本发明专利技术涉及供静脉用的、在稳定水包油乳剂中的苦参碱型生物碱组合物。本发明专利技术还涉及将苦参碱型生物碱掺入到油中并形成稳定的水包油乳剂的方法。该组合物包括苦参碱型生物碱，油，水和表面活性剂。在一优选实施方案中，苦参碱型生物碱为苦参碱，油为大豆油，表面活性剂为卵磷脂。通过将苦参碱型生物碱溶解在油中形成生物碱的油溶液，用表面活性剂将该油溶液分散在水中，形成静脉用的稳定的水包油乳剂。
【技术实现步骤摘要】
静脉用苦参碱型生物碱的稳定水包油乳剂及其制备方法专利说明静脉用苦参碱型生物碱的稳定水包油乳剂及其制备方法 专利
本专利技术涉及苦参碱型生物碱，其具体涉及供静脉用苦参碱型生物碱组合物及其制备方法。
技术介绍
苦参碱型生物碱(Matrine type alkaloid)是一类具有苦参次碱-15-酮(Matridin-15-ketone)基本化学结构相似的化合物，目前已知有近百余种化学成分，并明确了其主要有效成分是生物碱。它们广泛存在于豆科植物苦参(Sophora flavescens Ait.)、苦豆子(sophora alopecuroides L.)及广豆根(S.Subprostrata Chun et T.Chen)中，是这几种常用中草药的主要有效成分。近年来随着分离提取技术的不断发展和进步，已先后相继分离了不同的苦参碱型生物碱单体。其中常用的有苦参碱(matrine)、氧化苦参碱(oxymatrine)、槐定碱(sophoridine)、苦豆碱(aloperine)、槐果碱(sophocarpine)、槐胺碱(sophoramine)、槐醇碱(sophoranol)、氧化槐果碱(oxysophocarpine)等。苦参碱型生物碱均具有以苦参碱为代表的骨架结构，即属于四环的喹嗪啶类(quinolizidine)，分子骨架可看作二个喹嗪啶环的稠合体。 苦参碱作为中药苦参(sophora flavesceus AIT)或苦豆子(sophoraalopecuroides L)及其它植物中提取分离出的主要生物碱之一，经药理学研究证明，有多种生物活性，如抗肿瘤、抗炎、抗心率失常、防止肝纤维化、改善肝功能等作用。临床用于对慢性肝炎患者的丙氨酸氨基转移酶及胆红素恢复正常、利尿退黄、解毒和改善肝炎的症状与体征、退黄降酶等作用，还可抑制乙型肝炎病毒的复制，以及可以用于防治肿瘤化疗时所致白细胞减少等。所以对苦参碱优良制剂的开发则成为发挥其疾病治疗的关键。 目前苦参碱的上市剂型包括注射用苦参碱、苦参碱氯化钠注射液、苦参碱葡萄糖注射液、苦参碱栓。非静脉给药制剂如苦参碱栓剂、非静脉用苦参碱注射剂的低生物利用度，针剂肌肉注射时明显的局部疼痛，普通静脉用水针剂的血管刺激性和毒性反应等，以及药物水溶性并不理想，稳定性差，尤其水针灭菌后易发生降解而变黄，长期贮存其质量及安全难以控制等都影响其疗效和临床使用。 因此确切需要一种稳定、高效、低毒副作用、良好的生物相容性且易于制备的苦参碱制剂。
技术实现思路
本专利技术涉及供静脉用的含苦参碱型生物碱的稳定的水包油乳剂组合物，还涉及把苦参碱型生物碱溶到油中并制成稳定的水包油乳剂的方法。 该组合物包括苦参碱型生物碱，油，水和表面活性剂。苦参碱型生物碱如苦参碱以足够供静脉用的药量溶至油中。苦参碱型生物碱和油的混合物在水中构成分散相。 可用的苦参碱型生物碱例子包含苦参碱(Matrine，C15H24N20)；氧化苦参碱(oxymatrine，C15H24N202)；异苦参碱(Iosmatrine，C15H24N20)；表苦参碱；羟基苦参碱(sophor-anol)；槐果碱(脱氢苦参碱，ophocarpine，C15H22N20)；氧化槐果碱(N-oxysophocarpine，C15H22N202)；槐胺碱(sophoramine)；槐啶碱(Sophoridine，C15H24N20)；苦豆碱(Aloperine)；金雀花碱(sparteine)；N-甲基金雀花碱(N-methylcytisine)；安那吉碱(anagyrine)；膺靛叶碱(bap-tifoline)；d-苦参碱(d-Matrine)；d-异苦参碱(d-isomatrine)；d-氧化苦参碱(d-Oxymatrine)；1-臭豆碱(1-Anagyrine)；1-甲基金花碱(1-Methyleytisine)；1-穿叶赝靛碱(Baptifoline)；苦参啶(kurarid-in)；槐醇(槐醇碱，Sophoranol，C15H24N202)；氧化槐醇碱(SophoranholN-oxide，C15H24N203)；N-甲基野靛碱(N-methylcytisine，C12H16N20)；白金雀花碱(supanine)；脱氢苦豆碱；氧化槐定碱(Oxysophoridine)；1-乙基槐明碱(1-ethylsophoramine)；13，14-脱氢槐定碱；N-羟基槐定碱；粉防己碱(Tetrandrine)；N-甲基苦豆碱；烯丙基苦豆碱。 油为一大类宽范围的、具有不同化学性质的生理可接受物质，选自或来自如矿物油、植物油、动物油、精油、或合成油。动物油类别中通常来自牛羊脂、猪油和硬脂酸的脂肪，鱼油、油酸、鲸蜡油；植物油如大豆油、玉米油、花生油、芝麻油、橄榄油、亚麻籽油、棉子油、藏红花油、桐油、蓖麻油、椰子油和棕榈油。油还可为上述油中一种以上的混合油。液状脂肪油如单、双、三甘油酯、或其混合物为优选的油。中等链长的三甘油酯也为有用的油。 油进一步优选为富含甘油三酯的油如大豆油。由于苦参碱在大豆油中溶解性很好，故油最终优选大豆油。 所用表面活性剂可为任何表面活性剂，任何适用的表面活性剂(无论天然的或合成的、传统的或新型的表面活性剂，包括阴离子、阳离子、非离子和两性离子表面活性剂)均可单独使用或一种以上表面活性剂复合使用，也包括可添加一种或一种以上任何适用的助表面活性剂。 乳化剂或助乳化剂，如可用蛋黄磷脂或大豆磷脂(如卵磷脂)、Pluronics(如Pluronics F68)、胆固醇、乙氧基化的胆固醇、二乙酰甘油和二烷基醚甘油等，本专利技术的乳剂还可含有Kaufman和Richard于1991年11月13日申请的美国专利No.791.420中描述的烷基磷酰胆碱或烷基甘油磷酰胆碱表面活性剂，具体例子有1，2-二辛基甘油-3-磷酰胆碱、1，2-双十四烷基甘油-3-磷酰胆碱、1，2-双十六烷基甘油-3-磷酰胆碱、双十八烷基甘油-3-磷酰胆碱、1-十六烷基-2-十四烷基甘油-3-磷酰胆碱、1-十八烷基-2-十四烷基甘油-3-磷酰胆碱、1-十四烷基-2-十八烷基甘油-3-磷酰胆碱、1-十六烷基-2-十八烷基甘油-3-磷酰胆碱、1，2-双十八烷基甘油-3-磷酰胆碱、1-十八烷基-2-十六烷基甘油-3-磷酰胆碱、1-十四烷基-2-十六烷基甘油-3-磷酰胆碱、2，2-双十四烷基-1-磷酰胆碱乙烷和1-十六烷基-十四烷基甘油-3-磷酰胆碱。也可用在Kaufman和Richard于1994年4月15日申请的美国专利No.08/228.224中描述的二烷基甘油磷酰胆碱。阴离子表面活性剂包含烷基或芳基硫酸脂、磺酸脂、羧酸脂或磷酸脂。阳离子表面活性剂包含如单、双、三和四烷基或芳基铵盐。非离子表面活性剂包括烷基或芳基化合物，其亲水部分由聚氧乙烯链，糖分子，多元醇衍生物或别的亲水基团组成。两性离子表面活性剂可以是上述阴离子或阳离子表面活性剂的结合产物，其亲水部分包含任何别种聚合物，如聚氧异丁烯或聚环氧丙烷。 助乳化剂还可以为碳数6～22、优选10～20的脂肪酸和生理上可接受的盐。此碳数6～22的脂肪酸只要是医药上允许的，任何一种脂肪酸都可以。脂肪酸可以是直链的本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种供静脉用的含苦参碱型生物碱的稳定水包油乳剂的组合物，其包含：苦参碱型生物碱； 油；水；和表面活性剂，其中所述苦参碱型生物碱以静脉用的药量被加溶到所述油中，所述苦参碱型生物碱和油在水中形成稳定的分散 相。
【技术特征摘要】
1.一种供静脉用的含苦参碱型生物碱的稳定水包油乳剂的组合物，其包含苦参碱型生物碱；油；水；和表面活性剂，其中所述苦参碱型生物碱以静脉用的药量被加溶到所述油中，所述苦参碱型生物碱和油在水中形成稳定的分散相。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述苦参碱型生物碱选自苦参碱；氧化苦参碱；异苦参碱；表苦参碱；羟基苦参碱；槐果碱；氧化槐果碱；槐胺碱；槐啶碱；苦豆碱；金雀花碱；N-甲基金雀花碱；安那吉碱；膺靛叶碱；d-苦参碱；d-异苦参碱；d-氧化苦参碱；l-臭豆碱；l-甲基金花碱；l-穿叶赝靛碱；苦参啶；槐醇；氧化槐醇碱；N-甲基野靛碱；白金雀花碱；脱氢苦豆碱；氧化槐定碱；l-乙基槐明碱；13，14-脱氢槐定碱；N-羟基槐定碱；粉防己碱；N-甲基苦豆碱；烯丙基苦豆碱。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述苦参碱型生物碱是苦参碱。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述油是指任何生理可接受的油。5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述油优选为富含甘油三酯的油。6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述富含甘油三酯的油选大豆油。7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述表面活性剂是磷脂。8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述磷脂是卵磷脂。9.根据权利要求1所述的组合物，其还可含有渗透性调节剂。10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述渗透性调节剂可选自甘油，葡萄糖，甘露醇，山梨醇，木糖醇，乳酸钠林格氏液以及这些调节剂一种以上的混合物。11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述渗透性调节剂为甘油。12.根据权利要求1所述的组合物，其还可以包含选自甾醇、C14-C22醇或磷脂酸的添加剂。13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述甾醇为胆固醇。14.根据权利要求1所述的组合物，其中以乳剂重量计，所述苦参碱型生物碱的用量为0.00...
【专利技术属性】
技术研发人员：张喜全，晏彩霞，蔡紫阳，张来芳，
申请(专利权)人：江苏正大天晴药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]
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