迄今为止，已经鉴别出两种不同的类型，即HIV-1和HIV-2。以下将用HIV统称这些病毒。在逆转录病毒的生命周期中的关键途径之一是多蛋白(polyprotein)前体经天冬氨酸蛋白酶的处理过程，例如在HIV病毒中，其gag-pol蛋白经过HIV蛋白酶的处理。感染病毒颗粒的装配需要前体多蛋白经天冬氨酸蛋白酶的正确处理，因此使得天冬氨酸蛋白酶成为抗病毒治疗的一个有吸引力的目标。特别是对于HIV的治疗，HIV蛋白酶是一个有吸引力的目标。通常将HIV蛋白酶抑制剂(PIs)与其它抗HIV化合物如核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下式的化合物＊＊＊（Ⅰ）及其Ｎ－氧化物、盐、立体异构形式、外消旋混合物、药物前体、酯或代谢物，其中Ｒ↓［１］及Ｒ↓［８］各自独立为氢、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［２－６］链烯基、芳基Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓ ［３－７］环烷基、Ｃ↓［３－７］环烷基Ｃ↓［１－６］烷基、芳基、Ｈｅｔ↑［１］、Ｈｅｔ↑［１］Ｃ↓［１－６］烷基、Ｈｅｔ↑［２］、Ｈｅｔ↑［２］Ｃ↓［１－６］烷基；Ｒ↓［１］也可以是下式的基团＊＊＊（Ⅱ）其中 Ｒ↓［９］、Ｒ↓［１０ａ］及Ｒ↓［１０ｂ］各自独立为氢、Ｃ↓...

【技术特征摘要】
EP 2002-5-17 02076957.61.一种具有下式的化合物 及其N-氧化物、盐、立体异构形式、外消旋混合物、药物前体、酯或代谢物，其中R1及R8各自独立为氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、芳基C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-6烷基、芳基、Het1、Het1C1-6烷基、Het2、Het2C1-6烷基；R1也可以是下式的基团 其中R9、R10a及R10b各自独立为氢、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C1-4烷基，其任选被芳基、Het1、Het2、C3-7环烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、C1-4烷基S(O)t、羟基、氰基、卤素或任选被一-或二取代的氨基取代，其中所述氨基的取代基各自独立地选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基及Het2C1-4烷基；其中R9、R10a与其连接的碳原子也可形成C3-7环烷基；当L是-O-C1-6链烷二基-C(＝O)-或-NR8-C1-6链烷二基-C(＝O)-时，则R9也可为氧代基；R11a是氢、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、芳基、任选被一-或二取代的氨基羰基、任选被一-或二取代的氨基C1-4烷基羰氧基、C1-4烷氧基羰基、芳氧基羰基、Het1氧基羰基、Het2氧基羰基、芳氧基羰基C1-4烷基、芳基C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基、C3-7环烷基羰基、C3-7环烷基C1-4烷氧基羰基、C3-7环烷基羰氧基、羧基C1-4烷基羰氧基、C1-4烷基羰氧基、芳基C1-4烷基羰氧基、芳基羰氧基、芳氧基羰氧基、Het1羰基、Het1羰氧基、Het1C1-4烷氧基羰基、Het2羰氧基、Het2C1-4烷基羰氧基、Het2C1-4烷氧基羰基氧基或C1-4烷基，其任选被芳基、芳氧基、Het2、卤素或羟基取代；其中在氨基上的取代基各自独立地选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基及Het2C1-4烷基；R11b是氢、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、Het1、Het2，或C1-4烷基，其任选被卤素、羟基、C1-4烷基S(＝O)t、芳基、C3-7环烷基、Het1、Het2、任选被一-或二取代的氨基取代，其中所述氨基的取代基各自独立地选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基及Het2C1-4烷基；其中R11b可通过磺酰基连接至分子的其余部分；t各自独立是0、1或2；R2是氢或C1-6烷基；L是-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-O-C1-6链烷二基-C(＝O)-、-NR8-C1-6链烷二基-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-O-S(＝O)2-、-NR8-S(＝O)2-，其中C(＝O)基团或S(＝O)2基团连接至NR2部分；其中C1-6链烷二基部分任选被选自羟基、芳基、Het1及Het2的取代基取代；R3是C1-6烷基、芳基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基或芳基C1-4烷基；R4是氢、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7环烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基，或C1-6烷基，其任选被一或多个各自独立地选自以下的取代基所取代芳基、Het1、Het2、C3-7环烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、C1-4烷基S(＝O)t、羟基、氰基、卤素及任选被一-或二取代的氨基，其中所述氨基的取代基各自独立地选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；R12是-NH2或-N(R5)(-AR6)，其中A是C1-6链烷二基、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)2-、C1-6链烷二基-C(＝O)-、C1-6链烷二基-C(＝S)-或C1-6链烷二基-S(＝O)2-，其中A与取代的氨基官能团的连接点为在含有所述C1-6链烷二基的A的这些定义中的C1-6链烷二基；R5是氢、羟基、C1-6烷基、Het1C1-6烷基、Het2C1-6烷基、氨基C1-6烷基，其中所述氨基可以任选由C1-4烷基一-或二取代；R6是氢、C1-6烷氧基、Het1、Het1氧基、Het2、Het2氧基、芳基、芳氧基、芳氧基C1-4烷基、C1-4烷氧基芳基、C1-4烷氧基Het1、C1-4烷氧基Het2、C1-4烷氧基羰基氨基、氨基C1-4烷基氨基、氨基或氨基C1-4烷氧基，并且如果A不是C1-6链烷二基时，则R6也可以是C1-6烷基、Het1C1-4烷基、Het1氧基C1-4烷基、Het2C1-4烷基、Het2氧基C1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳氧基C1-4烷基或氨基C1-4烷基；其中每个氨基可任选被C1-4烷基一取代或可能时被二取代；-A-R6也可以是羟基C1-6烷基；R5和-A-R6与其连接的氮原子一起也可形成Het1或Het2。2.一种根据权利要求1的化合物，其中式(I)化合物具有以下结构3.一种根据权利要求1或2的化合物，其中R1为芳基C1-6烷基、芳基、Het1、Het1C1-6烷基、Het2或...

【专利技术属性】
技术研发人员：DLNG叙尔莱劳克斯，BJB韦尔古文，HA德科克，
申请(专利权)人：泰博特克药品有限公司，
类型：发明
国别省市：IE[爱尔兰]