9-苯胺基吖啶衍生物及其制备方法与应用技术

9-苯胺基吖啶衍生物及其制备方法与应用，本发明专利技术公开了一类具有多靶点蛋白激酶抑制活性的吖啶类化合物及其制备方法与应用。该吖啶类化合物的结构式如式I所示，其中，X1至X3为C，或者其中一个为N，其余为C；R1至R5选自以下取代基H，OH，OCH3，OC2H5，F，Cl，Br，CH3，CF3，OCF3，NH2，COOH，NHCOCH3；R6至R13选自以下取代基H，F，Cl，Br，OCH3，COOH，CH3，NO2，NHCOCH3，CF3；其中，R7，R11优先选用Cl，OCH3；Z选自NH，NHCH2。体外细胞增殖实验表明，式I所示化合物可以很好的抑制白血病细胞K562增殖。体外蛋白激酶抑制试验表明式I所示化合物是多靶点蛋白激酶抑制剂。(式I)

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种9-苯胺基吖啶衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
恶性肿瘤是一类严重威胁人类生命健康的常见多发病，人类因恶性肿瘤而引起的 死亡率已跃居所有疾病死亡率的首位，因此，其防治的研究刻不容缓。由于癌症药物的作用 是药物与机体相互作用过程的综合表现，许多因素都可能干扰或影响这个过程，使得药物 疗效减弱，产生毒副作用以及抗药性。基于单个靶点设计的药物容易造成脱靶效应所带来 的毒副作用，以及网络的相互补偿造成的药效降低。因此多靶点抗肿瘤药物的研发将有可 能破坏肿瘤生长的内在基础，使肿瘤的治愈成为现实。蛋白酪氨酸激酶在细胞恶性转化中 起着重要作用，目前已经有FDA批准的蛋白激酶抑制剂上市，但是临床上发现其抗肿瘤效 果不是很好，并可能引起耐药性。其中一个很重要的原因是由于信号转导是一个复杂的网 络系统，上下游的信号之间可能存在多种联系，单一的抑制剂不能完全达到抑制肿瘤的效 果，因此多靶点酪氨酸激酶抑制剂的设计与研发具有重要的意义。吖啶类化合物作为抗肿瘤药物已经有文献报道，但是其作为蛋白激酶抑制剂还鲜 有文献报道。本专利技术的目的是设计一系列具有多靶点蛋白激酶抑制活性的吖啶类化合本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．式Ｉ所示化合物或其药学上可接受的盐、酯及溶剂合物；（式Ｉ）其中，Ｚ为ＮＨ或ＮＨＣＨ２；Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３均选自下述基团中的任意一种：Ｈ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，ＯＣＨ３，ＯＣ２Ｈ５，ＣＯＯＨ，ＣＨ３，ＮＯ２，ＮＨＣＯＣＨ３和ＣＦ３；Ｘ１，Ｘ２，Ｘ３及Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５所代表的基团为下述四种情况中的任一种：Ａ）Ｘ１，Ｘ２，Ｘ３均为Ｃ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５均选自下述基团中的任意一种：Ｈ，ＯＨ，ＯＣＨ３，ＯＣ２Ｈ５，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，ＣＨ３，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＮＨ２，ＣＯＯＨ和ＮＨＣＯＣＨ３；Ｂ）Ｘ１为Ｎ，Ｘ２，Ｘ３均为Ｃ，Ｒ１取代基不存在，Ｒ２，Ｒ３...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋宇扬，栾旭东，高春梅，谭春燕，刘红霞，金一宝，
申请(专利权)人：清华大学深圳研究生院，
类型：发明
国别省市：94