在炎性、变应性和增生性疾病中用作糖皮质激素模拟物的3-(磺酰氨基乙基)-吲哚衍生物制造技术

式（Ⅰ）的化合物，其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］、Ｒ↑［８］、Ｒ↑［９］、Ｒ↑［１０］、Ｘ和Ｙ如在此所定义，其互变体、前药、溶剂化物或盐；包含这些化合物的药物组合物，以及调节糖皮质激素受体功能的方法，以及在患者中使用这些化合物治疗由糖皮质激素受体功能调节的炎性、变应性或增生性疾病状态或病症的方法。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及糖皮质激素模拟物或配体、制备这些化合物的方法、它们在药物组合物中的用途、以及它们在调节糖皮质激素受体功能、在需要这样治疗的患者中治疗通过糖皮质激素受体功能介导的疾病-状态或病症的用途、以及其它用途。
技术介绍
糖皮质激素，皮质类甾醇中的一类，是内源性激素，其对免疫系统和多器官系统具有很深的影响。它们通过抑制炎症性细胞因子如IL-1、IL-2、IL-6和TNF，抑制花生四烯酸代谢物(包括前列腺素和白细胞三烯)、消耗T-淋巴细胞以及减少粘附分子在内皮细胞上的表达，而抑制各种免疫和炎症性作用。(P.J.Barnes，Clin.Sci.，1998，94，pp.557-572；P.J.Barnes et al.，TrendsPharmacol.Sci.，1993，14，pp.436-441)。除这些作用外，糖皮质激素刺激葡萄糖在肝脏中产生以及刺激蛋白质的分解代谢，在电解质和水平衡中起一定的作用，减少钙吸收，并且抑制成骨细胞功能。内源性糖皮质激素的消炎和免疫抑制活性促进了合成糖皮质激素衍生物的开发，这些合成糖皮质激素衍生物包括地塞米松、泼尼松和氢化泼尼松(L.Parente，Glucocorticoids，N.J.Goulding and R.J.Flowers(eds.)，BostonBirkhauser，2001，pp.35-54)。这些在炎症性、免疫性和变应性疾病的治疗中获得广泛应用，这些疾病包括风湿病例如类风湿性关节炎、少年型关节炎和强直性脊柱炎，皮肤疾病包括牛皮癣和天疱疮，变应性疾病包括过敏性鼻炎、特应性皮炎和接触性皮炎，肺部疾病包括哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)，以及其它免疫和炎性疾病包括克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、自身免疫慢性活动性肝炎、骨关节炎、腱炎和粘液囊炎(J.Toogood，Glucocorticoids，N.J.Goulding and R.J.Flowers(eds.)，BostonBirkhauser，2001，pp.161-174)。它们还用于帮助预防器官移植中的排斥。令人遗憾地是，糖皮质激素除所需的治疗作用外，还伴随一些不良的副作用，其中有一些是很严重的以及危急生命的。这些副作用包括液体和电解质平衡改变、水肿、体重增加、高血压、肌无力、糖尿病的形成或恶化、以及骨质疏松症。因此，一种化合物，其表现出减少的副作用并同时保持有效的消炎作用，将是特别令人希望的，尤其是当用于治疗慢性疾病时。糖皮质激素的作用在细胞水平通过糖皮质激素受体进行调节(R.H.Oakley and J.Cidlowski，Glucocorticoids，N.J.Goulding and R.J.Flowers(eds.)，BostonBirkhauser，2001，pp.55-80)。糖皮质激素受体是一类在结构上相关的细胞内受体的一员，当与一种配体配对时，可以起转录因子的作用，其中转录因子影响基因表达。(R.M.Evans，Science，1988，240，pp.889-895)。类固醇受体家族的其它成员包括盐皮质激素、黄体酮、雌激素和雄激素受体。糖皮质激素除上述作用外，对这种受体家族起作用的激素在身体内环境稳定、矿物质代谢、应激反应和性特征的发育上具有明显的影响。Glucocorticoids，N.J.Goulding and R.J.Flowers(eds.)，BostonBirkhauser，2001，在此整个引入作为参考，以便更好地描述现有技术的状况。现已提出了一种分子机理，其用于说明有益的消炎作用和不希望的副作用(例如S.Heck et al.，EMBO J，1994，17，pp.4087-4095；H.M.Reichardt etal.，Cell，1998，93，pp.531-541；F.Tronche et al.，Curr.Opin.in Genetics andDev.，1998，8，pp.532-538)。许多代谢和心血管副作用被认为是一种过程的结果，该过程被称为转活(transactivation)。在转活中，与配体结合的糖皮质激素受体与胞核易位，接着在与副作用有关的基因的启动部位内与糖皮质激素反应元件(GREs)结合，例如，在葡萄糖生产增加的情况下，基因是磷酸烯醇丙酮酸羟激酶(PEPCK)。结果是这些基因的转录速度增加了，转录速度增加被认为是最终导致观察到的副作用。消炎作用被认为是由于一种称为反式阻抑的作用。通常，反式阻抑(transrepression)是一种与DNA结合无关的作用，由抑制NF-kB和AP-1-调节的途径引起，引起许多炎性和免疫介质的下调。此外，人们普遍相信，一些所观察到的副作用可能是由于现有的糖皮质激素与其它类固醇受体进行交叉反应的结果。因此，有可能发现糖皮质激素受体的高选择性配体，在结合时可以离解转活和反式阻抑途径，得到副作用减少的药物。已经描述了确定转活和反式阻抑作用的测定体系(例如C.M.Bamberger and H.M.Schulte，Eur.J.Clin.Invest.，2000，30(suppl.3)，pp.6-9)。通过糖皮质激素受体的结合亲和力与包括上述那些的其它类固醇族受体的结合亲和力进行比较，可以确定糖皮质激素受体的选择性。通过一种称为葡萄糖异生的作用，糖皮质激素还有助于肝脏中葡萄糖的产生，人们普遍相信，这种作用通过转活事件进行介导。葡萄糖生产增加可以恶化II型糖尿病，因此，化合物，其能够选择性抑制糖皮质激素介导的葡萄糖产生，可以在这种适应症中具有治疗效用(J.E.Freidman et al.，J.Biol.Chem.，1997，272，pp.31475-31481)。新的糖皮质激素受体的配体已经描述在科学和专利文献中。例如，PCT国际公开No.WO 99/33786披露了在治疗炎性疾病中具有潜在用途的三苯基丙酰胺化合物。PCT国际公开No.WO 00/66522描述了非类固醇化合物，其用作糖皮质激素受体的选择性调节剂，并且潜在地用于治疗代谢性和炎性疾病。PCT国际公开No.WO 99/41256描述了糖皮质激素受体的四环调节剂，其潜在地用于治疗免疫的、自身免疫的和炎性疾病。美国专利No.5,688,810描述了各种作为糖皮质激素以及其它类固醇受体调节剂的非类固醇化合物。PCT国际公开No.WO 99/63976描述了一种非类固醇的、肝脏选择性的糖皮质激素拮抗剂，其在治疗糖尿病中具有潜在用途。PCT国际公开No.WO 00/32584公开了具有消炎活性的非类固醇化合物，其在消炎作用和代谢作用之间具有分离作用。PCT国际公开No.WO 98/54159描述了非类固醇环取代的酰基苯胺类化合物，其具有混合的孕酮和雄激素活性。美国专利No.4,880,839描述了具有促孕活性的酰基苯胺类化合物，EP 253503公开了具有抗雄激素性质的酰基苯胺类化合物。PCT国际公开No.WO97/27852描述了酰胺类化合物，其是法呢基-蛋白转移酶的抑制剂。在结合试验中发现与糖皮质激素受体相互作用的化合物可能是激动剂或拮抗剂。可以在上述的转活或反式阻抑试验中评价所述化合物的激动剂性质。考虑到现有糖皮质激素药物在炎性和免疫疾病中所示的效本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术涉及式（Ⅰ）的化合物＊＊＊（Ⅰ），其中：Ｒ↑［１］是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基，每个任选独立地被一至三个选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］炔基、羟基、卤 素或氧代的取代基所取代；Ｒ↑［２］是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基、碳环、芳基或杂芳基，每个任选被一个至五个取代基所取代，其中Ｒ↑［２］的每个取代基独立地是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ ↓［５］炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷氧基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］链烯氧基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］炔氧基、芳氧基、酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷氧羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷酰氧基、氨羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基氨基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］二烷基氨基羰基、氨基碳酰氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基氨基碳酰氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］二烷基氨基碳酰氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷酰基氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷氧基羰基氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基磺酰基氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基氨基磺酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、或氨基其中氮原子任选独立地被Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基或芳基单或二取代；或脲基其中任一个氮原子任选独立地被Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基取代；或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷硫基其中硫原子任选氧化生成亚砜或砜；其中Ｒ↑［２］的每个取代基任选独立地被一至三个选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５ ］烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基或其中氮原子任选独立地被Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基单－或二－取代的氨基的取代基所取代，Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］每个独立地是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］链 烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷氧基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］链烯氧基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］炔氧基、芳氧基、酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷氧羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷酰氧基、氨羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基氨基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］二烷基氨基羰基、氨基碳酰氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ...

【技术特征摘要】
US 2002-8-29 60/407,4381.本发明涉及式(I)的化合物 其中R1是氢或C1-C5烷基，每个任选独立地被一至三个选自C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔基、羟基、卤素或氧代的取代基所取代；R2是C1-C5烷基、碳环、芳基或杂芳基，每个任选被一个至五个取代基所取代，其中R2的每个取代基独立地是C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5链烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、氨基碳酰氧基、C1-C5烷基氨基碳酰氧基、C1-C5二烷基氨基碳酰氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧基羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、或氨基其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单或二取代；或脲基其中任一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或C1-C5烷硫基其中硫原子任选氧化生成亚砜或砜；其中R2的每个取代基任选独立地被一至三个选自C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基或其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单-或二-取代的氨基的取代基所取代，R3、R4、R5和R6每个独立地是氢或C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5链烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、氨基碳酰氧基、C1-C5烷基氨基碳酰氧基、C1-C5二烷基氨基碳酰氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧基羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、或氨基其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单-或二-取代；或脲基其中任一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或C1-C5烷硫基其中硫原子任选氧化生成亚砜或砜，其中R3、R4、R5和R6每个任选独立地被一至三个选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基或三氟甲基的取代基所取代；R7和R8每个独立地是氢或C1-C5烷基，每个任选被一至三个取代基取代，其中R7和R8的每个取代基独立地是C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5链烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、氨基碳酰氧基、C1-C5烷基氨基碳酰氧基、C1-C5二烷基氨基碳酰氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧基羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、或氨基其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单或二取代；或脲基其中任一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或C1-C5烷硫基其中硫原子任选氧化生成亚砜或砜，其中R7和R8的每个取代基任选独立地被一至三个选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基或三氟甲基的取代基所取代；R9和R10每个独立地是氢或C1-C5烷基，每个任选被一至三个取代基取代，其中R9和R10的每个取代基独立地是C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5链烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、氨羰基、C1-C5烷基氨基羰基、C1-C5二烷基氨基羰基、氨基碳酰氧基、C1-C5烷基氨基碳酰氧基、C1-C5二烷基氨基碳酰氧基、C1-C5烷酰基氨基、C1-C5烷氧基羰基氨基、C1-C5烷基磺酰基氨基、C1-C5烷基氨基磺酰基、C1-C5二烷基氨基磺酰基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、硝基、或氨基其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单或二取代；或脲基其中任一个氮原子任选独立地被C1-C5烷基取代；或C1-C5烷硫基其中硫原子任选氧化生成亚砜或砜，其中R9和R10的每个取代基任选独立地被一至三个选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基或三氟甲基的取代基所取代，如果没有任选的键与X连接的话，X是任选被一个或两个取代基取代的CH2基团，或是任选被一个取代基取代的NH基团，或者如果有一条任选键与X连接的话，X是任选被一个取代基取代的CH基团或N；以及如果没有任选的键与Y连接的话，Y是任选被一个或两个取代基取代的CH2基团，或是任选被一个取代基取代的NH基团，或者如果有一条任选键与Y连接的话，Y是任选被一个取代基取代的CH基团或N，其中X和Y的每个取代基独立地是C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基或三氟甲基，其中每条虚线表示一条任选的键，条件是在式(I)的化合物中存在零或一条任选键，或其互变体、前药、溶剂化物或盐。2.根据权利要求1的式(I)的化合物，其中X是NH基团，Y是CH基团，或其互变体、前药、溶剂化物或盐。3.根据权利要求2的式(I)的化合物，其中R1是氢或C1-C5烷基，每个任选独立地被一至三个选自C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔基、羟基、卤素或氧代的取代基所取代；R2是C1-C5烷基、苯基、萘基或杂芳基，每个任选被一个至五个取代基所取代，其中R2的每个取代基独立地是C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、杂环基、苯基、萘基、杂芳基、C1-C5烷氧基、C2-C5链烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素、或氨基其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基或芳基单-或二-取代、或C1-C5烷硫基；其中R2的每个取代基任选独立地被一至三个选自C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基或其中氮原子任选独立地被C1-C5烷基单-或二-取代的氨基的取代基所取代，R3、R4、R5和R6每个独立地是氢或C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、C1-C5烷氧基、C2-C5链烯氧基、C2-C5炔氧基、芳氧基、酰基、C1-C5烷氧羰基、C1-C5烷酰氧基、卤素、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、或C1-C5烷硫基其中硫原子任选氧化生成亚砜或砜；R7和R8每个独立地是氢或C1-C5烷基，每个任选被一至三个取代基取代，其中R7和R8的每个取代基独立地是C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、芳基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、或C1-C5烷硫基其中硫原子任选氧化生成亚砜或砜，其中R7和R8的每个取代基任选独立地被一至三个选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基或三氟甲基的取代基所取代；R9和R10每个独立地是氢或C1-C5烷基，每个任选被一至三个取代基取代，其中R9和R10的每个取代基独立地是C1-C5烷基、C2-C5链烯基、C2-C5炔基、C3-C8环烷基、芳基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、或C1-C5烷硫基其中硫原子任选氧化生成亚砜或砜，其中R9和R10的每个取代基任选独立地被一至三个选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、氨基或三氟甲基的取代基所取代，或其互变体、前药、溶剂化物或盐。4.根据权利要求2的式(I)的化合物，其中R1是氢；R2是苯基或杂芳基，每个任选被一至三个取代基取代，其中R2的每个取代基独立地是C1-C5烷基或卤素，其中R2的每个取代基任选独立地被一至三个选自C1-C5烷基的取代基所取代；R3、R4、R5和R6每个独立地是氢或卤素；R7和R8每个独立地是氢或C1-C5烷基，每个任选被一至三个取代基取代，其中R7和R8的每个取代基独立地是C1-C5烷基，其中R7和R8的每个取代基任选独立地被一至三个选自C1-C3烷基的取代基所取代；以及R9和R10每个是氢，或其互变体、前药、溶剂化物或盐。5.根据权利要求2的式(I)的化合物，其中R1、R2、R7、R8、R9或R10中的至少一个是C1-C5烷基，或其互变体、前药、溶剂化物或盐。6.根据权利要求2的式(I)的化合物，其中R1、R2、R7、R8、R9或R10中的至少两个是C1-C5烷基，或其互变体、前药、溶剂化物或盐。7.根据权利要求2的式(I)的化合物，其中R1、R2、R7、R8、R9或R10中的至少三个是C1-C5烷基，或其互变体、前药、溶剂化物或盐。8.根据权利要求2的式(I)的化合物，其中R2的每个取代基任选独立地被一至三个选自甲基、甲氧基、氯、溴或二甲基氨基的取代基所取代，或其互变体、前药、溶剂化物或盐。9.根据权利要求2的式(I)的化合物，其中R2是C1-C5烷基、苯基、萘基、2-噻吩或3-噻吩基，或其互变体、前药、溶剂化物或盐。10.根据权利要求2的式(I)的化合物，其中X和Y是未取代的，或其互变体、前药、溶剂化物或盐。11.根据权利要求2的式(I)的化合物，其中X和Y两个都是CH或CH2基团，或其互变体、前药、溶剂化物或盐。12.根据权利要求2的式(I)的化合物，其中X和Y两个都是N或NH基团，或其互变体、前药、溶剂化物或盐。13.根据权利要求2的式(I)的化合物，其中X和Y中的一个是CH或CH2基团，X和Y中的另一个是N或NH基团，或其互变体、前药、溶剂化物或盐。14.权利要求1的化合物，化合物选自4-叔丁基-N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]苯磺酰胺2，5-二氯-N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]苯磺酰胺4-叔丁基-N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]苯磺酰胺2，5-二氯-N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]苯磺酰胺2，5-二氯-N-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]苯磺酰胺4-叔丁基-N-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]苯磺酰胺2，5-二氯-N-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]苯磺酰胺(R)-2-(4-叔丁基苯磺酰氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯4-叔丁基-N-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]苯磺酰胺4-叔丁基-N-[1-甲基-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]苯磺酰胺4-叔丁基-N-[1-羟甲基-2-(1H-吲哚-3-基)乙基]苯磺酰胺5-氟-N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]-2-甲氧基苯磺酰胺5-二甲基氨基萘-1-磺酸[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]酰胺2，4，5-三氯-N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]苯磺酰胺N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]-2，4，6-三甲基苯磺酰胺N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]-2，3，4，5，6-五甲基苯磺酰胺N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]-4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯磺酰胺3，4-二氯-N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]苯磺酰胺4-(1，1-二甲基丙基)-N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]苯磺酰胺N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]-4-异丙基苯磺酰胺5-氯噻吩-2-磺酸[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]酰胺2-氯-N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]-6-甲基苯磺酰胺4，5-二氯噻吩-2-磺酸[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]酰胺3-氯-N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]-2-甲基苯磺酰胺2，6-二氯-N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]苯磺酰胺2，4-二氯-N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]苯磺酰胺5-氟-N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]-2-甲基苯磺酰胺2，4，6-三氯-N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]苯磺酰胺4-丁基-N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]苯磺酰胺N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]-2，4，6-三异丙基苯磺酰胺2，5-二溴-3，6-二氟-N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]苯磺酰胺N-[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]-2，3，5，6-四甲基苯磺酰胺4-溴-2，5-二氯噻吩-3-磺酸[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]酰胺4-叔丁基-N-[1-(1H-吲哚-3-基甲基)丙基]苯磺酰胺2，4，6-三氯-N-[1-(1H-吲哚-3-基甲基)丙基]苯磺酰胺4-叔丁基-N-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]苯磺酰胺2，4，6-三氯-N-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]苯磺酰胺4-叔丁基-N-[1-甲基-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]苯磺酰胺2，4，6-三氯-N-...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔R马歇尔，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆药物公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]