含金银花提取物和黄芩提取物的冻干制剂及其制造方法技术

本发明专利技术涉及一种含金银花和黄芩的冻干制剂及其制备方法。该冻干制剂采用合适的金银花和黄芩提取方法，以及冷冻干燥工艺等措施来制备，其性能好且稳定，见效快，作用强，易于制备、运输和贮存，使用方便。并且制备本发明专利技术药物制剂的方法简便易行，周期短，有利于大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是属于药物制剂领域，具体地说，涉及一种含金银花和黄芩的冻干制剂及其制备方法。
技术介绍
金银花和黄芩具有清热、解毒和利咽的功效，用于治疗风热犯肺及上呼吸道感染而致发热、咳嗽、咽痛等症，有较好的疗效，临床需求大。虽然已有银黄注射液、口服液、片剂等剂型问市。CN1398626和CN1424084也公布了银黄粉针剂及制备方法。而市场迫切需要制备方法简单，成本低，性能好，使用方便的含金银花和黄芩的药物制剂。
技术实现思路
为了克服已有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种含金银花和黄芩的药物制剂，其性能好且稳定，见效快，作用强，易于制备、运输和贮存，使用方便。本专利技术的另一个目的在于提供一种制备上述含金银花和黄芩的药物制剂的方法，该方法简便易行，周期短，有利于大规模生产。本专利技术人为了寻找性能好、起效快、作用强、性能稳定、方便运输储存的合适的制剂，做了大量深入的研究探索，发现通过使用合适的提取方法，采用冷冻干燥工艺等措施来制备冻干制剂，可有效地解决制剂的稳定性及运输储藏等问题，注射用见效快，药效好。本专利技术提供一种含金银花和黄芩的药物制剂，其由以下方法制备而得 (1)提取金银花(a)金银花用8～12倍水(不包括干材自身吸收的水量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小时，提取液浓缩，加入乙醇沉淀，滤过，除去滤液中乙醇；加入水，或(b)金银花用6～10倍乙醇(不包括干材自身吸收的乙醇量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小时，提取液回收乙醇，浓缩，(c)将第(a)或(b)步骤所得物，用1～2倍乙酸乙酯或正丁醇萃取4～6次，回收醋酸乙酯或正丁醇，加入水，调节其pH为3.0～7.0，优选5.0，过滤，再调节其pH为6.0～8.0，优选7.0，冷藏过夜，即得金银花提取物，含生药量4g/ml～20g/ml，或含绿原酸25mg/ml～100mg/ml；(2)提取黄芩黄芩用6～10倍(不包括干材自身吸收的水量)加水煎煮1～3次，煎煮1～2小时，滤过，滤液浓缩，调其pH值1.5～2.5，70～90℃保温0.5～1.5小时，静置18～28小时，滤过，沉淀用2～4倍量水溶解，调其pH值至6.0～8.0，优选7.0，过滤，滤液乙醇沉淀，滤过，调滤液pH值至1～3，优选1.5，70～90℃保温0.5～1.5小时，静置18～28小时，滤过，沉淀先用稀乙醇洗涤，再用浓乙醇洗涤，沉淀真空干燥，得黄芩提取物；(3)用水溶解第(2)步骤所得物使其含生药量4g/ml～20g/ml；与第(1)步骤所得物合并，调节其pH值为4.5～8.0，更优选5.0～6.5之间；活性炭脱色，除去热原，0.22μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥。所述pH值可以用本领域调pH的常规物质来调节，例如盐酸或氢氧化钠溶液。所述第(1)步骤中可以在醋酸乙酯或正丁醇萃取前用浓盐酸调待萃取液的pH为1.5～2.5。本专利技术的含金银花和黄芩的药物制剂中还可进一步的包括稳定剂、镇痛剂、和缓冲剂等常规药学上可接受的辅剂中的一种或一种以上的物质。本专利技术提供一种含金银花和黄芩的药物制剂，其由以下方法制备而得(1)提取金银花(a)金银花用8～12倍水(不包括干材自身吸收的水量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小时，提取液浓缩至含生药量1∶0.8～1∶2，20～50℃加入浓度为60～80％乙醇沉淀，冷藏过夜，滤过，除去滤液中乙醇，加入水至含生药量1∶0.8～1∶2.0，或(b)金银花用6～10倍乙醇(不包括干材自身吸收的乙醇量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小时，提取液回收乙醇，浓缩至含生药量1∶0.8～1∶2.0，(c)将第(a)或(b)步骤所得物，用盐酸调pH为1.5～2.5，用1～2倍乙酸乙酯或正丁醇萃取4～6次，回收醋酸乙酯或正丁醇，加入适量注射用水，用氢氧化钠溶液调节pH3.0～7.0，优选5.0，过滤，用氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～8.0，优选7.0，冷藏过夜，0.22μm的微孔滤膜过滤，即得金银花提取物，含生药量4g/ml～20g/ml；(2)提取黄芩黄芩用6～10倍(不包括干材自身吸收的水量)加水煎煮1～3次，煎煮1～2小时，滤过，合并滤液，浓缩至含生药0.2～0.8g/ml，浓缩液用盐酸调pH值1.5～2.5，70～90℃保温0.5-1.5小时，静置18～28小时，滤过，沉淀用2～4倍量水溶解，用氢氧化钠溶液调pH值至6.0～8.0，优选7.0，滤过，滤液加0.5～1.5倍乙醇沉淀，滤过，滤液用盐酸调pH值至1.0～3.0，优选1.5，80℃保温0.5小时，静置24小时，滤过，沉淀先用1～3倍量稀乙醇洗涤，再用2～4倍量浓乙醇洗涤，沉淀真空干燥，得黄芩提取物；(3)用水溶解第(2)步骤所得物，含生药量4g/ml～20g/ml；，与第(1)步骤所得物合并，调节其pH值为4.5～8.0，更优选5.0～6.5之间；在所得溶液中加入0.05％～5％，优选0.1％～2％活性炭，在25℃～60℃下搅拌10～30分钟，过滤脱炭，0.22μm微孔滤膜过滤；将过滤的待冷冻干燥溶液放入温度为-30℃～-40℃的冻干箱内预冻2～4小时，-10℃～-20℃抽真空下，升华干燥9～12小时，0℃～10℃再干燥3～5小时。本专利技术提供一种制备含金银花和黄芩的冻干制剂的方法，包括(1)提取金银花(a)金银花用8～12倍水(不包括干材自身吸收的水量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小时，提取液浓缩，加入乙醇沉淀，滤过，除去滤液中乙醇；加入水，或(b)金银花用6～10倍乙醇(不包括干材自身吸收的乙醇量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小时，提取液回收乙醇，浓缩，(c)将第(a)或(b)步骤所得物，用1～2倍乙酸乙酯或正丁醇萃取4～6次，回收醋酸乙酯或正丁醇，加入水，，调节其pH为3.0～7.0，优选5.0，过滤，再调节其pH为6.0～8.0，优选7.0，冷藏过夜，即得金银花提取物，含生药量4g/ml～20g/ml，或含绿原酸25mg/ml～100mg/ml；(2)提取黄芩黄芩用6～10倍(不包括干材自身吸收的水量)加水煎煮1～3次，煎煮1～2小时，滤过，滤液浓缩，调其pH值1.5～2.5，70～90℃保温0.5～1.5小时，静置18～28小时，滤过，沉淀用2～4倍量水溶解，调其pH值至6.0～8.0，优选7.0，过滤，滤液乙醇沉淀，滤过，调滤液pH值至1～3，优选1.5，70～90℃保温0.5～1.5小时，静置18～28小时，滤过，沉淀先用稀乙醇洗涤，再用浓乙醇洗涤，沉淀真空干燥，得黄芩提取物；(3)用水溶解第(2)步骤所得物使其含生药量4g/ml～20g/ml；与第(1)步骤所得物合并，调节其pH值为4.5～8.0，更优选5.0～6.5之间；活性炭脱色，除去热原，0.22μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥。所述的第(3)步骤中，可以在所得溶液中加入常规药学上可接受的辅剂，例如稳定剂、镇痛剂、和/或缓冲剂等。所述第(3)步的冷冻干燥步骤可以是常规的或已知的冷冻干燥工艺步骤。所述的冷冻干燥工艺在无菌条件下进行的，可根据临床制剂的需求和具体的生产设备，按照常规或已知的方法调整冻干周期。本专利技术提供一种制备含金银花和黄芩的药物冻干制剂的方法，还可包括以下步骤(1)提取金银花(a)金银花用8～12倍水(不包括干材自身吸收的水量)提取本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含金银花和黄芩的药物制剂，其由以下方法制备而得：（１）提取金银花：（ａ）金银花用８～１２倍水（不包括干材自身吸收的水量）提取１～３次，提取液浓缩，加入乙醇沉淀，滤过，除去滤液中乙醇；加入水，或（ｂ）金银花用６～１ ０倍乙醇（不包括干材自身吸收的乙醇量）提取１～３次，提取液回收乙醇，浓缩，（ｃ）将第（ａ）或（ｂ）步骤所得物，用乙酸乙酯或正丁醇萃取，回收醋酸乙酯或正丁醇，加入水，过滤，调节其ｐＨ为６．０～８．０，即得金银花提取物，含生药量４ｇ／ｍ ｌ～２０ｇ／ｍｌ，或含绿原酸２５ｍｇ／ｍｌ～１００ｍｇ／ｍｌ；（２）提取黄芩：黄芩用６～１０倍（不包括干材自身吸收的水量）加水煎煮１～３次，滤过，滤液浓缩，静置，滤过，沉淀用２～４倍量水溶解，调所得溶液ｐＨ值至６．０～８．０，过滤， 滤液乙醇沉淀，滤过，调滤液ｐＨ值至１～３，静置，滤过，沉淀用乙醇洗涤，干燥，得黄芩提取物；（３）用水溶解第（２）步骤所得物使其含生药量４ｇ／ｍｌ～２０ｇ／ｍｌ；与第（１）步骤所得物合并，调节其ｐＨ值为４．５～８．０，活性炭脱色，除去 热原，过滤，冷冻干燥。...

【技术特征摘要】
1.一种含金银花和黄芩的药物制剂，其由以下方法制备而得。(1)提取金银花(a)金银花用8～12倍水(不包括干材自身吸收的水量)提取1～3次，提取液浓缩，加入乙醇沉淀，滤过，除去滤液中乙醇；加入水，或(b)金银花用6～10倍乙醇(不包括干材自身吸收的乙醇量)提取1～3次，提取液回收乙醇，浓缩，(c)将第(a)或(b)步骤所得物，用乙酸乙酯或正丁醇萃取，回收醋酸乙酯或正丁醇，加入水，过滤，调节其pH为6.0～8.0，即得金银花提取物，含生药量4g/ml～20g/ml，或含绿原酸25mg/ml～100mg/ml；(2)提取黄芩黄芩用6～10倍(不包括干材自身吸收的水量)加水煎煮1～3次，滤过，滤液浓缩，静置，滤过，沉淀用2～4倍量水溶解，调所得溶液pH值至6.0～8.0，过滤，滤液乙醇沉淀，滤过，调滤液pH值至1～3，静置，滤过，沉淀用乙醇洗涤，干燥，得黄芩提取物；(3)用水溶解第(2)步骤所得物使其含生药量4g/ml～20g/ml；与第(1)步骤所得物合并，调节其pH值为4.5～8.0，活性炭脱色，除去热原，过滤，冷冻干燥。2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于所述第(1)步骤中可以在醋酸乙酯或正丁醇萃取前用浓盐酸调待萃取液的pH为1.5～2.5。3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于还包括稳定剂、镇痛剂、和缓冲剂等常规药学上可接受的辅剂中的一种或一种以上的物质。4.一种含金银花和黄芩的药物制剂，其由以下方法制备而得(1)提取金银花(a)金银花用8～12倍水(不包括干材自身吸收的水量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小时，提取液浓缩至含生药量1∶0.8～1∶2，20～50℃加入浓度为60～80％乙醇沉淀，冷藏过夜，滤过，除去滤液中乙醇，加入水至含生药量1∶0.8～1∶2.0，(b)金银花用6～10倍乙醇(不包括干材自身吸收的乙醇量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小时，提取液回收乙醇，浓缩至含生药量1∶0.8～1∶2.0，(c)将第(a)或(b)步骤所得物，用盐酸调pH为1.5～2.5，用1～2倍乙酸乙酯或正丁醇萃取4～6次，回收醋酸乙酯或正丁醇，加入适量注射用水，用氢氧化钠溶液第一次调节pH3.0～7.0，过滤，用氢氧化钠溶液第二次调节pH值至6.0～8.0，冷藏过夜，0.22μm的微孔滤膜过滤，即得金银花提取物，含生药量4g/ml～20g/ml；(2)提取黄芩黄芩用6～10倍(不包括干材自身吸收的水量)加水煎煮1～3次，煎煮1～2小时，滤过，合并滤液，浓缩至含生药0.2～0.8g/ml，用盐酸调浓缩液pH值1.5～2.5，70～90℃保温0.5-1.5小时，静置18～28小时，滤过，沉淀用2～4倍量水溶解，用氢氧化钠溶液调所得溶液pH值至6.0～8.0滤过，滤液加0.5～1.5倍乙醇沉淀，滤过，用盐酸调滤液pH值至1.0～3.0，80℃保温0.5小时，静置24小时，滤过，沉淀先用稀乙醇洗涤，再用浓乙醇洗涤，沉淀真空干燥，得黄芩提取物；(3)用水溶解第(2)步骤所得物，含生药量4g/ml～20g/ml，与第(1)步骤所得物合并，调节其pH值为4.5～8.0；活性炭脱色，除去热原，0.22μm微孔滤膜过滤；将过滤的待冷冻干燥溶液放入温度为-30℃～-40℃的冻干箱内预冻2～4小时，-10℃～-20℃抽真空下，升华干燥9～12小时，0℃～10℃再干燥3～5小时。5.根据权利要求1或4所述的制剂，其特征在于第(1)步骤第(c)步用所述第一次调节pH为5.0，过滤后，第二次调pH值为7.0；第(2)步骤中，所述调所得溶液pH值7.0，所述调滤液pH值为1.5；第(3)步骤中调节pH值...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴良信，石秀伟，
申请(专利权)人：天津市轩宏医药技术有限公司，深圳市资福药业有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]