【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及片剂制剂，更具体地说涉及用于口腔递送水溶性药物或前药的缓释片剂组合物。
技术介绍
许多活性药物试剂，包括药物和前药，已经能配制成可经口腔递送的剂型，这种剂型在一段时间内能使上述治疗剂有效缓释以允许每天给药一次。配制这类剂型公知的系统包括含亲水聚合物的基质，其中所述试剂分散于基质中；在基质溶解或溶蚀时，试剂在一段时间内在胃肠道中释放。包括上述基质系统的缓释剂型适宜制备成压缩片，本文中描述为″基质片″。在水中溶解度较高的药物和前药，例如溶解度为10mg/ml或更高，给配方设计师带来的挑战是希望提供一种缓释剂型，且溶解度越高挑战越大。这些挑战以在水中溶解度为约200mg/ml的普拉克索二盐酸盐和在水中的溶解度为250mg/ml的瑞波西汀甲磺酸盐为例子进行很好地举例说明。普拉克索(I)是一种用于治疗帕金森氏病的多巴胺D2受体激动剂。二盐酸盐形式的普拉克索在美国可在市场上买得到的，如Pharmacia&Upjohn生产的片剂Mirapex。这类片剂为0.125mg、0.25mg，0.5mg、1.0mg和1.5mg强度的速释片剂，设计成用于口服给药每...
【技术保护点】
可经口腔递送的片剂形式的含溶解度不低于约１０ｍｇ／ｍｌ的活性药剂的缓释药物组合物，其中活性药剂分散在含亲水性聚合物和淀粉的基质中，淀粉在片剂的代表性固体分数时的抗张强度为至少约０．１５ｋＮｃｍ↑［－２］，优选至少约０．１７５ｋＮｃｍ↑［－２］，更优选至少约０．２ｋＮｃｍ↑［－２］。
【技术特征摘要】
US 2002-7-25 60/398,427;US 2002-7-25 60/398,447;US1.可经口腔递送的片剂形式的含溶解度不低于约10mg/ml的活性药剂的缓释药物组合物，其中活性药剂分散在含亲水性聚合物和淀粉的基质中，淀粉在片剂的代表性固体分数时的抗张强度为至少约0.15kN cm-2，优选至少约0.175kN cm-2，更优选至少约0.2kN cm-2。2.权利要求1的组合物，其中淀粉是预胶化的淀粉。3.前述权利要求中任何一项的组合物，其中淀粉以重量约25％至约75％，优选约40％至约70％，且更优选约45％至约65％的量存在。4.前述权利要求中任何一项的组合物，其中亲水性聚合物选自甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素，羧甲纤维素钠和卡波姆。5.前述权利要求中任一项的组合物，其中亲水性聚合物为羟丙基甲基纤维素。6.前述权利要求中任一项的组合物，其中亲水性聚合物按重量约20％至约70％，优选约30％至约60％，更优选约35％至约50％的量存在。7.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述活性药剂的溶解度不低于约50mg/ml，优选不低于约100mg/ml。8.前述权利要求中任何一项的组合物，其中活性药剂在日剂量不大于约100mg、优选不大于约50mg、更优选不大于约25mg、更优选不大于约10mg且最优选不大于约5mg时在治疗上是有效的。9.前述权利要求中任一项的组合物，其中活性药剂为中枢神经系统作用药剂。10.权利要求书9的组合物，其中中枢神经系统作用药剂选自抗惊厥剂、抗抑郁药、抗运动障碍药、抗癫病药、抗躁狂药、抗偏头痛剂、抗毒蕈碱剂、抗强迫药、抗震颤麻痹药、抗精神病药、解痉药、抗焦虑药、胆碱能药物、中枢神经系统兴奋药、多巴胺受体激动剂、多巴胺受体拮抗剂、安眠药、单胺氧化酶抑制剂、安定药、神经保护剂、NMDA受体拮抗剂、促智药、催乳激素抑制剂、镇静剂、选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂、选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂、serenics、血清素受体激动剂、血清素受体拮抗剂和镇定剂。11.权利要求书9的组合物，其中活性药剂为瑞波西汀或其对映异构体的盐。12.权利要求书9的组合物，其中活性药剂为(S，S)-瑞波西汀琥珀酸盐。13.权利要求11或权利要求12的组合物，所述组合物每片含约0.2至约15mg瑞波西汀，优选地每片含约1至约12mg瑞波西汀。14.前述权利要求中任一项的组合物，其中在片剂上进一步包括包衣。15.权利要求书14的组合物，其中所述包衣为控释层。16.权利要求15的组合物，其中所述控释层占片重的约1％至约15％。17.权利要求书14的组合物，其中所述包衣为非功能性的包衣。18.一种可经口腔递送的片剂形式的含(S，S)-瑞波西汀琥珀酸盐的药物组合物，其中瑞波西汀琥珀酸盐的量相当于约1、2、4、6、8或12mg碱的量，并分散于含(a)2208型HPMC和(b)预胶化淀粉的基质中，HPMC的量为片重的约35％至约50％，预胶化淀粉在固体分数为0.8时的抗张强度为至少约0.15kN cm-2且其量为片重的约45％至约65％。19.治疗患有需用溶解度不低于约10mg/ml的活性药剂治疗的疾病或病症的个体的方法，该方法包括让个体口服前述权利要求中任一项的药物组合物。20.权利要求19的方法，其中所述组合物每天给药至多一次。21.权利要求19或20...
【专利技术属性】
技术研发人员：GE阿米顿，LD加诺卡尔，JM海姆利奇，EJ李，AC马蒂诺，RM诺阿克，JP利奥，CJ斯库格，
申请(专利权)人：法玛西雅公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。