【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种鹅去氧胆酸(3 α ,7α-二羟基-5 β -胆留烷_24_酸)的化学合成 方法,属有机化学合成领域。
技术介绍
鹅去氧胆酸(3α,7 α - 二羟基 _5 β -胆甾烷-24-酸)Chenodeoxycholic Ac id (简 称CDCA),临床上用作溶解胆固醇类结石和纠正饱和胆汁的药物,主要作用是降低胆汁内 胆固醇的饱和度,大剂量的CDCA可以抑制胆固醇的合成,并增加胆石症患者胆汁的分泌, 胆固醇就处于不饱和状态,从而阻止胆固醇结石形成并促使结石中的胆固醇溶解、脱落。它 还具有显著的平喘、抗炎、镇咳和祛痰作用。鹅去氧胆酸还是合成熊去氧胆酸(3 α,7β_ 二羟基-5β_胆甾烷-24-酸, ursodeoxycholic Acid,简称UDCA)的主要中间体。熊去氧胆酸是名贵中药熊胆的主要有 效成分,临床用于多种肝胆疾病及消化不良。目前熊胆胆汁资源十分稀缺,主要用人工化学 合成的熊去氧胆酸作为临床用药。因此,制备鹅去氧胆酸对制备熊去氧胆酸也具有重要意 义。鹅去氧胆酸主要由家禽或家畜胆汁提取而来。传统的提取工艺操作复杂,收率低, (医药工业,1987,18 (9),416;中国生化药物杂志,1996,17 (1 ),17 ;应用技术,1998,(4), 9 ;CN1850846A)不能满足现代工业的需要。鹅去氧胆酸的化学合成也有报导(日本化学杂 志 1955,76(3),297 -J Org Chem 1982,47 (2) 2331 ;生化药物杂志 1987,1,6 -,Tap Chi Duoc ^oc2004,44 (1),1 ...
【技术保护点】
一种鹅去氧胆酸的合成方法,其特征在于,通过如下步骤实现:(1)制备胆酸酯:取胆酸溶于醇中,加入浓盐酸做催化剂,回流,冷却结晶,过滤,甲醇洗涤;(2)制备3α,7α-二乙酰基-12α-羟基胆酸酯:取胆酸酯溶于二氯甲烷和三乙胺,搅拌下加入乙酸酐和催化剂N,N-二甲基吡啶,蒸出二氯甲烷,倒入水中,过滤得3α,7α-二乙酰基-12α-羟基胆酸酯;(3)制备3α,7α-二乙酰基-12-氧代鹅去氧胆酸酯:取3α,7α-二乙酰基-12α-羟基胆酸酯溶于乙酸乙酯和甲醇中,以四丁基溴化铵和溴化物为催化剂,搅拌下滴加乙酸和次氯酸盐,蒸出有机溶剂,过滤,得到3,7-二乙酰基-12-氧代鹅去氧胆酸酯;(4)制备12-氧代鹅去氧胆酸:取3,7-二乙酰基-12-氧代鹅去氧胆酸酯加入乙醇和氢氧化钠溶液,回流;调PH值为酸性,蒸出乙醇,过滤,得12-氧代鹅去氧胆酸粗品,重结晶得精品;(5)制备鹅去氧胆酸:取12-氧代鹅去氧胆酸,加入乙二醇及固体氢氧化钠,水合肼,回流2小时,升温蒸出部分水合肼,继续升温至150℃,持续回流,冷却至室温下,倾入水中,调节PH为酸性,白色沉淀析出,过滤,水洗,得鹅去氧胆酸粗品,重结晶得精品 ...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:闫学斌,张建业,王庆录,朱波,刘宏民,
申请(专利权)人:郑州大学,
类型:发明
国别省市:41
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