含葡激酶突变体的缓释微球制剂及其制备方法技术

本发明专利技术属生物制药领域，涉及一种非静脉给药的预防性缓释微球制剂，尤其是包含葡激酶突变体的乳酸－羟基乙酸嵌段共聚物（ＰＬＧＡ）缓释微球制剂及其制备方法。本发明专利技术采用复乳溶剂蒸发法，用生物可降解高分子材料ＰＬＧＡ为载体材料包封葡激酶突变体，通过超声或高速搅拌进行乳化，在低速搅拌下使有机溶剂挥发，形成聚合物缓释微球。本发明专利技术缓释微球，表面光滑，颗粒规则无粘连，平均粒径为７０－１２０μｍ，载药量和包封率高，缓释期在３０天以上，适合于非静脉给药。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属生物制药领域，涉及一种非静脉给药的预防性缓释微球制剂，尤其是一种包含葡激酶突变体(staphylokinase variant)的乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物(PLGA)缓释微球制剂及其制备方法。
技术介绍
天然葡激酶(staphylokinase，Sak)是金黄色葡萄球菌分泌的一种蛋白，由136个氨基酸组成。Sak本身不是一种酶，在人血浆中与纤溶酶原(Plg)形成1∶1复合物，该复合物被血块表面痕量的纤溶酶(Plm)激活为Sak·Plm，Sak·Plm中Plm的底物特异性发生改变，形成高效的纤溶酶原激活剂，激活其余的Plg形成Plm。Plm催化血栓主要基质纤维蛋白降解，从而溶解血栓。血浆中的α2-抗纤溶酶(α2-antiplasmin，α2-AP)能迅速抑制血浆中游离的Plm。α2-AP对结合了纤维蛋白的Sak·Plm的抑制速率下降了100倍，因此，Sak激活纤溶酶原具有高度的纤维蛋白专一性，这种纤维蛋白专一性避免了系统性Plg的激活，提高了溶栓的效率(Collen D et al.Nature Medicine.4.279-284(1998))。临床结果表明，对急性心肌梗死患本文档来自技高网...

【技术保护点】
含葡激酶突变体的缓释微球制剂，其特征是由乳酸－羟基乙酸嵌段共聚物为载体材料包封葡激酶突变体，制成聚合物缓释微球制剂，所述的缓释微球粒径为在７０－１２０μｍ，所述的葡激酶突变体包括通过基因突变产生的葡激酶突变体及其体外修饰物。

【技术特征摘要】
1.含葡激酶突变体的缓释微球制剂，其特征是由乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物为载体材料包封葡激酶突变体，制成聚合物缓释微球制剂，所述的缓释微球粒径为在70-120μm，所述的葡激酶突变体包括通过基因突变产生的葡激酶突变体及其体外修饰物。2.权利要求1所述的含葡激酶突变体的缓释微球制剂的制备方法，其特征是采用复乳溶剂蒸发法，通过超声或高速搅拌进行乳化，在低速搅拌下使有机溶剂挥发，形成聚合物缓释微球，包括下述步骤(1)将乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物溶于有机相中制成油相；(2)取内水相溶液或悬浮液加入上述油相，其中内水相与油相的体积比为5～20％，将其匀化后形成初乳，所述的微球内水相为含葡激酶突变体的缓冲液pH4-9，其中加入0.1-7％聚乙烯醇、0.1-10％海藻糖、0.5-10％氢氧化镁、0.5-10％碳酸镁、0.5-10％NaCl或它们各自的混合物；(3)将初乳滴加入外水相分散介质中，匀化，室温...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺进田，宋后燕，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]