一种用于治疗病毒性肝炎、肝硬化及充血性心力衰竭的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗病毒性肝炎、肝硬化及充血性心力衰竭的药物组合物制剂，该组合物含有硝酸硫胺、烟酰胺、盐酸吡哆辛、泛酸钠、核黄素磷酸钠、维生素Ｃ钠、生物素、叶酸和维生素Ｂ↓［１２］，其特征在于，其中还含有牛磺酸类化合物，以及药物可接受的辅料。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，提供一种治疗病毒性肝炎、肝硬化及充血性心力衰竭的药物组合物，必要时可加入药物可接受的辅料。
技术介绍
我国是病毒性肝炎的高发地区，尤其是乙型肝炎，乙型肝炎病毒携带者和乙型肝炎患者数量庞大，部分患者可进展为肝硬化、肝癌，预后不良。目前对病毒性肝炎的治疗采取去除病因，进行抗病毒治疗，同时用药物进行保肝辅助治疗，可有效地控制病变的进一步发展。对于肝硬化的治疗，多采用饮食、药物支持疗法及对症治疗。水溶性维生素对维持机体正常功能必不可少，它作为体内数十种辅酶的组成成分，对于催化碳水化合物、脂类及蛋白质代谢的酶类至关重要；对于药物代谢、自由基的捕获、防止细胞损伤及细胞器膜的过氧化反应也是必需的。维生素在病毒性肝炎和肝硬化的的辅助治疗中应用越来越广泛。慢性活动性肝炎患者通常表现为乏力、纳差、厌食，造成机体长期摄食不多；另一方面，慢性消耗性疾病患者机体代谢对维生素的需求量增加；而肝硬化病人由于肝功能异常、门脉高压，长期服用多种药物，特别是child B级以上的病人多伴有低蛋白血症，在吸收维生素方面存在障碍。应用水溶性维生素注射制剂，采用胃肠外给药，能补充和纠正由于药物、疾病或其它因素导致的病毒性肝炎、肝硬化病人摄取维生素的不足。现在临床使用的水溶性维生素注射剂有注射用水溶性维生素(由硝酸硫胺、烟酰胺、盐酸吡哆辛、泛酸钠、核黄素磷酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸和维生素B12组成)，商品名为九维他、水乐维他、V佳林等，对于补充和纠正病毒性肝炎、肝硬化患者摄取维生素不足有比较明显的作用，并能一定程度起到改善肝功能的作用。但是，注射用水溶性维生素并不直接作用于肝脏，而是参与氨基酸中间代谢，间接改善肝脏的新陈代谢功能，扩张血管，从而改善肝脏循环功能。这种作用对于慢性活动性肝炎及肝硬化患者严重的肝功能损害显然不够，需要有直接作用于肝脏，对肝脏起保护作用的药物来增强治疗作用。本专利技术药物组合物，创新性的将牛磺酸加入到注射用水溶性维生素的处方中，制成注射剂，适用于病毒性肝炎、肝硬化的临床治疗。牛磺酸(2-氨基乙磺酸)是体内含量最丰富的含磺酸基β-氨基酸，具有广泛的生物学作用，能够清除氧自由基、抑制脂质过氧化、维持细胞渗透压、稳定细胞膜等多种作用，临床多用于心脑血管疾病、糖尿病、呼吸道感染、视网膜光损伤等疾病的治疗。药理研究还发现，牛磺酸具有保肝利胆作用，对CCl1所致的肝细胞损伤具有保护功能，可减轻肝组织水肿，降低血清丙氨酸氨基转移酶，抑制肝细胞凋亡，防止肝纤维化，但是未见有用于临床治疗急、慢性肝病的报道。临床研究发现，本专利技术药物组合物用于病毒性肝炎、肝硬化辅助治疗，对于改善患者的临床症状和肝脏功能效果良好，而且安全无毒，疗效优于注射用水溶性维生素。用于治疗病毒性肝炎，一定程度上还可以减少抗病毒药物的用量，从而可以减轻抗病毒药物带来的不良反应。充血性心力衰竭是一种心脏功能不全伴运动耐量减低的临床病理综合征，由于体循环及胃肠道淤血，患者胃纳差，吸收不良，维生素及多种营养素吸收障碍。维生素的缺乏，造成患者营养不良，组织细胞代谢障碍、耐缺氧能力下降，体力不能恢复是心衰难以纠正的主要原因之一。在常规治疗基础上，辅以注射用水溶性维生素治疗效果良好。牛磺酸治疗充血性心力衰竭也有良好的疗效。它是正常机体的内源性抗氧化剂，具有清除自由基的作用，能明显提高升高心功能不全患者血清超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量，改善心肌缺血再灌注模型大鼠的心功能，降低心肌丙二醛含量，这是其治疗心衰的机理之一。发生心衰，当有牛磺酸存在时，心肌细胞内Ca2+与线粒体、肌纤维等结合，当可交换Ca2+减少时，结合钙游离，增加心肌收缩力；牛磺酸与纠正心衰药物在改善心脏前后负荷、加强心肌收缩力方面有协同作用。因此，本专利技术将牛磺酸加入到注射用水溶性维生素处方制成制剂，以治疗充血性心力衰竭，可以从改善患者的营养及代谢状况，和抗氧化、增加心肌收缩力等方面同时作用，对充血性心力衰竭有很好的治疗作用。我们的研究发现，在使用常规方法治疗充血性心力衰竭的基础上，使用本专利技术药物组合辅助治疗的疗效明显优于使用九维他辅助治疗的效果。
技术实现思路
本专利技术提供一种治疗病毒性肝炎、肝硬化及充血性心力衰竭的药物制剂及其制备方法。本专利技术提供的治疗病毒性肝炎、肝硬化及充血性心力衰竭的药物制剂，该药物制剂由牛磺酸类化合物、水溶性维生素以及适量药物可接受的辅料组成。所述牛磺酸类化合物是牛磺酸，水溶性维生素是硝酸硫胺、烟酰胺、盐酸吡哆辛、泛酸钠、核黄素磷酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸和维生素B12。该药物制剂优选的为注射剂，特别优选的是冻干注射剂。所述辅料选自pH值调节剂、抗氧剂、抑菌剂、注射用溶剂。本专利技术的制剂配方组成为牛磺酸200～800份、硝酸硫胺3.1份、烟酰胺40份、盐酸吡哆辛4.9份、泛酸钠16.5份、核黄素磷酸钠4.9份、维生素C钠113份、生物素0.06份、叶酸0.4份、维生素B120.005份。其中牛磺酸的量优选300～500份，最优选的400份。以上组成中，药的份是重量份，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂，也即上述1000个剂量单位。所述1000剂或1000个剂量单位指，制成的成品药物制剂的量，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，注射液1000瓶，颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。本专利技术的制剂的制备可以采用常规技术制备，如称取处方量牛磺酸加入到水中，搅拌加入对羟基苯甲酸甲酯、乙二胺四醋酸二钠溶解后，将硝酸硫胺、叶酸、核黄素磷酸钠、维生素B12、烟酰胺、甘氨酸、盐酸吡哆辛、泛酸钠、生物素、维生素C钠，搅拌溶解，用0.1mol/LNaOH溶液调节pH值在5.0～6.0之间。加入0.05％的针用活性炭于60℃保温20分钟，趁热滤过，补加蒸馏水至足量，用0.22μm的滤膜精滤。无菌分装于安瓿瓶中，(理论每瓶4ml)，即得，若得冻干注射剂，则经过冷冻干燥步骤。本专利技术提供的治疗病毒性肝炎、肝硬化的药物制剂，其中辅料可选择pH值调节剂、抑菌剂、抗氧剂以及适量溶剂。其中抑菌剂可选择对羟基苯甲酸酯类，苯甲酸和苯甲酸钠。抗氧剂可选择乙二胺四醋酸二钠、枸橼酸、枸橼酸钠等。本专利技术药物组合物能够补充和纠正病毒性肝炎、肝硬化及充血性心力衰竭患者摄取维生素的不足，改善机体的代谢，抗脂质过氧化、清除自由基，保护肝细胞、心肌细胞，对CCl4所致的肝细胞损伤具有保护功能，可减轻肝组织水肿本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种水溶性维生素制剂，含有硝酸硫胺、烟酰胺、盐酸吡哆辛、泛酸钠、核黄素磷酸钠、维生素Ｃ钠、生物素、叶酸和维生素Ｂ↓［１２］，其特征在于，其中还含有牛磺酸类化合物。

【技术特征摘要】
1.一种水溶性维生素制剂，含有硝酸硫胺、烟酰胺、盐酸吡哆辛、泛酸钠、核黄素磷酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸和维生素B12，其特征在于，其中还含有牛磺酸类化合物。2.权利要求1的制剂，所述的牛磺酸类化合物是牛磺酸。3.权利要求1的制剂，含有硝酸硫胺3.1份、烟酰胺40份、盐酸吡哆辛4.9份、泛酸钠16.5份、核黄素磷酸钠4.9份、维生素C钠113份、生物素0.06份、叶酸0.4份、维生素B120.005份，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘鸿林，蔡金巧，
申请(专利权)人：北京阜康仁生物制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]