具有抗HIV活性的4-羟基吡喃酮类化合物，制备方法及用途技术

本发明专利技术具有抗ＨＩＶ活性的４－羟基吡喃酮类化合物，制备方法及用途。式（Ⅰ）的化合物：其中：Ｒ↓［１］代表芳基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，Ｒ↓［２］代表氢原子、直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、环烷基、杂环、芳基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基。式（Ⅱ）的化合物：其中：Ｒ↓［３］代表氢原子、直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、羟基、直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基。Ｒ↓［ａ］、Ｒ↓［ｂ］、Ｒ↓［ｃ］代表如说明书所定义的基团。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及4-羟基吡喃酮类新化合物；本专利技术也涉及这些新化合物的制备方法及生产方法；本专利技术还涉及这些新化合物在制造抗病毒药物上的用途。人免疫缺陷病毒(HIV)是引起全球艾滋病(AIDS)流行的病原。通过对HIV-1动力学及AIDS致病机制的研究发现，HIV-1逆转录酶、蛋白酶和整合酶是HIV-1基因组在复制过程中的3个关键酶。其中，HIV蛋白酶是由两条相同肽链组成的同质二聚体，具有C2对称轴。其活性中心位于两链之间，由两个富含甘氨酸的β发卡结构和两个天冬氨酸-苏氨酸-甘氨酸片段组成。HIV蛋白酶能分割前体聚合蛋白从而赋予HIV感染活性。因此针对HIV蛋白酶来设计抗AIDS药物成为最近几年的一个热点。4-羟基吡喃酮类化合物是最近研究比较热门的一类HIV蛋白酶抑制剂。其中Tipranavir(PNU-140690)由于其具有高效，低毒和高生物利用度的特性，有希望成为新一代的抗AIDS药物(Turner，S.R.，et al，J.Med.Chem 1998，41，3467)。因此，我们以4-羟基吡喃酮类小分子化合物与HIV蛋白酶相互作用的分子识别以及以AutoDock3.0的分子对本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物及式（Ⅱ）的化合物。＊＊＊其中：Ｒ↓［１］代表芳基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，烷基部分可以是直链或支链的。Ｒ↓［２］代表氢原子、直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、环烷基、杂环、芳 基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，后者的烷基部分可以是直链或支链的。Ｒ↓［３］代表氢原子、直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、羟基、直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基。－其中各烷基部分可以是直链或支链的；－羟基、直链 或支链的烷基羰基氧基、直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）酰基、芳氧基和芳基－（...

【技术特征摘要】
1.式(I)的化合物及式(II)的化合物。 式(I) 式(II)其中R1代表芳基-(C1-C6)烷基，烷基部分可以是直链或支链的。R2代表氢原子、直链或支链(C1-C6)烷基、环烷基、杂环、芳基-(C1-C6)烷基，后者的烷基部分可以是直链或支链的。R3代表氢原子、直链或支链(C1-C6)烷基、羟基、直链或支链(C1-C6)烷氧基。——其中各烷基部分可以是直链或支链的；——羟基、直链或支链的烷基羰基氧基、直链或支链(C1-C6)酰基、芳氧基和芳基——(C1-C6)烷氧基；——其中烷氧基部分可以是直链或支链的。Ra、Rb代表氢原子、直链或支链(C1-C6)烷基，Ra、Rb代表的基团可以相同也可以不同。Rc代表氢原子、羟基、羟基(C1-C6)烷基、氨基、氨基(C1-C6)烷基、烷氧基，各基团的烷基部分可以是直链或支链的。本专利包括以上所代表的化合物。——“芳基”被理解为苯基、萘基、四氢萘基、二氢萘基、茚基或2，3-二氢茚基，各自任选地被一个或多个相同或不同的基团取代，取代基选自卤素、羟基、氰基、硝基，直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链(C1-C6)烷氧基、氨基、直链或支链氨基(C1-C6)烷基；--其中各烷氧基部分可以是直链或支链的--，直链或支链(C1-C6)酰基、直链或支链(C1-C6)烷氧基羰基，直链或支链氨基(C1-C6)烷基羰基和氧代。——“杂环”被理解为饱和或不饱和的单-或二-环基团，具有芳族和非芳族特征，具有5至12个环原子，含有一个、两个或三个相同或不同的杂原子，杂原子选自氧、氮和硫，杂环被理解为可以任选地被一个或多个相同或不同的取代基取代，取代基选自卤素、羟基、直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链(C1-C6)烷氧基、硝基、氧代和氨基(任意被一个或两个直链或支链(C1-C6)烷基取代)。在杂环中，可以象征性而不加任何限制地提到吡啶基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、4-H-吡喃-4-酮、吡嗪基、嘧啶基、异恶唑基、四唑基、吡咯基、吡唑基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、1，2，3-噻二唑基。2根据权力要求1的式(I)化合物，其特征在于R1，R2代表芳基-(C1-C6)烷基，烷基部分可以是直链或支链的，R1，R2可以相同或不同...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨铭，孙春来，庞瑞芳，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]