抗肿瘤化合物及其治疗用途制造技术

本发明专利技术公开了亚芳基２－吲哚酮衍生物用于治疗涉及Ｍｅｔ、ＰＤＧＦ－Ｒ、ＦＧＦ－Ｒ１、ＦＧＦ－Ｒ３和Ｋｉｔ酪氨酸激酶或Ｒｅｔ家族癌蛋白的肿瘤的用途。本发明专利技术还提供了包含亚芳基２－吲哚酮衍生物的药物组合物以及在分别的容器中含有所述衍生物和抗癌或抗肿瘤剂的药盒。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物(E)-1，3-二氢-5，6-二甲氧基-3-[(4-羟苯基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮在治疗涉及Met、PDGF-R、FGF-R1、FGF-R3和Kit酪氨酸激酶或Ret癌蛋白的肿瘤中的用途。
技术介绍
RET/PTC癌基因涉及于人乳头状甲状腺肿瘤的转化过程中且产生于具有不同供体基因的原-RET的酪氨酸激酶域的重排。该基因重排的产物表现出独立于配体的赖氨酸激酶活性，并且集中在细胞质中。Ret/ptc1是RET/PTC1癌基因的产物，其产生于具有H4/D10S170基因的原-RET酪氨酸激酶域的重排。Int.J.Cancer 85，384-390(2000)报道了亚芳基2-吲哚酮化合物对Ret/ptc1癌蛋白酪氨酸激酶活性的抑制。指出1，3-二氢-5，6-二甲氧基-3-[(4-羟苯基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮衍生物(以下为“化合物1”)在回复RET/PTC1癌基因转化的NIH3T3细胞的形态学表型方面特别有效。在同一文献中，提议将亚芳基2-吲哚酮化合物对酪氨酸激酶的抑制作用用于研究Ret信号传导并用于在与Ret-和Ret/ptcs-相关的疾病中控制细胞增殖。专利本文档来自技高网...

【技术保护点】
化合物１，３－二氢－５，６－二甲氧基－３－［（４－羟苯基）亚甲基］－２Ｈ－吲哚－２－酮或其无毒盐或异构体在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途，所述肿瘤涉及选自Ｍｅｔ、ＰＤＧＦ－Ｒ、ＦＧＦ－Ｒ１、ＦＧＦ－Ｒ３、Ｋｉｔ的酪氨酸激酶或Ｒｅｔ家族癌蛋白。

【技术特征摘要】
IT 2002-7-23 MI02A0016201.化合物1，3-二氢-5，6-二甲氧基-3-[(4-羟苯基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮或其无毒盐或异构体在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途，所述肿瘤涉及选自Met、PDGF-R、FGF-R1、FGF-R3、Kit的酪氨酸激酶或Ret家族癌蛋白。2.根据权利要求1中所述的用途，其中的药物用于治疗表达载有活化的序列突变的RET癌蛋白的肿瘤。3.根据权利要求2中所述的用途，其中RET癌蛋白包括与MEN2相关的突变。4.根据权利要求3中所述的用途，其中活化的序列突变为RET/MEN2A(C634R)、RET/MEN2A(C634W)和RET/MEN2B(M918T)。5.根据权利要求2-4中所述的用途，其中的药物用于治疗髓样甲状腺癌、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺增生和肠神经节瘤。6.根据权利要求1中所述的用途，其中的药物用于治疗带有Met活化改变的肿瘤。7.根据权利要求6中所述的用途，其中所述肿瘤源于上皮。8.根据权利要求7中所述的用途，其中的药物用于治疗肾脏肿瘤。9.根据权利要求1中所述的用途，其中的药物用于治疗表达组成型活化Kit的肿瘤。10.根据权利要求9中所述的用途，其中Kit在序列突变或牵涉入自分泌环后被组成型活化。11.根据权利要求9中所述的用途，其中的药物用于治疗胃肠间质肿瘤、小细胞肺癌、白血病或精原细胞瘤。12.根据权利要求1中所述的用途，其中的药物用于治疗涉及PDGF-R的活化失控的肿瘤。13.根据权利要求12中所述的用途，其中所述肿瘤为神经胶质瘤和隆凸性皮肤纤维肉瘤。14.根据权利要求1中所述的用途，其中的药物用于治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：C兰齐，G卡西内利，G库库鲁，MA皮耶罗蒂，F祖尼诺，E门塔，
申请(专利权)人：欧洲细胞医疗有限责任公司，国家肿瘤治疗研究中心，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]